三拗片联合常规治疗对感染后咳嗽的疗效与安全性*

苗青 张伟 周庆伟 张炜 孙辉

(1.中国中医科学院西苑医院呼吸科，北京100091；2.山东中医药大学附属医院肺病科， 山东 济南 250011；3.河南中医药大学第一附属医院呼吸科，河南 郑州 450000；4.上海中医药大学附属曙光医院呼吸科，上海 200025；5.同济大学附属上海肺科医院肿瘤科， 上海 200433)

感染后咳嗽是上呼吸道感染急性期症状消失后出现的刺激性干咳或伴少量白色粘液痰，胸部影像学显示无异常，病程3～8周[1-3]。感染后咳嗽属于中医学中久咳的范畴，病因以邪气留恋、正气亏虚、脏腑功能失调为主。三拗片由麻黄、苦杏仁、甘草以及生姜组成，具有宣肺散寒、止咳化痰的功效。既往研究[4-7]显示三拗片治疗感染后咳嗽具有一定的疗效，但关于具体的治疗疗效以及安全性的研究尚缺。故本研究选取于中国中医科学院西苑医院、上海中医药大学附属曙光医院、同济大学附属上海肺科医院、山东中医药大学附属医院、河南中医药大学第一附属医院呼吸科就诊的150例感染后咳嗽患者的临床资料进行回顾性研究，旨在分析三拗片对感染后咳嗽的治疗疗效以及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年12月在5家参研中心呼吸科就诊的150例感染后咳嗽患者作为研究对象。纳入标准：①患者西医诊断符合《新版<咳嗽的诊断与治疗指南>(2009)解析》[8]中对感染后咳嗽的诊断指南。②患者中医诊断符合《中医内科常见病证辨证思路与方法》[9]中对风寒袭肺证的诊断指南。③患者咳嗽时间在3～8周，感冒症状已基本消失。④患者年龄在18～65岁。⑤患者胸部影像学无异常。⑥患者血浆PCT均小于0.05 ng/mL，CRP均小于10 mg/L，血小板计数、血红蛋白、白细胞计数、平均血红蛋白浓度、血小板分布宽均在正常范围内。排除标准：①典型支气管哮喘、胃食管返流、咽炎等患者。②患者合并其他呼吸系统疾病、胸膜疾病、心血管疾病以及中枢神经系统疾病。③患者为准备妊娠、妊娠或哺乳期妇女。④对本药过敏者。根据随机数字法进行分组，每组各75例。其中观察组男性45例，女性30例，平均年龄(33.74±3.25)岁；对照组男性42例，女性33例，平均年龄(33.82±3.14)岁。 两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者及家属知情并签署知情同意书，该研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 对照组病毒感染后咳嗽患者采用常规治疗手段进行治疗，给予复方甲氧那明胶囊(国药准字H20033669，第一三共制药(上海)有限公司，规格：60 s)饭后口服，3次/d，每次2粒，治疗3～5 d。观察组在对照组治疗方案基础上联用三拗片(国药准字Z20090708，济川药业集团有限公司，规格：0.5g/片)口服，2片/次，3次/d。两组疗程均为14 d。两组患者治疗期间均未使用其他抗生素，患者在治疗期间给予高热量、低脂以及维生素丰富易消化食物，食欲不佳以及消化不良患者应少食多餐。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后呼吸道症状评分、症状及体征持续时间、咳嗽症状改善情况、总有效率以及安全性、细菌清除率(清除率=每分钟排出尿量×尿中细菌物质的浓度/该物质在血浆中的浓度)。呼吸道症状评分根据《实验诊断学在现行<中医病证诊断疗效标准>中的应用分析》[10]中评分标准进行评估，见表1。临床治疗疗效根据《中医病证诊疗标准与方剂选用》[11]中标准进行评估，临床控制为患者咳嗽、咳痰、气喘以及肺部哮鸣音消失，其症状积分减少超过95%；显效为患者咳嗽、咳痰、气喘以及肺部哮鸣音明显减轻，症状积分减少在70%～95%；有效为患者咳嗽、咳痰、气喘以及肺部哮鸣音减轻，症状积分减少在30%～70%；无效为患者患者咳嗽、咳痰、气喘以及肺部哮鸣音无改善甚至加重，症状积分减少低于30%。总治疗有效率=(临床控制数+显效数+有效数)/总病例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者呼吸道症状评分 两组治疗前各呼吸道症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后各呼吸道症状评分显著低于治疗前各呼吸道症状评分，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者各呼吸道症状评分显著低于对照组患者治疗后各呼吸道症状评分，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 呼吸道症状评分标准

表2 两组患者呼吸道症状评分分)

2.2 两组患者症状持续时间 治疗后，观察组咳嗽、咳痰、气喘以及肺部哮鸣音症状持续时间短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者症状持续时间

2.3 两组患者总有效率 观察组患者总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者总有效率[n(×10-2)]

2.4 两组患者肺功能比较 观察组患者肺功能明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者肺功能比较

2.5 两组患者不良反应发生率 对照组患者不良反应率高于观察组，但差异无有统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 两组患者不良反应发生率[n(×10-2)]

2.6 两组患者细菌清除率 观察组患者细菌清除率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表7。

表7 两组患者细菌清除[n(×10-2)]

3 讨论

既往研究[12-15]显示中医对于感染后咳嗽具有较为独特的治疗效果，且治疗方案具有多样性。随着我国中医学的不断发展，中医证候与方药等各因素之间的相关性得到广大医务人员的重视，成为近年研究的重点之一。感染后咳嗽属于中医学中的“久咳”范畴，该病病机是邪气留恋，正气亏虚，脏腑功能失调，治疗以扶正祛邪为主[16-18]。

现代药理学研究表明三拗片还具有抗病毒、解热和抗菌的作用[19-20]。三拗片组方以麻黄为君药，归肺、膀胱经，具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效，苦杏仁为臣药，归肺、大肠经，具有降气止咳平喘、润肠通便的功效；二药联合使用，一宣一降，调畅气机，可用于咳嗽痰多的患者。生姜为佐药，归肺、脾、胃经，具有解表、止呕、止咳等功效；甘草为使药，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。

本研究提示联用三拗片能够有效改善患者咳嗽、气喘以及肺部哮鸣音症状，且在一定程度上提高了疗效。分析原因可能为三拗片中麻黄能够缓解患者支气管平滑肌痉挛，而杏仁能够有效抑制生物呼吸中枢，进而达到镇咳的目的；而甘草中的甘草次酸同时具有明显的中枢性镇咳作用。因此，三拗片组方中的四味中药均具有抑制炎症的作用，进而能够改善患者肺部哮鸣音症状。本研究中观察组患者总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示联用三拗片能够增加总体有效率，考虑三拗片具有较强的抗菌、抗病毒、抗炎、止咳化痰、解痉平喘以及抗过敏等作用。本研究结果表明对照组患者不良反应率高于观察组，但差异不具有统计学意义(P>0.05)，提示联用三拗片治疗感染后咳嗽具有较高安全性。观察组患者细菌清除率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。可能原因为三拗片能通过抑制炎性细胞因子和炎症介质的分泌，从而控制患者呼吸道的炎症反应，进而提高细菌清除率。

4 结论

三拗片联合常规治疗手段能够有效提高感染后咳嗽患者的细菌清除率，改善感染后咳嗽患者呼吸道症状，具有良好的疗效以及安全性。