阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相情感碍障躁狂发作的疗效分析

高崇昕

双相情感障碍躁狂发作是临床常见的一种精神疾病,通常在狂躁发作前会出现轻度或短暂性抑郁性发作,严重影响到患者日常生活及身心健康,由于常呈反复性发作,导致临床治疗难度加大。现阶段,药物干预是其主要治疗方式,但由于患者常伴有早期行为障碍,常规药物长期治疗效果欠佳。阿立哌唑是目前临床用于多巴胺(DA)D2受体的部分激动剂,常被用于治疗精神分裂症,而丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药,近期有报道发现［1］,阿立哌唑与丙戊酸钠联合治疗双相情感障碍躁狂发作治疗效果良好。为此,本文选取90 例双相情感障碍躁狂发作患者,对其应用阿立哌唑联合丙戊酸钠的治疗效果展开分析,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年6 月～2020 年1 月期间本院收治的90 例双相情感障碍躁狂发作患者作为研究对象,依据治疗方案不同分为观察组与对照组,各45 例。观察组中男25 例,女20 例；年龄21～65 岁,平均年龄(35.26±10.79)岁；病程1～6 年,平均病程(3.04±1.71)年。对照组中男26 例,女19 例；年龄25～70 岁,平均年龄(36.02±11.87)岁；病程1～6 年,平均病程(3.13±1.59)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［2］：①符合国际疾病分类第10 版(ICD-10)中双相情感障碍躁狂发作诊断标准；②听力正常；③自愿接受本次研究且知情同意；④获医院伦理委员会批准。排除标准：①近期(2个月内)接受过相关治疗；②对本次研究所用药物有过敏情况；③伴有重要脏器功能严重不全者；④处于妊娠期及哺乳期患者；⑤存在癫痫发作史；⑥中途退出或资料不全者。

1.3 方法 对照组应用喹硫平联合丙戊酸钠治疗,喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20010117)口服,起始剂量100 mg/d,2 次/d,3 d 后视病情逐渐加剂量至300～600 mg/d；丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司,国药准字H43020873)口服,起始剂量400 mg/d,2 次/d,服用7d 后加至800 mg/d。观察组应用阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗,阿立哌唑(成都康弘药业集团股份有限公司,国药准字H20060521)口服,起始剂量10 mg/d,1 次/d,连续服用3 d 后按患者病情调整至15～30 mg/d；丙戊酸钠服用方法和剂量与对照组一致。两组患者均连续治疗8 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①症状改善情况：参照YMRS 评价患者临床症状改善情况,分别在治疗前、治疗后2 周、4 周及8 周进行YMRS 评分,总分50 分,得分越高表示症状越严重。②治疗效果：依据YMRS 评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%,评价治疗效果,治疗后YMRS 评分减分率＞75%为临床治愈；减分率50%～75%为显效；减分率25%～49%为有效；减分率＜25%为无效；总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。③不良反发生情况：统计两组患者治疗期间恶心呕吐、头晕乏力、嗜睡、静坐不能、体重增加等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后YMRS 评分比较 治疗前,两组YMRS 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2、4、8 周,两组YMRS 评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后YMRS 评分比较(,分)

表2 两组患者治疗前后YMRS 评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作属于情感障碍的一种,发病机制较为复杂,发病时主要表现为意志行为增强、情绪高涨及思维奔逸等,其发生与机体5-羟色胺(5-HT)、DA 及去甲肾上腺素(NE)水平表达存在密切联系［3］。以往临床治疗此病通常选用抗精神病药物联合情感稳定剂,可减少复发情况,但在控制躁狂状态及安全性上难以获得理想效果。

阿立哌唑属于非典型新型抗精神病类药物,近年来被临床用于治疗精神疾病,且取得显著成效。徐清河［4］等研究发现,在治疗女性双相障碍躁狂发作中采用阿立哌唑合并丙戊酸钠治疗能够缓解患者的躁狂症状,提高生活质量与睡眠质量。严峻等［5］研究中将阿立哌唑与丙酸钠缓释片用于治疗双相情感障碍躁狂发作疾病,发现能够提高临床疗效,且在治疗期间不易发生不良反应,具有较高的安全性。本次研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。与上述研究结果类似,由此可见阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗其可行性较高。阿立哌唑主要是通过激活机体部分的DA 受体,增强额叶DA 功能,进而改善阴性症状,并且能够促使中脑、边缘系统通路高DA功能,有效改善阳性症状。同时,阿立哌唑具有阻断5-HT2A与激动5-HT1A受体作用,通过口服后可有效缓解患者情感症状、阴性症状和认知状态,因此也被临床称作DA/5-HT 系统稳定剂［6］。

丙戊酸钠作为一种广谱性抗癫痫药物,临床常用于治疗癫痫、惊厥等病症,其药物成分中不含氮,并且通过口服后可迅速多分散在细胞外液中,促使血浆蛋白结合,提高γ-氨基丁酸浓度,目前在治疗双相障碍躁狂中常联合其他药物［7］。李燕华等［8］研究显示,丙戊酸钠在联合喹硫平或阿立哌唑治疗边缘型人格障碍抑郁发作时可有效降低患者抑郁程度,并且表示阿立哌唑联合丙戊酸钠效果会优于联合喹硫平,其机制主要是由于喹硫平作为一种二苯西平类化合物,虽然对5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和性,但长期服用作用易产生依耐性,并且不良反应较多,对于患者预后效果不佳。本次研究结果中观治疗2、4、8 周,两组YMRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此说明阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗能够降低患者YMRS 评分,有效改善阴性、阳性症状,稳定患者的不良情绪。同时,有研究证实,阿立哌唑对人体内分泌影响较小,对体重影响微乎其微,并且较少引起锥体外系统症状,提示其用药范围较广。本次研究结果中观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见该治疗方案具有较高的安全性,进一步证实了阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗的安全性及有效性。

综上所述,针对双相情感障碍躁狂发作实施阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗效果明显,值得临床推广。