左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫效果分析

刘冠军

（平顶山市精神病医院精神科，河南467000）

脑卒中是临床常见疾病，致死致残率高，且并发症较多，脑卒中后癫痫是其中较为常见的严重并发症，如不能得到及时有效治疗，会导致原有疾病进一步加重，损伤脑组织，不利于患者康复[1]。目前脑卒中后癫痫治疗主要以药物控制为主，丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，主要通过降低神经元兴奋性发挥治疗效用，是临床上治疗脑卒中后癫痫的常用药物，但部分患者治疗后症状改善并不明显。左乙拉西坦是新型的抗癫痫药物，在临床应用中表现出确切的抗癫痫疗效和很好的耐受性。本研究选取2018年1月—2019年3月我科收治的85例脑卒中后癫痫患者，旨在观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料脑卒中后癫痫患者85例，随机分为对照组42例和观察组43例。对照组中男性27例，女性15例；年龄55～79岁，平均66.85±6.22岁；病程2～9月，平均5.15±0.63月；单纯部分发作16例，复杂部分发作16例，全面性发作10例。观察组中男性26例，女性17例；年龄56～81岁，平均66.93±6.18岁；病程2～10月，平均5.20±0.66月；单纯部分发作15例，复杂部分发作17例，全面性发作11例。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者符合脑卒中及癫痫诊断标准[2-3]，认知功能正常，并签署知情同意书。排除药物禁忌、原发性癫痫及治疗前30 d内采用其他方案治疗者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组：给予丙戊酸钠缓释片［赛诺菲（杭州）制药有限公司］口服，日剂量20～30 mg/kg，分2次服用。观察组：除服用丙戊酸钠缓释片外，增加左乙拉西坦片（重庆圣华曦药业股份有限公司）口服，500 mg/次，2次/d，2周后依据病情适当调整剂量，每次调整500 mg，日最大剂量≤3 000 mg。两组持续治疗12个月评价效果。

1.3 观察指标（1）治疗前后炎症因子变化：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法及酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。（2）临床疗效：观察两组患者治疗前后癫痫发作严重程度及治疗总有效率。显效：癫痫无发作或癫痫发作频率减少＞75%；有效：癫痫发作频率减少50%～75%；无效：未达到有效标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（3）药物不良反应。

1.4 统计学处理应用SPSS 22.0统计学软件处理分析数据，计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清炎性因子水平比较两组治疗前血清IL-6、IL-2、TNF-α及NSE水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清IL-6、IL-2、TNF-α及NSE水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清炎症因子水平比较μg/L

2.2 临床疗效比较 两组治疗前癫痫发作次数及发作持续时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后癫痫发作次数及发作持续时间较治疗前减少，差异均有统计学意义（P＜0.05），但观察组较对照组更少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。观察组显效32例，有效9例，无效2例，总有效率为95.35%，对照组显效26例，有效7例，无效9例，总有效率78.57%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组癫痫发作次数及持续时间比较

2.3 药物不良反应观察组发生药物不良反应6例（13.95%），其中胃肠不适3例，嗜睡1例，头痛2例；对照组发生不良反应6例（14.29%），其中胃肠不适2例，嗜睡3例，头痛1例，两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

近年来随着我国脑卒中发病率逐年增高，脑卒中后癫痫的发生率亦随之增加[4]，目前对脑卒中后癫痫的确切发病机制并不明确。有研究指出，脑卒中引起脑组织坏死及神经元损伤，由异常星形胶质细胞替代，形成中风囊，引发神经组织或大脑皮层异常放电，导致感觉、精神、植物神经及运动功能出现反复性、突发性障碍，引起神经递质及离子通道失衡，细胞质外渗，神经纤维网血黄素沉积，损伤海马回路突触功能，最终引起脑卒中后癫痫的发生[5-6]。

药物是目前临床治疗脑卒中后癫痫的主要手段，其中以丙戊酸钠最为常用。丙戊酸钠能被机体完全吸收，吸收速度快，通过减少神经递质γ-氨基丁酸降解，促进γ-氨基丁酸合成，增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸浓度，调节组织神经元的兴奋性，从而控制癫痫发作[7]。有研究指出，脑卒中继发癫痫患者由于神经组织损伤严重，机体免疫系统紊乱，处于活化状态，炎性细胞因子水平异常，细胞因子与癫痫的发生发展密切相关[8]。TNF-α属于细胞调节因子，具有调控自由基水平和神经元兴奋性作用。IL-2主要由辅助性T淋巴细胞产生，参与免疫应答反应，同时参与机体神经系统病生理过程。IL-6参与炎性反应、免疫反应、造血细胞分化调控等过程，同时与中枢神经系统损伤密切相关。NSE属于神经损伤标记物，其水平与神经元损伤数量呈正相关。

本研究中两组患者治疗前血清TNF-α、IL-2、IL-6及NSE均呈现高水平状态，提示TNF-α、IL-2、IL-6及NSE可能参与机体异常免疫应答及癫痫放电过程，且与神经元损伤有关。观察组治疗后血清IL-6、IL-2、TNF-α、NSE水平低于对照组，癫痫发作次数及发作持续时间少于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示在丙戊酸钠基础上联合左乙拉西坦治疗，能更有效抑制癫痫发作，提升治疗效果，这可能与降低体内TNF-α、IL-2、IL-6及NSE等炎症因子有关。左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物，主要通过结合中枢神经突触囊泡SV2A亚基，抑制丁醛酸脱氢酶、氨基丁酸转化酶活性及细胞膜异常放电，调节中枢神经传导系统，降低γ-氨基丁酸受体表达，调节海马内氨基丁酸水平，抑制N型Ca2+通道激活，选择性阻止神经元异常放电，不影响正常神经元活性。与丙戊酸钠协同作用，激活免疫应答反应，抑制髓样分化蛋白88/核因子-κB信号通路抵抗白介素-1β诱导的PC12细胞炎症反应，进而降低血清炎症因子水平，阻止神经元损伤，提升治疗效果[9]。徐昆明等[10]对40例脑卒中后癫痫患者应用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗，能有效控制癫痫发作，减少发作持续时间，效果优于单独应用丙戊酸钠，与本研究结果一致。此外，本研究观察组药物不良反应与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05），提示两药联合应用安全性高。

综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗能有效减少脑卒中后癫痫发作次数及持续时间，效果显著，安全性高，可能与抑制血清炎症因子水平有关，值得临床推广应用。