老年支气管哮喘急性发作期糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗的NLR、PLR、CRP 水平及疗效观察

刘晓玢 黄毅文

支气管哮喘在临床上多发，是临床常见疾病，其发病机制目前尚不完全清楚，其中免疫-炎症反应、气道高反应性以及神经机制在支气管哮喘中的作用机制已成为全球基本共识［1］。老年人群由于年纪较大，呼吸肌疲劳以及呼气流速下降等原因，单纯应用糖皮质激素疗效往往不确切［2］。已有研究将孟鲁斯特和糖皮质激素联用与哮喘可的较好的效果［3］。但目前关于老年支气管哮喘急性发作期糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗的可行性和安全性研究仍较少。因此，本研究观察老年支气管哮喘急性发作期糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗的中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutro⁃phil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平及疗效情况，并分析了其治疗安全性，旨在为老年支气管哮喘急性发作期用药方案的优化及其疗效的改善提供参考依据，结果现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017 年5 月-2020 年5 月收治的老年支气管哮喘急性发作期患者122 例为研究对象，纳入标准：患者均符合《支气管哮喘防治指南》［4］中支气管哮喘急性发作诊断标准，入组前7 d 内未经激素类药物治疗，年龄在60 岁以上，患者意识清晰，治疗依从性良好。排除标准：合并其他呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、心肺疾病、肝肾功能异常、肿瘤疾病、血液系统疾病、变态反应性疾病、寄生虫感染等疾病，存在精神异常或沟通障碍。共纳入老年支气管哮喘急性发作期患者122 例，根据治疗方案，将患者分为研究组（n=52）和对照组（n=70）。两组性别、年龄、病程、疾病严重程度等基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 对照组在去除诱因、氧疗等常规治疗的基础上采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂［布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（Ⅱ）（信必可都保），厂家：AstraZeneca AB（瑞典）；剂型：吸入粉雾剂；规格：（320 μg+9 μg）×60 吸：批准文号：国药准字H20160447］雾化吸入治疗，1-2 吸/次，2 次/d，连续治疗3 个月。研究组在对照组治疗的基础上，口服孟鲁斯特［孟鲁司特钠片（顺尔宁）厂家：Merck Sharp & Dohme Ltd.（U.K.）；剂型：片剂；规格：10 mg×30 s：批准文号：国药准字J20130047］，10 mg/次，1 次/d，睡前口服，连续治疗3 个月。

表1 两组基线资料比较

1.3 观察指标和检测方法 治疗3 个月后评价比较两组疗效。疗效评价标准［5］：治愈：治疗后患者的症状和体征均消失，双肺哮鸣音消失，血氧饱和度100%；显效：治疗后患者的症状和体征均改善，双肺哮鸣音减弱，血氧饱和度90%-99%：有效：治疗后患者的症状和体征均有所减轻，双肺哮鸣音减轻，血氧饱和度80%-89%；无效：治疗后患者的症状和体征无改善，双肺哮鸣音存在，血氧饱和度低于80%；治愈、显效和有效均计入总体有效。两组治疗前和治疗后（治疗3 个月）均取空腹静脉血进行实验室指标检测，采用日立7020 型全自动生化分析仪检测NLR、PLR、CRP 水平，具体检测操作根据说明书指导进行。统计比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 软件，计数资料比较采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验，计量资料均符合正态分布，两组间计量资料比较采用t 检验，P＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后NLR、PLR、CRP 水平比较见表3。

2.3 两组不良反应发生率比较 见表4。

表2 两组疗效比较

表3 两组治疗前后NLR、PLR、CRP 水平比较

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨 论

常规糖皮质激素雾化吸入具有抑制炎症的作用，可提高平滑肌细胞β2 受体兴奋性、减轻微血管渗漏以及抑制呼吸道的腺体分泌等，可改善患者通气状况，但对于白三烯及其受体所介导炎症反应抑制作用不明显，加之老年支气管哮喘患者自身身体状况较差，可加重治疗困难程度，且其对西药治疗的耐受性较差，不良反应较多，常规糖皮质激素吸入的治疗效果不一［6］。在支气管哮喘治疗中，部分患者糖皮质激素治疗效果不理想，可通过加入白三烯受体拮抗剂等药物改善疗效，孟鲁司特是目前最为强效的白三烯受体拮抗剂，可通过与白三烯受体进行竞争性结合，抑制白三烯及其受体所介导炎症反应，减少炎症细胞浸润和减轻气道炎症，降低气道高反应性，改善支气管哮喘病情［7］。本研究亦关注单独应用糖皮质激素吸入治疗患者的疗效，结果显示，其治疗有效率不足85%，即超过15%的患者治疗无效，需更改更有效治疗方案进行治疗。而在糖皮质激素吸入治疗的基础性添加白三烯受体拮抗剂孟鲁司特口服，进行联合治疗，两者在抑制炎症反应中具有协同作用，加之孟鲁司特可有效降低降低气道高反应性和小气道痉挛，从而可有效患者症状，改善病情和疗效，患者治疗有效率提高至96.15%，疗效得以改善，且治疗期间并未增加声嘶、眼部疼痛不适、溃疡、口腔念珠菌感染等不良反应发生状况，证实了糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗是老年支气管哮喘急性发作期安全可行的优质治疗方案。

CRP 是反映哮喘患者气道炎症标志物，且可辅助判断哮喘患者的气道严重程度［8］。中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和血小板-淋巴细胞比值（PLR）均是近年来关注较多的可体现机体免疫和慢性炎症状态标志物，其检测操作简便，广泛应用于多种疾病慢性炎症状况评估中；NLR 为两种不同但又互补的免疫途径细胞比率，结合中性粒细胞对非特异性炎症活化因素和淋巴细胞炎症调控作用，可反映哮喘患者的免疫炎症平衡状态；血小板在调节免疫和过敏性炎症方面亦具有重要作用，支气管哮喘患者的体内凝血和纤溶系统失调，机体处于高凝状态，血小板计数水平升高，加之血小板可辅助调节多种炎症反应，PLR 有助于哮喘病情评估［9］。本研究中，支气管哮喘急性发作患者的NLR、PLR、CRP 水平总体较高，其患者炎症反应明显。因此，对支气管哮喘患者的炎症情况进行改善亦是其治疗干预的重要环节。本研究亦关注支气管哮喘患者治疗前后的炎症指标水平变化，结果显示，通过支气管哮喘治疗后患者的NLR、PLR、CRP 水平降低，患者炎症有效抑制，其中布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂雾化吸入联合孟鲁斯特口服患者的免疫功能改善作用和炎症抑制作用更佳明显，进一步证实了糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗老年支气管哮喘急性发作期的可行性，而调节机体免疫炎症平衡状态可能为其治疗作用途径之一，但尚需更深入的研究证实。

综上，糖皮质激素吸入联合孟鲁斯特治疗可有效改善老年支气管哮喘急性发作期炎症状况及疗效，且不会增加不良反应的发生，是老年支气管哮喘安全可行的治疗方案。