儿童性早熟予曲普瑞林治疗对相关指标的影响及安全性分析

曾秀珍，李秋婵，温国辉

(清远市妇幼保健院，广东 清远 511500)

0 引言

性早熟作为生长发育异常现象，其表现主要是第二性特征提前呈现出。据有关调查研究指出，近年来国内儿童发生性早熟概率随年逐渐攀升，而最常见的要数特发性真性性早熟，在整个男生中所占百分比为40 左右，而在女生中所占百分比在80 以上[1-2]。由此可见，女性儿童出现性早熟概率显著偏高。而出现这样的症状是因为儿童自身下丘脑的神经内分泌功能出现异常，促使下丘脑垂体性腺轴提前发动、功能亢进，从而提前出现第二性特征，对儿童的预期升高造成严重影响[3-4]。因此，临床需给予性早熟儿童有效的治疗干预，目前临床主要采用醋酸曲普瑞林进行治疗，可将骨龄生长速度进行调节，让儿童的成年身高得到显著改善[5-6]。本研究择取性早熟儿童80 例作为观察组，时间选择2017 年1 月至2020 年9 月，探析将曲普瑞林应用在儿童性早熟中的价值作用，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取性早熟儿童80 例作为观察组，时间选择2017 年1 月至2020 年9 月，再挑选真性发育，但家属拒绝治疗80 例儿童为对照组，对于80 例观察组儿童予以曲普瑞林进行治疗，比对对照组与观察组患者各项基线资料，(P＞0.05)，见表1。

表1 基线资料

1.2 方法

以上两组患儿进行治疗前相关医务人员首先对家长进行关于生殖有关的健康宣教，纠正患儿的个人生活习惯以及饮食习惯，增强适量的运动。其中观察组儿童全部进行曲普瑞林注射(规格：3.75mg/支，进口药品注册证号：H20140123；本品为处方药，须凭处方购买生产厂家：德国：Ferring GmbH，Germany)，前三个月给药剂量在3.75mg/次，随后按照儿童的身高增长情况以及性征抑制情况，对药物剂量进行适当的调整。从第四个月开始将药物计量进行递减60 到80 左右μg/kg，持续治疗一年到两年时间，每个月进行一次肌注，而对照组儿童不予以任何特殊的治疗干预。

1.3 观察指标

(1)分析观察组患儿治疗前后1 年时间各项指标改善情况，分别为激素水平LH(血清促性腺激素水平黄体生成素)、FSH(促卵泡激素)和E2(雌激素)、第二性征指标(包括：卵巢体积以及子宫大小)。骨代谢指标，包括：25-(OH)2-YitD3。对照组记录观察初次以及1 年后生殖健康情况，检查指标与观察组患儿一致。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22.0 对资料进行分析处理，计数资料采用(%)表示，采用卡方检验，计量资料采用均值±标准差(±s)来表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组激素水平治疗前后改善情况对比

表2 所示，与治疗前相比，治疗后观察组儿童FSH 以及E2、指标水平均显著偏低，LH 指标水平均显著偏低，P＜0.05。

表2 观察组激素水平治疗前后改善情况对比(n，±s)

表2 观察组激素水平治疗前后改善情况对比(n，±s)

时间 n FSH(U/L) E2(pmol/L) LH(U/L)基值 峰值治疗前 80 5.45±3.08 20.32±6.18 166.29±12.46 15.42±1.22治疗后 80 2.13±1.57 3.13±0.87 3.79±0.69 1.86±1.20 t 8.578 24.636 116.470 2.927 P 0.000 0.000 0.000 0.004

2.2 2 组第二性征指标前后改善情况对比

表3 所示，治疗后观察组儿童卵巢体积以及子宫大小显著低于治疗前，(P＜0.05)；治疗后与对照组1 年体检结果相比较，(P＞0.05)。

表3 2 组第二性征指标前后改善情况对比(n，%，±s)

表3 2 组第二性征指标前后改善情况对比(n，%，±s)

注：#示意为同对照组首次体检相对比，(P＜0.05)；*示意为同治疗前相比，(P＜0.05)。

分组 n 卵巢体积(cm3) 子宫长度(cm)观察组治疗前 80 2.03±0.98# 3.05±0.46#观察组治疗后 80 1.26±0.59* 2.23±0.42*对照组首次体检 80 2.61±0.64 2.86±0.44对照组1 年体检 80 2.92±0.99 2.98±0.55

2.3 2 组骨代谢指标治疗前后改善情况对比

表4 所示，与治疗前对照组首次相比，观察组25-(OH)2-YitD3 显著偏低，(P＜0.05)；治疗后观察组25-(OH)2-YitD3 显著高于治疗前，(P＜0.05)；治疗后与对照组1 年体检结果相比较，观察组25-(OH)2-YitD3 偏高，(P＜0.05)。

表4 2 组骨代谢指标治疗前后改善情况对比(n，±s)

表4 2 组骨代谢指标治疗前后改善情况对比(n，±s)

注：#示意为同对照组首次体检相对比，(P＜0.05)；*示意为同治疗前相比，(P＜0.05)，&示意为同对照组1 年体检相对比，(P＜0.05)。

分组 n 25-(OH)2-YitD3(μg/L)观察组治疗前 80 14.84±2.52#观察组治疗后 80 24.12±3.63*&对照组首次体检 80 19.63±3.30对照组1 年体检 80 19.58±2.49

3 讨论

曲普瑞林其生物活性较强，并且其半衰期偏长，能够对LH细胞分泌起到抑制作用。据有关报道指出，曲谱瑞林能够对性早熟患儿的第二性征发育起到抑制效果，同时还能让生长发育速度不断减缓[7]。

儿童的卵巢容积以及子宫体积发生变化，是因为自身的性腺内分泌功能不断促进，使其不断分泌出Gnrh，大量分泌性激素，性腺持续发育，加速生殖器的发育。据有关报导指出，采用醋酸曲普瑞治疗性早熟儿童能够显著降低GnRH 水平，同时还能降低性腺轴生理功能以及性激素水平，缩小或者是消失乳核，让儿童的乳房回缩，还可让儿童卵巢容积以及子宫大小的均出现不同程度的缩小[8-9]。据有关研究人员指出，LH 升高达到青春期水平，3.1～5.0 IU/L 可作为初筛的标准，如LH＞5.0 IU/L，可确定其性腺轴启动，无需进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验而确诊。目前卵泡刺激素(FSH) 水平尚不能用于女性性早熟的诊断。25-(OH)2-YitD3 水平降低则反映出为维生素D 以及钙不足[10]。本研究结果指出，与治疗前相比，治疗后观察组儿童FSH 以及E2 指标水平均显著偏低，LH 指标水平均显著偏低，P＜0.05。同时，治疗后观察组儿童25-(OH)2-指标上升。

总之，针对性早熟患儿给予曲普瑞林进行治疗，可显著抑制骨龄成熟、性腺发育以及性腺轴发育，改善患儿各项骨代谢标志物水平。