乌拉地尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者HPA、AGEs及母婴结局的影响*

2021-04-01张京京张凌燕张晓姗康楠贺荣荣

西部医学 2021年3期

张京京张凌燕张晓姗康楠贺荣荣

(1.陕西省人民医院产科，陕西西安 710000；2.空军军医大学第一附属医院B超室，陕西西安 710032)

妊娠期高血压是妊娠期多发合并症之一，多发生在妊娠20周后，是女性妊娠期的特有疾病，发病率为5%～10%，临床表现为蛋白尿、高血压等症状，严重者还伴有头痛、眼花、昏迷，严重危害胎儿发育及母体健康，是造成孕产妇及围生儿死亡的重要原因[1-2]。目前，临床通常使用降压、改善微循环等方法治疗该病。硝苯地平是临床常用的降压药，是一种二氢吡啶类选择性钙离子通道阻断剂，具有缓解动脉痉挛和降低血压的作用，但其单一治疗妊娠期高血压需较大剂量才能达到降压效果，而加大剂量可导致药物副作用上升[3]。乌拉地尔作为α1受体阻滞剂,能有效阻止α1受体的突触后膜,降低周围血管阻力,在降低血压方面发挥作用[4]。有研究[5]表明，乙酰肝素酶(heparanase，HPA) 、晚期糖基化终产物 ( advanced glycation endproducts，AGEs )水平与妊娠期高血压患者的发病有密切关系。但是临床上关于乌拉地尔联合硝苯地平对患者HPA、AGEs有待研究。因此，本研究旨在探讨乌拉地尔联合硝苯地平对妊娠期高血压患者HPA、AGEs及母婴结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年10月～2018年10月陕西省人民医院收治的妊娠期高血压患者200例进行研究。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[6]中的诊断标准。② 均为单胎妊娠。③无合并糖尿病等其他妊娠期严重疾病。排除标准：①原发性高血压或既往已伴有高血压者。② 合并精神类或神经系统疾病者。③伴有恶性肿瘤者。④对本研究药物过敏者。采用简单随机分组法分为观察组(n=105)和对照组(n=95)。

1.2 方法两组入院后均给予常规对症治疗。对照组给予硝苯地平(规格：10 mg，厂家：国药集团工业有限公司，国药准字H11022296)20 mg口服，bid。观察组在对照组的基础上给予乌拉地尔(规格：100 mL，厂家：长春天诚药业有限公司，国药准字H20041397)100 mg加入生理盐水，静脉滴入。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标采集治疗前、治疗7 d后肘静脉血4 mL，3500r·min-1离心10 min，提取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测HPA、AGEs。观察记录血压水平变化情况及母婴结局。记录不良反应发生情况。疗效评定标准。显效：床症状显著缓解，平均动脉血压降低≥20 mmHg；有效：临床症状有所改善，平均动脉血压降低≥10 mmHg，但<20 mmHg；无效：治疗1 周后患者蛋白尿、高血压、水肿等临床症状未好转，平均动脉血压降低<10 mmHg。

2 结果

2.1 两组一般资料比较观察组105例，年龄20～38岁，平均(32.41±3.52)岁，孕周23～39周，平均(28.14±2.12)周，初产妇62例，经产妇43例。对照组95例，年龄20～40岁，平均(32.47±3.56)岁，孕周23～38周，平均(28.15±2.08)周，初产妇54例，经产妇41例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组疗效比较观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(×10-2)]

2.3 两组HPA、AGEs水平比较治疗前，两组血清HPA、AGEs水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清HPA、AGEs水平均有所改善，且观察组HPA、AGEs水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.4 两组血压比较治疗前，两组血压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血压水平均有所改善，且观察组SBP、DBP、MAP水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.5 两组不良母婴结局比较观察组新生儿死亡、窒息、产后出血及早产总发生率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表2 两组HPA、AGEs水平比较

表4 两组不良母婴结局比较[n(×10-2)]

2.6 两组不良反应比较两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应比较[n(×10-2)]

3 讨论

妊娠高血压是一种常见的产科疾病，其发病机制尚不清楚，可能与肥胖、贫血等因素有关[7]；其病变主要表现为全身动脉痉挛，导致宫腔狭窄，血压升高，出现头晕、头痛的临床表现，且血压过高可损伤血管内皮，严重威胁母婴生命安全[8-9]。因此，寻找安全、有效的治疗方案对临床具有重要意义。

硝苯地平在治疗妊娠期高血压中具有缓解动脉痉挛和降低血压的作用效果，可通过钙通道的抑制减慢平滑肌的收缩，促进平滑肌的放松，扩张血管，从而起到降低血压的作用，但该药不良反应较大，若减少剂量则药效随之减弱，故有学者提出在此基础上联合治疗，提高降压效果[10-11]。乌拉地尔属一种芳香基哌嗪类降压药，具有外周与中枢双重效应机制，能通过抑制交感神经反馈调节，从而达到降压目的[12-13]。张栋等[14]研究显示，乌拉地尔可有效降低血压水平，具有安全性高的优点。李彩霞等[15]报道称，乌拉地尔具有调节循环中枢的活性的作用，用于妊娠期高血压可较好控制患者血压，同时不良反应少。本研究结果显示，联合治疗总有效率明显高于单独使用单药治疗的患者。提示乌拉地尔在改善患者血压的同时不会增加患者的不良反应。

HPA是一种重要的转录调控因子，广泛存在于人体细胞中，能够引起炎性反应、血管形成等病理生理反应的改变，在子宫和胎盘中均有表达，其过度表达可以参与止血系统的调节，能促使细胞膜表面凝血和解离，通过增强组织因子，增加凝血因子的产生，形成血栓，引起流产[16-17]。AGEs在人体内可以是外源性的，也可以是内源性的，主要与高血糖有关。晚期糖基化终产物受体是一种超家族免疫球蛋白细胞膜表面分子，是AGEs 受体中作用最明确的，能与AGEs相结合，会导致细胞的炎症反应和内部氧化应激反应，导致组织和细胞的功能紊乱，甚至导致胎儿的出生缺陷[18-19]。海长娥等[20]研究显示，HPA、AGEs水平升高是导致孕妇高血压的主要原因之一。本研究结果显示，联合治疗的患者HPA、AGEs水平均显著低于单独使用硝苯地平的患者，与上述文献报道相似。分析其原因可能是因为乌拉地尔可通过控制患者血压降低尿蛋白水平，而改善患者凝血功能及血管内皮损伤程度，从而间接降低患者HPA、AGEs水平。

此外，本研究结果还显示，乌拉地尔联合硝苯地平治疗的患者SBP、DBP、MAP水平均显著低于对照组，新生儿死亡、新生儿窒息、产后出血及早产发生率也显著低于对照组，提示联合治疗能明显降低患者的血压，改善母婴结局。分析原因是因为硝苯地平通过抑制钙离子通道以减缓平滑肌收缩，促使血管平滑肌松弛，从而起到降压作用；乌拉地尔则可阻断突触后α1受体、抑制儿茶酚胺的缩血管，通过调节循环中枢的活性，从而控制患者的血压。但本研究时间较短，样本量不足，关于乌拉地尔联合硝苯地平对HPA、AGEs的其他机制还需进一步探讨。