下呼吸道感染患者采取盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗的药动学以及药效学分析

吴峥 孙黎黎

呼吸道感染分为上呼吸道感染和下呼吸道感染,感染通常由病毒、细菌所引起［1］。下呼吸道感染包括支气管炎、肺炎、支气管扩张等,常由病毒、细菌、支原体、衣原体所引发［2］。患者临床表现为发热、咳嗽、咳痰、肌肉疼痛、呼吸困难等症状［3］。临床治疗中常使用抗菌药物进行对症治疗。莫西沙星是人工合成的氟喹诺酮类抗菌药物,其抗菌能力强、抗菌谱广,属于一线抗感染药物,常被用于治疗呼吸系统感染疾病中［4］。本研究对本院收治的20 例下呼吸道感染患者使用盐酸莫西沙星氯化钠注射液进行治疗,对其药效学以及药动学进行分析研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2019 年1～12 月收治的20 例下呼吸道感染患者作为研究对象,患者均符合疾病诊断标准；患者及其家属均对本研究知情同意,并签署知情同意书；本研究已获本院伦理委员会批准。20 例中,男8 例,女12 例；年龄20～63 岁,平均年龄(41.5±21.5)岁；体质量49～80 kg,平均体质量(64.5±15.5)kg；肺炎10 例,慢性支气管炎6 例,支气管哮喘合并感染4 例。所有患者在接受治疗前7 d 内未使用任何抗菌药物进行治疗,无药物过敏史；排除有严重心脑血管疾病以及严重肝肾功能不全、糖尿病患者,排除孕妇及哺乳期妇女。

1.2 方法 患者均使用盐酸莫西沙星氯化钠注射液(Bayer Schering Pharma AG,国药准字J20110023,规格：250 ml∶0.4 g)进行治疗,400 mg/次,1 次/d,静脉滴注给药,滴注时间90 min,患者在接受治疗期间禁止饮用酒、咖啡、茶叶等饮料,同时避免进行激烈运动,防止日晒时间过长。在患者用药后0 h、次日用药前0 h 以及第3 日用药后0 h 抽取另侧静脉血5 ml 置于肝素抗凝管中,密封标记后实施离心,离心控制在3000 r/min,离心时间为15 min,后取血浆放置于EP 管中,进行密封并标记清楚后放置于-20℃环境中进行保存,等待测量莫西沙星在血浆中的浓度。

样品测定：取出血浆放置于常温环境下,等待血浆自然解冻后,使用移液枪吸取0.25 ml 血浆置于1.5 ml EP 管中,再加入甲醇0.75 ml 沉淀血浆蛋白,再加入10 mg 的加替沙星内标溶液40 μl,旋转混合5 min 后实施离心,控制转速在13000 r/min,离心时间为10 min。后取上清液40 μl 的进样。取不同浓度的莫西沙星系列溶液按上述方法进行实验。

在治疗前后取患者痰液标本实施细菌培养,采用肉汤稀释法对细菌MIC 实施测定。对患者痰液中的流感嗜血杆菌、黄金色葡萄糖球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎支原体进行分离、培养,使用倍比稀释法配置肉汤溶液,各取2 ml 置于一次性无菌试管中,一次排号为1～13 号,取菌落接种增菌6 h,后放入培养箱,在35℃环境中培养24 h 后,记录MIC。

1.3 观察指标及判定标准 ①观察患者的药效学结果,包括临床疗效及病原学疗效。临床疗效判定标准：显效：患儿用药后的临床症状、体征消失或改善；有效：患者用药后的临床症状、体征改善；无效：用药72 h后患者的临床症状、体征无任何改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②观察患者的药动学结果,包括莫西沙星在血浆中的浓度、莫西沙星对病原菌的MIC。

2 结果

2.1 药效学结果

2.1.1 临床疗效 20 例患者治疗总有效率为90.00%,其中肺炎患者治疗总有效率为100.00%,慢性支气管炎患者治疗总有效率为83.33%,支气管哮喘合并感染患者治疗总有效率为75.00%。见表1。

2.1.2 病原学疗效 20 例患者检出病原菌20 株,清除18 株,清除率为90.00%。见表2。

表1 20 例患者临床疗效［n,n(%)］

表2 20 例患者病原学疗效(株,%)

2.2 药动学结果

2.2.1 莫西沙星在血浆中的浓度 对患者单剂量给药后,莫西沙星峰浓度为(3.68±0.04)mg/L,谷浓度为(1.42±0.09)mg/L,稳态血药浓度为(4.24±0.05)mg/L。

2.2.2 莫西沙星对病原菌的MIC 莫西沙星对肺炎链球菌以及肺炎支原体的体外抗菌效果最佳,MIC 均为0.25 mg/L；对金黄色葡萄糖菌的敏感性较差,达到1.00 mg/L 方可起到抑制作用。见表3。

表3 莫西沙星对病原菌的MIC

3 讨论

下呼吸道感染是临床中常见的感染性疾病,在各种感染性疾病中呼吸道感染居于首位,对人们的健康造成了严重的影响［5］。呼吸道感染的防治应遵从预防为主,及时确诊、尽早治疗的原则。对于呼吸道感染的预防包括疫苗接种；免疫力低下人员适当使用抗生素预防细菌感染；在不能确定是普通感冒还是呼吸道感染的情况下,及时去医院接受检查,以免耽误病情。大量研究分析发现导致呼吸道感染的病原菌为革兰阴性菌,其中肺炎克雷伯杆菌最为常见；其次是革兰阳性菌,其中肺炎链球菌最为常见。有研究发现,革兰阳性球菌所占病原菌比例呈上升趋势［6］。本文对下呼吸道感染患者采取盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗,并对药动学以及药效学进行了观察记录,莫西沙星是一种新型8-甲氧-氟喹诺酮类药,提高了药物抗厌氧菌活性,并增加了抗革兰阳性菌活性,同时维护了抗革兰阴性菌的活性［7,8］。莫西沙星可以快速的分布至血管外间隙,使血浆蛋白结合力表现降低,在患者用药后可以快速的达到所需浓度,并且不会使患者出现细菌耐药的现象［9,10］。已有大量研究报告,莫西沙星在抗感染治疗中具有诸多优点,例如抗菌活性强、临床治愈率高的特点。通过本文研究发现,莫西沙星对病原菌肺炎支原体、肺炎链球菌的稳态血药浓度达到MIC的18 倍。同时对流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌达到8 倍以上,充分说明了莫西沙星抗菌活性。对患者的临床疗效及病原学疗效研究发现,20 例患者治疗总有效率为90.00%,病原菌清除率为90.00%。证实了临床疗效与病毒清除率一致。对患者单剂量给药后,莫西沙星峰浓度为(3.68±0.04)mg/L,谷浓度为(1.42±0.09)mg/L以及稳态血药浓度为(4.24±0.05)mg/L。患者在受药后的耐受性较好,未有患者出现明显的不良反应。证实了莫西沙星不仅抗菌效果好,同时使用安全。

综上所述,治疗下呼吸道感染使用盐酸莫西沙星氯化钠注射液具有显著的疗效,对引发下呼吸道感染的病原菌具有较高的清除率,可明显提高患者的生活质量,值得在临床中推广使用。