细菌溶解产物胶囊对老年稳定期COPD患者肺功能及T细胞亚群的影响

王鹿杰，王勇，张杰

（安阳市第六人民医院呼吸与危重症医学科，河南455000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流受限为特征的肺部疾病，反复呼吸道感染是病程进行性发展的重要因素[1]。多数COPD患者存在免疫缺陷，表现为细胞免疫受抑，导致依赖T细胞的体液免疫反应受损严重，病情反复急性发作，甚至导致死亡。细菌溶解产物（泛福舒）胶囊内含从呼吸道感染常见病原菌中提取的糖蛋白，能改善老年稳定期COPD患者的肺功能和免疫能力。本研究选取2018年9月—2019年3月我院收治的128例稳定期COPD老年患者，探讨细菌溶解产物胶囊对患者肺功能及T细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料稳定期COPD老年患者128例，随机分为对照组和观察组各64例。对照组中男性40例，女性24例；年龄60～75岁，平均65.48±3.09岁；病程6～11年，平均8.23±2.03年。观察组中男性41例，女性23例；年龄60～74岁，平均66.37±3.14岁；病程6～12年，平均8.27±2.04年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》关于COPD的诊断标准[2]，处于稳定期；（2）入组前3个月未接受糖皮质激素治疗；（3）年龄＞60岁。排除标准：（1）合并其他呼吸道疾病者；（2）对本研究药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法对照组予以常规基础治疗，根据病情需要给予布地奈德福莫特罗吸入、噻托溴铵吸入以及短效β受体激动剂等，连续治疗3个月。观察组在对照组基础上予以细菌溶解产物胶囊（OM Pharma SA）口服，7 mg/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标（1）急性发作情况：观察患者治疗前后2个月内急性发作次数及发作天数。（2）肺功能：采用肺功能仪（德国Jaeger）检测患者治疗前后用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。（3）T细胞亚群：采用美国BD公司流式细胞仪和荧光标记的单抗试剂PE-CD3、FITCCD4、FITC-CD8，检测患者治疗前后CD3+、CD8+、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学处理应用SPSS 22.1统计学软件进行数据分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疾病急性发作比较两组治疗前2个月内COPD急性发作次数及发作天数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后2个月内急性发作次数及发作天数少于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后2个月内急性发作次数及发作天数少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后2个月内急性发作比较

2.2 肺功能比较治疗前两组FVC、FEVl及FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FVC、FEVl及FEV1/FVC均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后FVC、FEV1及FEV1/FVC水平较对照组更高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

2.3 T细胞亚群比较治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值的差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值较治疗前升高，CD8+细胞较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+细胞低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后T细胞亚群比较

3 讨 论

COPD在老年人群中发病率和病死率较高，该疾病病程长，易反复发作，导致疾病进行性发展，肺功能水平逐渐降低[3]。同时，老年患者抵抗力减弱，易出现细胞免疫和体液免疫功能下降。免疫功能降低后易受细菌、病毒等感染，从而加重病情恶化。细菌溶解产物胶囊成分为肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌等细菌冻干溶解物，其作用机制包括：刺激外周血单核细胞、肺泡中巨噬细胞活性，促使T淋巴细胞成熟，刺激机体免疫细胞因子生成，增加呼吸道黏膜免疫蛋白分泌，提高机体呼吸道免疫功能，促进肺功能恢复，抑制呼吸道感染常见病菌的生长、繁殖[4-6]。本研究结果显示，观察组治疗后2个月内急性发作次数和发作天数少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明细菌溶解产物胶囊可减轻老年稳定期COPD患者的病情。观察组治疗后FVC、FEVl及FEVl/FVC水平高于对照组，说明细菌溶解产物胶囊能改善老年稳定期COPD患者的肺功能。

COPD患者肺内存在以CD8+T细胞为主的大量炎性细胞，激活后可损伤肺部正常组织，自身免疫性抗体异常增高，导致免疫系统紊乱。增强老年稳定期COPD患者机体免疫是改善预后的重要途径，而免疫系统是由多种免疫分子和细胞组成的复杂结构[7]。本研究中观察组治疗后CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+细胞比例高于对照组，CD8+细胞水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明细菌溶解产物胶囊可改善老年稳定期COPD患者的机体免疫功能。细菌溶解产物胶囊是口服免疫调节剂，经胃肠道吸收后直接作用于肠道相关淋巴组织，促进淋巴组织聚集成淋巴滤泡，淋巴滤泡腔表面将抗原向下层黏膜树突细胞传递，刺激Th1细胞产生免疫应答反应，从而诱导B细胞合成免疫球蛋白，并上调吞噬细胞粘附分子活性，刺激自然杀伤细胞产生细胞因子，从而提高机体免疫功能。

综上所述，在常规治疗的基础上，细菌溶解产物胶囊能减少老年稳定期COPD患者急性发作次数和发作天数，提高患者肺功能，改善T细胞亚群水平。