阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的效果

王天光

乙肝病毒反复破坏肝脏是导致乙肝肝硬化的主要原因,也是乙肝后期发展的临床表现。乙肝肝硬化是乙肝疾病发展到晚期的一种疾病,如果乙肝患者发展到这个阶段,5 年内的存活率只有50%～80%。大量资料表明,抗病毒治疗对乙肝肝硬化患者是有效的。抗病毒治疗一般采用药物治疗,包括阿德福韦酯、拉米夫定和恩替卡韦。苗慧霞等［1］的研究显示,阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的临床效果存在差异,其中恩替卡韦单药治疗的疗效优于阿德福韦酯联合拉米夫定。可见,恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化效果良好,能明显改善患者肝功能指标。为了进一步证实这两种方案的差异,本研究选择本院门诊2018 年8 月～2020 年8 月接收的68 例乙肝肝硬化患者,依据随机数字表法分为对照组及观察组,对照组口服阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,观察组服用恩替卡韦治疗,分析恩替卡韦单药与恩替卡韦在乙肝肝硬化中的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院门诊2018 年8 月～2020 年8 月接收的68 例乙肝肝硬化患者,依据随机数字表法分为对照组及观察组,每组34 例。其中,对照组男21例,女13 例；年龄25～75 岁,平均年龄(48.66±8.88)岁。观察组男20 例,女14 例；年龄26～76 岁,平均年龄(48.34±9.23)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组口服阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,主要为患者口服拉米夫定(安徽贝克联合制药有限公司,国药准字号H20084618),100 mg/次,1 次/d；口服阿德福韦酯(河南医科大学制药厂,国药准字号H20100166),10 mg/次,1 次/d。观察组服用恩替卡韦治疗,口服恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字号H20080798),0.5 mg/次,1 次/d。

1.3 观察指标 12 周后复查,比较两组患者治疗前后的肝功能指标(PTA、AST、TBIL、ALT)以及肝纤维化指标(CⅣ、LN、PⅢNP、HA)水平、治疗效果、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 显效：乏力、恶心、呕吐、黄疸等临床症状基本消失,乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)检测阴性,肝功能基本恢复正常；有效：临床症状明显缓解,HBV-DNA 检测阴性,肝功能指标较治疗前改善≥50%；无效：临床症状无改善甚至恶化,HBV-DNA 检测阳性,肝功能指数较治疗前改善＜50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［2］。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标以及肝纤维化指标比较 治疗前,两组PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平均较治疗前改善,且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标以及肝纤维化指标比较()

表1 两组治疗前后肝功能指标以及肝纤维化指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为91.18%,其中无效3 例,有效20 例,显效11 例；对照组治疗总有效率为70.59%,其中无效10 例,有效16 例,显效8 例。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.660,P＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为2.94%(1/34),低于对照组的20.59%(7/34),差异有统计学意义(χ2=5.100,P＜0.05)。

3 讨论

乙肝病毒反复破坏肝脏是导致乙肝肝硬化的主要原因,也是乙肝后期发展的临床表现。乙肝肝硬化目前尚无根治方法,乙肝肝硬化并发症发生率及死亡率高。相关研究表明,乙肝肝硬化的治疗主要以抗病毒药物为主,抗病毒药物可以阻止疾病的发展,延缓肝癌的发生。临床治疗乙肝的首选药物是能抑制病毒遗传物质DNA 复制的核苷酸药物［3,4］。

阿德福韦酯是国产早期抗病毒药物,属于单磷酸腺苷核苷酸类似物。其药理作用是抑制乙肝病毒聚合酶的活性,起效慢,不良反应少,适合长期服用。拉米夫定是一种核苷类似物,能抑制乙肝病毒DNA 链的合成和延长。阿德福韦酯与拉米夫定联合应用时,可相互促进,既可在短时间内控制病情,又能在未来治疗中有效改善乙肝肝硬化患者的临床症状。现行的慢性乙肝防治指南指出,拉米夫定可与阿德福韦或替诺福韦联合用于乙肝肝硬化的抗病毒治疗。本研究结果表明,拉米夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦单药治疗在一定程度上均能改善肝功能,延缓乙肝肝硬化的进展。同时,拉米夫定与阿德福韦酯联合使用,不仅弥补了单独使用阿德福韦酯的反应不足,还解决了长期使用拉米夫定造成的病毒耐药性问题。不过,在具体用药的过程中,必须综合考虑患者的经济情况。进口拉米夫定价格较高,因此在联合使用拉米夫定和阿德福韦酯时,需要综合考虑患者的经济水平。另外,指南还推荐恩替卡韦用于本病的抗病毒治疗。恩替卡韦作为一种核苷类似物,能有效抑制乙肝病毒聚合酶的活性,在治疗乙肝方面有较好的临床疗效,具有良好的病毒学应答［5,6］。

当失代偿期乙肝肝硬化患者出现HBV-DNA 阳性时,无论ALT 正常还是升高,都应提倡抗病毒治疗(关键治疗)。其目标是通过抑制病毒复制和改善肝功能来延迟或减少肝移植的需要［2］。目前抗病毒药物主要为干扰素和核苷(酸)类似物,干扰素不宜用于失代偿期肝硬化患者。恩替卡韦是一种具有抗HBV-DNA 聚合酶活性的鸟苷类似物,它被磷酸化形成活性三磷酸,与HBV-DNA 聚合酶的天然底物脱氧鸟苷三磷酸竞争,从而抑制HBV-DNA 的复制［7,8］。

阿德福韦酯是一种一磷酸腺苷的非环核苷类似物,在我国上市较早,应用广泛。它在细胞内被水解成阿德福韦二磷酸,并抑制HBV-DNA 聚合酶的活性。患者对阿德福韦酯耐药性低,但具有潜在的肾毒性。拉米夫定比阿德福韦酯起效更快。研究表明,肝功能转氨酶可在治疗后3 个月内降至正常,且HBV-DNA 阴性。然而,大多数研究证实,在使用拉米夫定＞1 年的患者中,耐药性的发生率高达17%～45%。抗病毒治疗需要长期用药,不能随意停止,乙肝病毒耐药性会导致病情反弹,甚至恶化［9］。

本研究对照组口服阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,观察组服用恩替卡韦治疗。结果显示,治疗前,两组PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平均较治疗前改善,且观察组改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。陈帆［10］的研究显示,观察组的治疗总有效率为91.3%,高于对照组的52.17%,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组PTA、ALT、TBIL 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组PTA、ALT、TBIL 水平均优对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。与本文研究结果具有一致性。

对于乙肝肝硬化的研究,在临床设计中很难完全采用随机化的方法,多采用双盲对照研究的方法。原因如下：①乙肝肝硬化是一种没有采取有效的针对性措施控制病情进展的疾病,有可能导致病情加速发展,这完全违反了医生的职业道德要求。②由于我国传统文化的影响,面对乙肝肝硬化等大病,大多数患者及其家属都会按照医嘱选择最有效的治疗方法。因此,在本研究中,对乙肝肝硬化的研究还存在一些不足,还没有找到评价效果更合理的指标。

综上所述,阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的效果存在差异,恩替卡韦单药治疗的效果和安全性更好,可缓解患者临床症状,促进患者肝功能和肝纤维化的改善,值得推广和应用。