血清IL-4、VEGF水平与子宫内膜息肉患者宫腔镜术后复发的关系

宿彩密

（河南省职工医院妇产科，河南 郑州 450000）

子宫内膜息肉（Endometrial Polyps，EP）患者中无症状且息肉较小的患者可经保守治疗，但多数患者需进行手术治疗，宫腔镜手术切除是其中常见的手术方式，具有一定的治疗效果。但是，EP患者宫腔镜手术后复发风险较高，部分患者可能出现多次复发，无法根治，需要进行全子宫切除术，影响患者的生育[1]。因此，寻找与EP患者宫腔镜术后复发相关的因素较为重要，对预测复发风险，指导术后管理。在EP的发生发展中，子宫内膜血管异常增殖具有重要的作用。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）促进血管生长，增加子宫内膜新生血管，利于子宫内膜基质细胞的生长，促进EP的发生发展，可能与EP患者宫腔镜术后复发有关[2]。研究表明，免疫失衡及炎症反应也会刺激子宫内膜，促进子宫内膜增生物的生长[3]。白细胞介素4（Interleukin-4，IL-4）是常见的炎性因子，可能也与EP患者宫腔镜术后复发有关。目前分析两者与EP患者宫腔镜术后复发关系的相关研究较少。基于此，本研究对此进行分析，为后续预防EP患者宫腔镜术后复发提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核通过，前瞻选择2019年5月至2020年5月121例宫腔镜手术治疗的EP患者作为研究对象。研究对象均为女性，年龄22～45岁，平均年龄（31.19±4.55）岁；息肉最大直径0.98～7.68 cm，平均息肉最大直径（2.17±0.38）cm，；患者与家属均知情且自愿签署同意书。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ⑴符合《妇科内镜学》[4]中EP诊断标准；⑵术前宫腔镜检查、术后病理确诊为EP；⑶单发；⑷完成宫腔镜术治疗。

1.2.2 排除标准 ⑴合并子宫腺肌症、子宫内膜异位症等；⑵合并妇科肿瘤疾病；⑶合并生殖系统器质性病变或炎症；⑷参加过其他药物试验；⑸近期（3个月内）服用激素药物；⑹失访。

1.3 方法

1.3.1 血清IL-4、VEGF水平检测方法 入院时，采集2 ml空腹静脉血，以3000 r/min离心20 min，分装试管，置于-80℃待检，用上海酶联生物提供的试剂盒，以酶联免疫吸附实验法检测血清IL-4、VEGF水平。

1.3.2 治疗方法 参考《妇科内镜学》，对所有EP患者实施宫腔镜手术治疗，宫腔镜检查后行宫腔镜下子宫内膜息肉去除术。

1.3.3 分组方法 宫腔镜手术治疗完成后，随访1年，统计复发情况，将复发的患者纳入复发组，未复发的患者纳入无复发组。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，检验，若期望值＜5，采用连续校正卡方检验；计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，正态分布计量资料以±s表示，组间用独立样本t检验；采用Logistic回归分析检验血清IL-4、VEGF水平与EP患者宫腔镜术后复发的关系，绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，检验血清IL-4、VEGF水平预测EP患者宫腔镜术后复发的价值，AUC值＞0.9表示预测性能较高，0.71～0.90表示有一定预测性能，0.5～0.7表示预测性能较低，＜0.5表示无预测性能，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后复发情况与基线资料比较 本研究内121例EP患者中，22例患者在术后1年内复发，复发率为18.18%（22/121）。复发组息肉最大直径大于无复发组，血清IL-4、VEGF水平高于无复发组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 基线资料与血清指标

2.2 血清IL-4、VEGF水平与EP患者宫腔镜术后复发的关系 将2.2中比较结果显示差异有统计学意义的变量纳入作为自变量，将EP患者宫腔镜术后复发作为因变量（1=复发，0=未复发），经Logistic回归分析检验结果显示，息肉最大直径、入院时血清IL-4、VEGF水平与EP患者宫腔镜术后复发有关，息肉最大直径大，血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宫腔镜术后复发的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-4、VEGF水平与EP患者宫腔镜术后复发的关系

2.3 血清IL-4、VEGF水平预测EP患者宫腔镜术后复发的价值 将EP患者宫腔镜术后复发作为状态变量（1=复发，0=未复发），将入院时血清IL-4、VEGF水平作为检验变量，绘制ROC曲线图，见图1，结果显示，入院时血清IL-4、VEGF水平单独及联合预测EP患者宫腔镜术后复发的AUC分别为0.788、0.782、0.837，均有一定预测价值，且当二者的cut-off值分别取51.305 ng/L、132.245 ng/L时，可获得最佳预测价值。见表3。

图1 血清IL-4、VEGF水平预测EP患者宫腔镜术后复发的ROC曲线

表3 血清IL-4、VEGF水平预测EP患者宫腔镜术后复发的价值

3 讨论

宫腔镜手术是EP患者的常见治疗方式，具有确切的治疗效果，但是术后可能有部分患者再次复发，影响预后情况[5]。因此，早期预测EP患者宫腔镜手术后复发对患者术后管理较为重要，利于改善患者预后。

本研究结果显示，研究内121例EP患者中，22例患者在术后1年内复发，复发率为18.18%（22/121）。说明EP患者宫腔镜手术后复发风险较高，有必要分析与EP患者宫腔镜手术后复发有关的因素。EP的发生发展与炎症、免疫状态具有紧密的联系，IL是重要的炎症反应因子，影响机体的免疫状态[6]。IL-4是常见的炎性因子，可能与EP患者宫腔镜手术后复发有关。VEGF属于血管内皮的生长因子，在子宫内膜的上皮细胞、间质细胞等均有表达，能结合血管内皮细胞的特异性受体，发挥促进血管内皮细胞分裂的作用，加快毛细血管生长，可能促进EP患者息肉生长，与宫腔镜手术后复发有关[7]。本研究结果显示，复发组血清IL-4、VEGF水平高于无复发组，进一步经Logistic回归分析检验结果显示，血清IL-4、VEGF水平与EP患者宫腔镜术后复发有关，入院时血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宫腔镜术后复发的风险因子。说明，血清IL-4、VEGF水平高可能影响EP患者宫腔镜术后复发。分析原因可能为：血清IL-4水平异常与炎症因子水平失衡、宫腔炎症反应具有重要的关系，炎症可能刺激雌孕激素分泌紊乱，增加子宫内膜病变的发生风险，诱导EP复发。而且，炎症因子、免疫失衡会使异常的子宫内膜细胞逃避免疫监视，影响治疗对息肉组织的清除作用，造成残留组织重新生长，导致EP复发[8]。IL-4是辅助型T细胞2（T helper 2 cell，Th2）的特异性细胞因子，分泌生成于嗜酸性细胞、肥大细胞等，具有多种功能，调节多种细胞的生长或功能[9]。IL-4能抑制辅助型T细胞1（T helper 2 cell，Th1）细胞生成，而Th1细胞的特异性细胞因子γ干扰素(interferon-γ，IFNγ)具有抑制血管内皮细胞生长和促进其凋亡的作用，能抑制新生血管，若血清IL-4水平高可能会削弱IFN-γ的功能，增加新生血管，导致EP复发[10]。子宫内膜息肉的生长和血管密不可分，子宫肌层的血管进入息肉组织会促进其生长[11]。而血管的新生与细胞外基质降解和血管内皮细胞的增殖、分化等多个方面有关，受多种生长因子、细胞因子的调控[12]。VEGF是一种生长因子，对血管内皮细胞具有特异性作用，也是刺激血管生成的关键的因子[13]。若血清VEGF水平高，可能会促进残留息肉组织新生血管的生长,而微血管的出现能促进纤维蛋白原的通过，增加血浆外渗，积蓄细胞外基质，造成组织水肿，导致宫腔镜术后EP复发[14]。VEGF的旁分泌、自分泌方式均可刺激内皮细胞分裂，进一步诱导新生血管，增加功能、结构异常的新生血管生成，增加组织水肿，扩大局部张力，挤压宫颈上皮造成破裂，重新诱导息肉的形成，增加宫腔镜术后EP复发的风险[15]。另外，本研究绘制ROC曲线图，结果显示，入院时血清IL-4、VEGF水平单独及联合预测EP患者宫腔镜术后复发的AUC分别为0.788、0.782、0.837，均有一定预测价值。

综上所述，血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宫腔镜术后复发的风险因子，可用于预测EP患者宫腔镜术后复发。