酮替芬联合氨茶碱对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和炎症的影响

宋其顺

泰安岱岳其顺门诊部儿科，山东泰安 271000

咳嗽变异性哮喘在临床上是儿童常见的呼吸道疾病，临床症状主要表现为慢性咳嗽，而且多在夜间或凌晨发作，此疾病还有反复无常的特点。 如不及时地进行治疗，能造成儿童出现晕厥、失眠等并发症，不利于患儿的生活[1]。 因此对该疾病应给予及时的预防和治疗，以确保儿童的生活健康。 咳嗽变异性哮喘的发病机制复杂，多数研究[2]认为咳嗽变异性哮喘属于一种特殊的哮喘类型，应当给予重点的关注。 当前临床常用氨茶碱进行治疗，可有效松弛患儿气道平滑肌，改善患儿气管功能，具有较好的疗效，但停药后患儿易出现病情的复发，因此整体疗效不佳[3]。 因此，需要其他药物联合治疗。 酮替芬属于抗变态反应药物，不仅抗组胺H1 受体作用强，还可有效抑制过敏反应释放作用，从而缓解患者气道高反应，实现症状的缓解[4]。该研究将2019 年1—12 月间该院收治的148 例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组，探讨酮替芬联合氨茶碱对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和炎症指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的148 例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为两组，每组74 例。 两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 见表1。

表1 两组患儿一般资料对比

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①经《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中诊断标准确诊；②近期未服用激素类药物；③家属知情且同意，该研究经该院伦理委员会批准。

排除标准：①对酮替芬、氨茶碱过敏者；②存在先天性肺部病变者；③服用其他药物者。

1.3 方法

对照组给予氨茶碱：氨茶碱片(国药准字H4202 1302)，温水送服，剂量根据患儿体重和状态给予3～5 mg/kg，3 次/d；观察组在对照组基础上加用酮替芬：富马酸酮替芬片(国药准字H32023240)，温水送服，1 mg/次，2 次/d。 两组均治疗 2 个月，比较疗效。

1.4 观察指标

①临床症状评分：5 分： 严重咳嗽， 无法入睡；4分：经常咳嗽；3 分：夜间咳嗽，且常醒；2 分：咳嗽；1分：入睡或清醒时咳嗽；0 分：无咳。 ②肺功能指标：用肺功能检测仪测试患儿用力肺活量(FVC)和最大通气量(MVV)，测定3 次。 ③炎症因子：清晨空腹取肘静脉血，离心后将血清分离，酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件行数据统计，计量资料以（）表示，组间比较进行 t 检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间比较进行 χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状评分比较

治疗后，两组患儿临床症状评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组评分(0.89±0.42)分显著低于对照组(1.79±0.52)分，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患儿临床症状评分比较[（），分]

表2 两组患儿临床症状评分比较[（），分]

组别观察组(n=74)对照组(n=74)t 值P 值症状评分治疗前 治疗后3.52±0.73 3.49±0.68 0.442 0.536 0.89±0.42 1.79±0.52 4.295＜0.001

2.2 两组患儿肺功能指标比较

治疗后，两组FVC、MVV 显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组 FVC、MVV[(3.49±0.52)L、(62.29±6.74)%]明显高于对照组[(2.75±0.46)L、(51.75±5.83)%]，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患儿肺功能指标比较（）

表3 两组患儿肺功能指标比较（）

组别FVC (L)治疗前 治疗后MVV (%)治疗前 治疗后观察组(n=74)对照组(n=74)t 值P 值1.82±0.31 1.77±0.29 0.587 0.429 3.49±0.52 2.75±0.46 4.395＜0.001 45.18±4.82 44.82±5.06 0.646 0.398 62.29±6.74 51.75±5.83 3.872＜0.001

2.3 治疗前后两组患儿炎性因子比较

治疗后，两组 TNF-α、IL-8 显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组 TNF-α、IL-8 [(12.36±1.76)ng/L、(12.98±1.09)pg/L]明显低于对照组[(17.52±2.06)ng/L、(18.39±1.54)pg/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后两组患儿炎性因子比较（）

表4 治疗前后两组患儿炎性因子比较（）

组别TNF-α (ng/L)治疗前 治疗后IL-8 (pg/L)治疗前 治疗后观察组(n=74)对照组(n=74)t 值P 值25.71±3.05 26.08±3.28 0.634 0.385 12.36±1.76 17.52±2.06 6.528＜0.001 28.46±3.58 28.39±4.26 0.526 0.472 12.98±1.09 18.39±1.54 5.842＜0.001

3 讨论

儿童咳嗽变异性哮喘在临床上较为多见，并且在各年龄段都可发生，其中儿童患病率较高，可以说属较为典型的一种慢性咳嗽病症。数据显示[5]，儿童慢性咳嗽疾病中，1/3 的疾病为咳嗽变异性哮喘。儿童发病后，机体多出现持续性的气道炎症反应，加剧了外界刺激对机体的敏感性， 同时细菌更容易侵入患儿机体，加之长时间的咳嗽，可发展成为顽固性的咳嗽，严重影响患儿的生活[6]。 大部分咳嗽变异性哮喘患儿的肺功能都比较低下， 而且患儿气道发生重塑，FVC、MVV 等指标显著下降；此外，患儿肺部多出现炎性反应，相应的 TNF-α、IL-8 炎性因子水平异常升高[7]。因此，需要及早地诊断和治疗，而且合理的用药，利于疗效的提升，缓解患儿的疼痛和痛苦。

在临床上，氨茶碱是传统的抗哮喘药物，是乙二胺与茶碱的一种复盐，可有效地抑制患儿机体磷酸二酯酶，提高机体腺苷-3’，5’-环化一磷酸水平，进而实现扩张患儿支气管作用，对咳嗽变异性哮喘有较好的功效[8]。李海英[4]等分析了氨茶碱治疗小儿咳嗽变异性哮喘的作用，发现氨茶碱可明显缓解患儿FEV1、FVC的降低。 与该研究显示对照组给予氨茶碱后， 患儿FVC、MVV、TNF-α、IL-8 等都得到了有效的改善（P＜0.05），结果一致。 但临床实践和相关研究显示[9-10]，氨茶碱虽然可有效治疗咳嗽变异性哮喘， 治疗效果较好，但儿童不宜长时间的服用此药，服用氨茶碱停药后，患儿病情很容易出现复发的状况。 因此需要给予有效的联合治疗，在增强治疗效果，促进患儿尽早康复的前提下，不增加不良作用。 酮替芬临床上是一种抗变态反应的有效药物，不仅对过敏反应介质释放有很强的抑制效果，还对肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜有很强的保护作用，进而实现机体抗过敏的效果，同时酮替芬还可降低患儿机体的炎性状态；此外，酮替芬可显著拮抗组胺H1受体， 进而实现机体气道的炎症反应，进而改善患儿的疾病，在临床上也可用于咳嗽变异性哮喘的治疗。阿力腾等[9]的研究显示，咳嗽变异性哮喘患儿给予酮替芬治疗， 有效率可达到96.0%，不良反应率仅为8.0%， 而且患儿肺功能指标PEF、FEV1 显著改善。该研究的结果显示，观察组患儿加用酮替芬后， 其肺功能指标 FVC、MVV 及炎性因子TNF-α、IL-8 水平都得到了有效的改善 （P＜0.05）；而且观察组 FVC、MVV [(3.49±0.52)L、(62.29±6.74)%]明显高于对照组[(2.75±0.46)L、(51.75±5.83)%]（P＜0.05）；观察组 TNF-α、IL-8[(12.36±1.76)ng/L、(12.98±1.09)pg/L]明显低于对照组 [(17.52±2.06)ng/L、(18.39±1.54)pg/L]（P＜0.05）。结果说明酮替芬联合氨茶碱治疗可以更加有效地缓解患儿机体的炎症状态，改善患儿的肺功能指标。张静[3]分析了酮替芬对30 例咳嗽变异性哮喘儿童的效果，发现经酮替芬治疗后患儿的肺功能显著改善，FVC、MVV 水平由[(1.75±0.25)L、(41.75±3.84)%]上升至[(3.28±0.49)L、(63.54±5.65)%]，并且不良作用低，这与该研究结果一致。分析原因：儿童在患病后，机体肺部的气流出现受限的症状， 进而发生气道的阻塞，随患儿病情的发展进一步转化成不可逆性的气道狭窄，加大了治疗困难，在患儿发病的早期，给予酮替芬治疗，不仅能有效地维持患儿细胞膜的稳定，并能扩张患儿的支气管平滑肌，此外还可以有效地缓解患儿机体的炎性反应，利于患儿气道高反应的缓解。 该研究结果： 治疗后， 两组临床症状评分显著降低 （P＜0.05），观察组评分(0.89±0.42)显著低于对照组(1.79±0.52)（P＜0.05）。结果再次证实了酮替芬联合氨茶碱可有效地缓解患儿的临床症状。

综上所述，酮替芬联合氨茶碱不仅可明显改善咳嗽变异性哮喘患儿的肺功能， 并降低体内的炎性反应， 对持续气道炎症反应与气道高反应也有积极作用，且安全性高，不良反应轻微。