阿昔洛韦微囊的制备及质量评价*

2021-04-12钱佳怡樊新颖石鑫磊

中国保健营养 2021年7期

吴楠钱佳怡樊新颖转梦石鑫磊

1.齐齐哈尔医学院,黑龙江齐齐哈尔 161000；2.齐齐哈尔医学院药剂教研室,黑龙江齐齐哈尔 161000

阿昔洛韦(Aciclovir，ACV)是人工合成的第二代核苷类广谱抗病毒药，为白色结晶性粉末，在冰醋酸或热水中略溶，极微溶解于水，在稀氢氧化钠溶液中易溶[1]。用于治疗单纯疱疹病毒感染、水痘等，但其口服生物利用度差。微囊(microcapsules)是一种新型的药物载体形式，是将固体药物或液体药物作为囊心物，外层包裹高分子聚合物囊膜形成的微小包囊[2]。粒径范围在1～250μm之间，是制剂过程中的一种中间体，再根据临床需求制备成各种制剂以供临床使用[3]。微囊的载体材料主要有明胶、海藻酸盐、壳聚糖等，常用的制备方法有复凝聚法、液中干燥法和喷雾干燥法等[4]。本实验拟采用复凝聚法制备阿昔洛韦微囊，以改善其溶解性，提高其生物利用度。

1 仪器、设备

可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，TD6A医用离心机(长沙英泰仪器有限责任公司)，光学显微镜(上海长方光学仪器有限公司)，RCZ-8B溶出试验仪(上海天精电子仪器有限公司)，阿昔洛韦(武汉远成共创科技有限公司)，明胶、阿拉伯胶(湖北省鄂州市葛店大福药用辅料有限公司)，冰乙酸(沈阳新兴试剂厂)，氢氧化钠、甲醛、氯化钾、酸氢二钠、磷酸二氢钾(天津市福晨化学试剂厂)。

2 实验方法及结果

2.1含量分析方法的建立

2.1.1阿昔洛韦标准曲线的建立精密称取阿昔洛韦标准品5mg置于100mL容量瓶中，精密吸取5mL 0.4%氢氧化钠溶液溶解后用纯化水定容至刻度，制得标准溶液。精密吸取2、4、6、8、10、12、14mL标准溶液分别置于50mL容量瓶中用纯化水定容， 257.40nm下测定吸光度并绘制标准曲线。结果表明药物在2.12μg.mL-1～ 14.84μg.mL-1的浓度范围内，吸光度与浓度线性关系良好，回归方程为：A=0.0442C+0.0277(R2=0.9995)。

2.1.2回收率实验精密称取阿昔洛韦5.3mg至100mL容量瓶中，再精密吸取5mL0.4%NaOH溶液，溶解后用纯化水定容。分别精密吸取9.6、8、6.4mL于50mL容量瓶中，用纯化水配制为高、中、低三个浓度测定吸光度并计算回收率，结果表明阿昔洛韦的平均回收率为101.21%，RSD为0.19%。

2.2阿昔洛韦微囊的制备

2.2.1微囊的制备称取5g明胶，用纯化水溶胀后加热溶解。再称取5g阿拉伯胶，加入适量纯化水加热溶解。精密称取5g阿昔洛韦，加入阿拉伯胶溶液研磨成混悬液[5]，再缓缓加入明胶溶液，用10%醋酸溶液调节pH值至3.8-4.0，搅拌至冷却并加入2.5mL甲醛，搅拌15min后用20%NaOH调节体系pH8-9，继续搅拌即得阿昔洛韦微囊[6]。

2.2.2阿昔洛韦微囊处方筛选根据预实验结果，囊材浓度、成囊pH值以及搅拌速度三个因素对于成囊影响较大，所以拟选择包封率为指标，考察囊材浓度(3.5、4.0、4.5%)、pH值(3.6-3.8、3.8-4.0、4.0-4.2)、搅拌速度(450、600、750 r.min-1)三个因素对于成囊的影响，设计三因素三水平L9(34)正交实验，实验结果见表1。