曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭对患者炎症因子、PTX3、NT-proBNP水平的影响

王蔚蔚，刘博雷，肖普，王顺

（郑州市第三人民医院，河南 郑州 450000）

风湿性心脏病是临床常见的心脏瓣膜病变，由于风湿热活动累及心脏瓣膜所致，瓣膜发生水肿、变形、乳头肌纤维化缩短、粘连，导致瓣膜孔狭窄、关闭不全。随着病情进展可引起咳嗽、心慌、乏力、下肢水肿等症状，最终进展至心力衰竭终末阶段，对患者的健康和生命安全构成严重威胁[1]。目前临床多采用β受体阻滞剂逆转心脏重构、改善心功能，卡维地洛是常用的非选择性β受体阻滞剂，可改善心功能、抑制心室重构并增强心脏代偿功能，但其单独应用时对心功能的保护作用并不十分理想[2]。

曲美他嗪是一种抗心绞痛药物，可降低血管阻力、改善微循环、促进心肌细胞正常代谢，对心脏功能的恢复有益。临床上常将曲美他嗪应用于冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死等疾病的治疗[3]。基于曲美他嗪的心肌保护作用，本研究将曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭，观察其对患者炎症因子、正五聚蛋白3（PTX3）、N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响，为临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取我院2017年2月至2019年2月收治110例风湿性心脏病心力衰竭的临床资料进行分析，所有患者均因心衰加重入院，根据治疗方案分为2组，每组55例。纳入标准：⑴风湿性心脏病符合WHO制定的相关诊断标准[4]，心力衰竭符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]中的相关诊断标准，且经临床体征、X线及心脏超声等检查确诊；⑵年龄26岁～70岁；⑶4周内未进行相关治疗者；⑷临床资料完整。排除标准：⑴合并严重肝、肾功能异常、恶性肿瘤、精神疾病、全身感染性疾病者；⑵急需手术治疗者；⑶其他原因引起心衰者；⑷过敏体质；⑸血压、血糖等控制不佳者。

1.2 方法 所有患者给予地高辛强心、硝酸甘油扩张血管、呋塞米利尿、阿司匹林抗凝等基础治疗。常规组给予卡维地洛片（齐鲁制药有限公司，规格：10 mg，国药准字H20000100）治疗，初始剂量为10 mg/d，顿服。根据患者的病情逐步增量至25～50 mg/d。

联合组给予盐酸曲美他嗪片（北京万生药业有限公司，规格：20 mg，国药准字H20065167）联合卡维地洛治疗，卡维地洛用法用量同常规组；口服曲美他嗪20 mg/次，3次/d。两组均连续治疗8周后评价疗效。

1.3 观察指标和检测方法 记录2组治疗前后心功能指标、6 min步行距离、炎症因子、PTX3、NTproBNP水平变化，并统计2组临床治疗总有效率。

分别于治疗前、治疗8周后采用超声心电图检测左室射血分数（LVEF）、心室舒张末容量（EDV）、心室收缩末容量（ESV）等心功能指标，检测仪器：飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪。

分别于治疗前、治疗8周后清晨抽取患者空腹肘静脉血5 ml，以转速3000 r/min离心10 min。取血清采用酶联免疫吸附法检测PTX3、NT-proBNP、高敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-21（IL-21）水平，检测仪器：美国Hyperion MRⅢ型酶标仪，试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。

1.4 疗效标准 ⑴显效：经治疗，心功能改善≥2级；⑵有效：经治疗，心功能改善1级；⑶无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0处理数据，计量指标采用（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 2组患者基本信息比如年龄、性别、BMI、其他基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 一般资料比较

2.2 2组患者疗效比较 联合组总有效率（94.55%）高于常规组（81.82%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者疗效比较[n（%）]

2.3 2组患者心功能指标、6 min步行距离比较 治疗前，2组心功能指标、6 min步行距离组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组LVEF水平及6 min步行距离较治疗前上升，EDV、ESV水平较治疗前下降，联合组LVEF水平及6 min步行距离高于常规组，EDV、ESV水平低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者心功能指标、6分钟步行距离比较（±s）

表3 2组患者心功能指标、6分钟步行距离比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05。

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2.4 2组患者PTX3、NT-proBNP水平比较 治疗前，2组PTX3、NT-proBNP水平组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组PTX3、NTproBNP水平较治疗前下降，联合组PTX3、NTproBNP水平低于常规组（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者PTX3、NT-proBNP水平比较（±s）

表4 2组患者PTX3、NT-proBNP水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05。

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2.5 2组患者炎症因子水平比较 治疗前，2组炎症因子水平组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组hs-CRP、IL-17、IL-21水平较治疗前下降，联合组hs-CRP、IL-17、IL-21水平低于常规组（P＜0.05）。见表5。

表5 2组患者炎症因子水平比较（±s）

表5 2组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.05。

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3 讨论

风湿性心脏病是临床常见的心脏瓣膜病，也是引起心力衰竭的常见病因。风湿性心脏病的发病机制比较复杂，已有的研究认为与A组乙型溶血性链球菌感染后诱发的瓣膜弥漫性纤维化、钙化、心脏结构重塑有关[6]。随着风湿性心脏病病程进展，心肌细胞逐渐发生变性、溶解、凋亡，最终导致心力衰竭[7]。目前临床对于风湿性心脏病心力衰竭的治疗以长期、综合性修复治疗为主，注重修复心脏功能、防止心室重构[8]。卡维地洛是一种非选择性β-受体阻滞剂，可扩张血管、降低外周阻力，抑制心律失常，近年来被广泛应用于有症状的心荷，保证离子泵功能[14]。二药联合应用时可产生协同作用，更好地保护心功能。

PTX3正常情况下存在于心肌中，当受到炎症刺激后，成纤维细胞、平滑肌细胞、树突状细胞、内皮细胞、巨噬细胞等分泌大量的PTX3入血，因此血中PTX3水平可反映心脏受损程度和炎症状态[15]。NT-proBNP是由左心室合成的一种多肽类激素，具有心室壁牵拉及张力反应性，可促进尿钠排泄、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，在心力衰竭的诊断及预后评估中具有重要意义[16]。hs-CRP力衰竭及原发性高血压的治疗中，可有效降低心力衰竭的病死率[9]。

曲美他嗪是一种改善心肌代谢药物，可保护缺血的心肌细胞，保护心脏功能，临床上常将其应用于冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死等治疗中[10]。郝爱英[11]研究发现，曲美他嗪有助于改善冠心病患者的心功能分级，降低心血管不良事件风险。本研究将其应用于风湿性心脏病心力衰竭的治疗，发现采用曲美他嗪联合卡维地洛治疗者总有效率高于仅采用卡维地洛治疗者；LVEF水平及6 min步行距离高于仅采用卡维地洛治疗者，EDV、ESV水平低于仅采用卡维地洛治疗者。这一结果提示，曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭具有更好的疗效，可更好地改善心功能。这一结果与已有的临床研究结论一致[12]。这是由于卡维地洛可阻断α1受体和β受体，引起血管阻力下降、冠状动脉血流量增加、心肌局部微循环改善[13]；曲美他嗪可促进心肌细胞在缺血缺氧环境下的能量代谢、降低心肌耗氧量而降低心脏负是心肌损伤及心力衰竭的独立危险因素，其血清水平可反映心力衰竭患者的预后[17]。有研究发现，Th17细胞在风湿性心脏病的发生、发展过程中起着重要作用，IL-17是Th17细胞的效应因子，可促进成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞分泌IL-21，介导前炎症反应，促进瓣膜炎症反应的扩大[18-19]。本研究中采用曲美他嗪联合卡维地洛治疗者治疗后PTX3、NT-proBNP、hs-CRP、IL-17、IL-21水平低于仅采用卡维地洛治疗者。这一结果提示，曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭可减轻炎症反应，降低心肌损伤指标PTX3、NT-proBNP的表达水平。这是由于曲美他嗪可减少中性粒细胞沉积，通过抗炎、抗氧化作用而减轻心肌细胞炎性损伤，对抗心肌缺血[20]。

本研究证实了曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭的疗效优越性，并通过检测血清炎症因子水平初步明确其作用机制可能与降低Th17细胞轴相关细胞因子水平、减轻心脏瓣膜炎性损伤有关。但由于本研究随访时间较短，未能观察到患者病死率的差异，今后应延长随访时间，进一步观察曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭是否在降低病死率方面具有优势。

综上所述，曲美他嗪联合卡维地洛治疗风湿性心脏病心力衰竭可减轻炎症反应，降低PTX3、NT-proBNP的表达水平，改善心功能。