布美他尼联合替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者炎症反应及安全性的影响

管静静

（河南圣德医院血液透析，河南 信阳 464100）

慢性肾小球肾炎是临床常见肾病之一，属于免疫炎症疾病，通常由于高血压、糖尿病、急性肾炎等导致，临床主要表现为血尿、水肿、不同程度肾功能衰退等症状，如未采取有效治疗，会进一步发展为肾衰竭，严重影响患者身心健康[1]。目前对于该病主要采取免疫抑制剂、他汀类药物进行治疗，但效果无法达到预期。布美他尼作为利尿剂可通过降低NA+-K+-ATP酶活性发挥降压及减少血管阻力作用，利于改善患者血液循环[2]。而替米沙坦属于新型降压药物，是非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的一种，可通过降低局部肾素-血管紧张素系统活性，对肾小球起到保护作用[3]。据刘强等人[4]研究，单一替米沙坦对慢性肾小球肾炎患者治疗效果一般，因此本研究采取布美他尼联合替米沙坦，对慢性肾小球肾炎患者炎症反应及安全性的影响，旨在指导未来对慢性肾小球肾炎的治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选择2019年3月至2020年3月我院收治的106例慢性肾小球肾炎患者，按随机对照原则分为两组，各53例。观察组中男31例，女22例；年龄18-63岁，平均年龄38.27±5.48岁；病程1-4年，平均病程2.86±0.87年。对照组中男32例，女21例；年龄19-65岁，平均年龄39.06±6.17岁；病程2-5年，平均病程3.16±0.93年。两组一般资料对比，差异不显著（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合《2001年肾小球肾炎诊治指南》[5]中慢性肾小球肾炎的诊断标准；②依从性较好；③签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②存在严重肝肾功能不全者；③对研究药物过敏的患者。

1.3 治疗方法

两组患者均采取低钠、低蛋白、低脂饮食，并给予控制血压、抗感染、维持水电解质平衡等常规治疗；对照组患者口服替米沙坦片（40 mg，Boehringer Ingelheim International GmbH，生产批号20190179）80 mg Qd治疗；观察组在对照组的基础上给予布美他尼（1 mg，福州海王福药制药有限公司，生产批号20181086）0.5 mg Bid治疗；两组患者均连续治疗3个月。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效标准

以《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[5]为参照，临床控制：临床症状基本消失，尿蛋白定量＜0.2·（24h）-1，肾功能恢复正常；显效：临床症状显著好转，尿蛋白、尿红细胞降低≥50%，肾功能恢复或保持不变；有效：临床症状有所好转，尿蛋白、尿红细胞降低≥25%；无效：未达上述标准；总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4.2 炎症指标

取两组患者治疗前，治疗3个月清晨空腹静脉血5 ml，经3000 r·min-1，离心15 min，取上清液，使用全自动生化分析仪Beckman Coulter Chemistry Analyzer（国械注进20172401043 全自动生化分析仪），对两组患者白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-2（Interleukin- 2，IL-2）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）进行检测。

1.4.3 肾功能指标

用血清肌酐测定试剂盒（均相酶免疫法）（苏州博源医疗科技有限公司 苏械注准20172400354），检测两组患者血清肌酐（Serum creatinine，SCr）水平，用尿素氮测定试剂盒（酶法）（济南百博生物技术股份有限公司 鲁械注准20162400160），检测两组患者血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）水平。

1.4.4 不良反应

记录两组患者研究期间出现的腹泻、头晕头痛、轻度高血钾等不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（X ±SD）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用X2检验，等级资料采取秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组总有效率（88.68%）明显高于对照组（71.70%）（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较（n（%），n=53）

2.2 炎症指标

治疗后，两组IL-6、TNF-α均低于治疗前，IL-2高于治疗前，观察组IL-6、TNF-α均低于对照组，IL-2高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 患者治疗前后炎症指标比较 （±SD，n=53）

表2 患者治疗前后炎症指标比较 （±SD，n=53）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 肾功能指标

治疗后，两组SCr、BUN均低于治疗前，观察组SCr、BUN水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较 （±SD，n=53）

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较 （±SD，n=53）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 不良反应情况

治疗后，观察组不良反应发生率为7.55%（4/53），其中1例腹泻，2例头晕头痛，1例轻度高血钾；对照组不良反应发生率为3.77%（2/53），其中1例腹泻、1例轻度高血钾，组间相比，差异无统计学意义（X2=0.177，P=0.674）。

3 讨论

慢性肾小球肾炎的治疗以药物为主，常见如替米沙坦。替米沙坦属于血管紧张素受体拮抗剂的一种，该药可通过调节肾素-血管紧张素系统，起到降低肾小球毛细血管内压的作用，从而起到减少尿蛋白，保护肾功能的作用而用于慢性肾小球肾炎的治疗[6]。但随着研究深入，有研究发现单独使用替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎带来的获益达不到预期[7]。故考虑与其他药物联合将可能对提高患者整体治疗水平有积极意义。

布美他尼属于利尿剂的一种，该药可抑制肾小管髓袢升支粗段对氯化纳（NaCI）及的重吸收，有效排出Na+，起到利尿作用，被证实也有一定的肾功能保护效果。结合布美他尼的利尿及肾保护机制，考虑将其与替米沙坦联合使用可发挥协同作用，提高慢性肾小球肾炎的整体治疗获益[8]。本次研究结果显示，联合用药后患者IL-6、TNFα均低于替米沙坦单用者，IL-2也增高。IL-6属于多功能炎症因子，具有调节免疫应答、促进炎症反应的作用[9]。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，主要反映机体的免疫功能、炎症反应及感染情况，水平的异常表达对肝、肾、肌肉等多个系统功能均有影响，且与IL-6间存在协同作用，两者共同参与了炎症反应的发生与进展[10]；IL-2主要经T淋巴细胞分泌，是类细胞生长因子，对肾细胞有保护作用[11]。因此，替米沙坦联合布美他尼较单用替米沙坦更利于减轻慢性肾小球肾炎患者的炎症反应程度，提高IL-2的肾功能保护效果。这可能与布美他尼使用后带来的钠钾氯联合转运蛋白1（Na-K-Cl Cotransporter 1，NKCC1）阻滞效果有关。动物试验研究表明[12]，NKCC1能够通过影响γ-氨基丁酸的作用效应而导致炎症反应加重；此外，NKCC1还可通过调节磷酸化及转运蛋白内质网转运，刺激细胞膜上磷酸化与转运蛋白的活化，导致炎症反应的发生。而布美他尼作为一种主要的NKCC1阻滞剂，能够发挥理想的抗炎功效，但目前与之相关的临床试验较少，关于药物具体的抗炎机制仍需要在未来进一步明确。此外，本研究还比较了两组患者的肾功能指标水平，结果显示联合用药组SCr、BUN水平低于单用替米沙坦组。SCr、BUN均是临床公认的肾功能评价指标，本研究结果证实了替米沙坦联合布美他尼较单用替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者带来的肾功能保护效果更佳，究其原因：布美他尼可抑制前列腺素分解酶的活性，继而提升前列腺素E2水平，从而起到扩张血管的作用，降低肾血管阻力，继而改善患者的肾血液循环；而替米沙坦可通过降低肾小球跨膜压力，调节肾小球基底膜硫酸类肝素合成，从而起到降低蛋白尿的效果，发挥改善肾功能的作用。二者联合肾功能保护作用更佳。本研究对比了两组的整体治疗获益及安全性，结果显示，联合用药组治疗总有效率高于单用替米沙坦组，且组间不良反应发生率比较无差异，提示联合用药可以提高治疗整体获益，这与药物带来的抗炎功效及肾功能保护效果有关；而联合用药不会增加治疗期间不良反应风险，安全性好，更具应用价值。

综上所述，布美他尼联合替米沙坦能够有效提升慢性肾小球肾炎患者治疗效果，降低机体炎症反应，改善肾功能，同时安全性较高，值得临床推广。