子痫前期孕妇血清补体C1亚单位、C8β链及H因子相关蛋白5变化及意义

谢志平，靳博，杨俊英，潘玉平

（南阳市第二人民医院妇产科，河南 南阳 473000）

子痫前期是妊娠期特有的疾病，通常在妊娠20周后发生，临床表现为高血压，蛋白尿，手脚水肿等，严重者可导致多器官功能性紊乱，对母婴健康有很大的威胁，是导致孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因[1-2]。有学者称[3]，母体的免疫系统失衡在子痫前期的发病中起着重要的作用。而补体系统在免疫系统的平衡中起着重要的作用，补体的适度激活对正常的生理妊娠有利，但异常的激活可能导致母体的免疫系统失衡，进而导致子痫前期的发生[4]。补体C1亚单位（complement C1q,C1q）、C8β链（complement C8β,C8β）在子痫前期的发病机制中的作用既往已有诸多学者已进行证实[5-6]，而补体H相关因子少见，因补体H相关因子与肾病相关[7]，而高血压的靶器官为肾脏，因而考虑补体H相关因子5是否参与子痫前期发病的生理过程。因此，本研究通过观察子痫前期患者与正常妊娠孕妇体内C1q、C8β以及补体H相关因子5（complement factor H related protein 5,CFHRP5）的表达水平，分析其在妊娠者体内的变化及意义，为临床提供新方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2021年2月在本院首次确诊的120例子痫前期患者作为观察组，年龄22～38岁，平均（29.99±3.71）岁。纳入标准：⑴首次产检在12～18周以内；⑵能配合完成本次研究者；⑶患者及家属了解并知情同意；⑷单胎妊娠者。排除标准：⑴孕前糖尿病及高血压者；⑵有心、脑、肾功能不全者；⑶存在免疫功能障碍者；⑷患有精神疾病或意识障碍者。本研究经医院伦理会通过。

1.2 方法和观察指标

1.2.1 基线资料及分组 在孕妇首次来院产检时，对患者进行身高、体重、血压的测量，计算孕妇的体质指数（body mass index，BMI），在20～24周后再次进行血压和相关指标的检测，根据妊娠期高血压诊断标准将孕妇分为子痫前期组（n=48）和单纯高血压组（n=72），根据子痫前期组孕妇的病情程度分为非重度组（n=32）和重度组（n=16）。

单纯高血压组纳入标准[8]：妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，无蛋白尿出现。

子痫前期及重度子痫前期诊断标准按《妇产科学》（第9版）[8]。

非重度组纳入标准：符合子痫前期诊断标准，140 mmHg≤收 缩 压＜160 mmHg或 （和）90 mmHg≤舒张压＜110 mmHg。

1.2.2 血清学指标检测 在入试者首次来院体检时抽取孕妇的空腹静脉血3～5 ml，进行离心后（3000 r/min/20min）取上层血清液置于冻存管内，-80℃保存备用。采用酶联吸附法（试剂盒：采自南京赛泓瑞生物科技有限公司；酶标仪：艾博因I-bio，IBE1111）检测血清C1q、C8β、CFHRP5、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线面积评价各指标预测子痫前期的价值，采用Pearson相关性分析各指标与子痫前期病情程度的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子痫前期组与单纯高血压组孕妇的一般资料对比 见表1。

表1 子痫前期组与单纯高血压组孕妇的一般资料对比

2.2 子痫前期组与单纯高血压组孕妇血清学指标比较 见表2。

表2 子痫前期组与单纯高血压组孕妇血清学指标比较（±s）

表2 子痫前期组与单纯高血压组孕妇血清学指标比较（±s）

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2.3 ROC曲线面积评价各指标预测子痫前期 采用ROC曲线面积评价各指标预测子痫前期的价值，结果显示，C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其联合检测均有预测子痫前期的价值（AUC=0.788，0.772，0.668，0.780，0.765，0.975，P<0.05），见表3、图1。

表3 各指标水平分析

图1 ROC曲线面积评价各指标预测子痫前期的价值

2.4 不同病情程度孕妇的血清学指标比较 见表4。

表4 不同病情程度孕妇的血清学指标比较（±s）

表4 不同病情程度孕妇的血清学指标比较（±s）

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2.5 各指标与子痫前期严重程度的相关性 血清C1q、C8β、VEGF水平与子痫前期严重程度均呈负相 关 （r=-0.368，-0.284，-0.252，P值 均<0.05），CFHRP5、hs-CRP水平与子痫前期严重程度均呈正相关（r=0.222,0.290，P值均<0.05），见表5。

表5 各指标与子痫前期严重程度的相关性

3 讨论

C1q是补体系统C1经典途径的代表因子，C1q通过侵入蜕膜的滋养层和内皮细胞，有助于血管和组织的重塑[9-10]，C8β是补体系统C8中的一个组成因子，介导了C8与C5b-7的结合，在C8β缺陷时机体会受到感染，导致炎症免疫反应的异常激活[11]，本研究发现，子痫前期孕妇的C1q、C8β的水平明显低于单纯高血压组，说明在孕早期C1q、C8β的水平呈低表达时，发生子痫前期的危险越大。在孕早期的C1q水平呈低表达时，可能会使胎盘建立不良，从而引发子痫前期。C8β的缺乏导致孕妇免疫功能下降，机体炎症加重，导致子痫前期的发生，在孕妇有子痫前期的基础上可能会加快病情的发展。CFHRP5是补体激活途径中的调节蛋白因子[12]，在临床子痫前期中研究较少，但在对肾脏功能方面的研究较多，在郑笑等[13]的研究中可以看出，CFHRP5在肾病患者表达水平较高，由此我们推测，在CFHRP5的水平较高时，可能会损坏机体的肾脏代谢功能，而肾脏的排泄功能异常是高血压发病机制中的重要发病点，且肾脏是高血压损害的主要靶器官[14]，在本研究中也发现，子痫前期孕妇的CFHRP5表达水平明显高于单纯高血压组，说明CFHRP5可能是发生子痫前期的一个潜在标志物。

hs-CRP是机体急性时相反应蛋白，水平的变化提示机体的炎症反应，参与着高血压的发生和发展[15]，VEGF具有促进内皮细胞分化、增生，调控血管新生和维持血管内皮细胞的功能[16]，在VEGF的水平降低时，血管的通透性降低，血管的新生能力减弱，血管内皮易损伤，且愈合速度减慢，血管内皮损伤是子痫前期的基本病理变化。在ROC曲线分析中，显示C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其联合检测有预测子痫前期的价值，且本研究通过子痫前期孕妇的病情程度进行指标的比较与分析，结果显示血清C1q、C8β、CFHRP5、VEGF、hs-CRP水平与子痫前期严重程度具有相关性。

本研究在对发生与未发生子痫前期孕妇的基本资料收集与分析中发现，子痫前期组孕妇的年龄≥35岁、有家族遗传史、BMI≥24 kg/m2的人数占比比例大于单纯高血压组，子痫前期组孕妇的收缩压和舒张压高于单纯高血压组。在临床上孕妇年龄超过35岁则称为高龄产妇，是发生妊娠并发症的独立危险因素，可能与年龄越大，机体功能下降有关[17]。BMI越大，对机体的代谢功能可能会有影响，肥胖易引起高血脂，从而导致高血压的出现[18]。在基础血压较高时，机体产生异常刺激可能导致血压的波动较大，说明孕妇年龄≥35岁，有子痫前期的家族遗传史、首次产检BMI≥24 kg/m2以及基础血压高可能是发生子痫前期的高危因素，在临床上可对此类人群提高关注。

综上所述，孕妇年龄≥35岁、有子痫前期的家族遗传史、首次产检BMI≥24 kg/m2可能是发生子痫前期的高危因素，临床上可对此类患者多加关注，血清C1q、C8β、CFHRP5与hs-CRP、VEGF联合检测具有预测子痫前期的价值，且与子痫前期的发展具有相关性。