强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎效果观察

陈娟娟

郑州市第六人民医院呼吸科，河南 郑州 450000

间质性肺炎主要以弥漫性肺间质纤维化为病理特征，肺泡发生炎症，导致肺泡结构被破坏，最终促使肺部纤维化，引发进行性呼吸困难，如不及时治疗，则会引发严重并发症，危及生命［1］。目前，临床并无特异性治疗方案，主要通过免疫抑制剂、糖皮质激素等药物缓解疾病，强的松、硫唑嘌呤对炎症具有抑制作用，可减少肺纤维化，但对于晚期患者，治疗存在一定局限性［2］。乙酰半胱氨酸在治疗间质性肺炎方面疗效较好，可保护肺泡弹性，抑制肺纤维化［3］。鉴于此，本研究探讨强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集郑州市第六人民医院2019年3月—2020年3月接收的78例间质性肺炎患者临床资料，将采用强的松联合硫唑嘌呤治疗的38例患者纳入A组，将采用强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗的40例患者纳入B组。A组男22例，女16例；年龄为61～76岁，平均年龄为（68.68±5.14）岁；病程5月～2年，平均（1.21±0.42）年。B组男25例，女15例；年龄为63～75岁，平均年龄为（68.93±5.52）岁；病程6月～2年，平均（1.25±0.45）年。对比两组基线资料，差异不显著（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：均符合间质性肺炎诊断标准［4］；临床资料完整；均经患者同意翻阅临床资料。（2）排除标准：对治疗药物过敏；严重心肝肾功能障碍；合并恶性肿瘤疾病；合并血液系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 A组：采用强的松联合硫唑嘌呤治疗：强的松（规格：5 mg，乐普恒久远药业有限公司，生产批号20190115），0.5 mg/kg·d，口服，治疗1个月后剂量减至0.25 mg/kg·d，治疗2个月后逐渐减至0.1 mg/kg·d，后维持剂量；硫唑嘌呤（规格：50 mg,天方药业有限公司，生产批号20190127），50 mg/d，口服，治疗1个月后按照2 mg/kg·d剂量持续服用。连续治疗6个月。

1.3.2 B组：在A组基础上，联合乙酰半胱氨酸（规格：0.6 g，海南赞邦制药有限公司，生产批号20190106）治疗：600mg/次，3次/d，口服，连续治疗6个月。

1.4 评价指标

（1）临床疗效［5］：咳嗽、呼吸困难、紫绀等症状明显改善，肺功能指标显著改善为显效；咳嗽、呼吸困难、紫绀等症状有所好转，肺功能指标有所改善为有效；上述症状、肺功能均无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）动脉血气指标：于治疗前、6个月后取两组股动脉血5 m l，采用血气分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：cobas b 123）检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）。（3）影像学指标：于治疗前、6个月后采用CT扫描进行胸部造影，观察两组网格影、蜂窝影、磨玻璃影及小叶间隔增厚变化情况。（4）不良反应：比较两组恶心呕吐、血压升高等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

B组临床疗效较A组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 动脉血气分析指标

两组治疗后PaO2水平较治疗前高，PaCO2水平较治疗前低，且B组改善显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 影像学指标

比较两组治疗前网格影、蜂窝影、磨玻璃影及小叶间隔增厚占比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后网格影、蜂窝影、磨玻璃影及小叶间隔增厚占比均较治疗前低，且B组较A组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组临床疗效对比 例(%)

表2 两组动脉血气分析指标对比（±s） mm Hg

表2 两组动脉血气分析指标对比（±s） mm Hg

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05

时间治疗前组别B组（n=40）A组（n=38）tP治疗后B组（n=40）A组（n=38）tP PaO2 53.28±6.41 53.61±6.42 0.227 0.821 73.17±9.84a 66.58±8.16a 3.211 0.002 PaCO2 45.84±9.45 45.29±9.34 0.258 0.797 31.54±4.28a 37.49±5.13a 5.573＜0.001

表3 两组影像学指标对比 例(%)

2.4 不良反应

B组恶心呕吐、血压升高各发生2例、2例，总发生率为10.00%（4/40）；A组恶心呕吐、血压升高各发生2例、1例，总发生率为7.89%（3/38），组间对比，差异无统计学意义（χ2=0.005，P=0.745）。

3 讨论

间质性肺炎是一种进行性下呼吸道疾病，其发病机制尚不明确，临床研究表明，与免疫系统、病原体感染、肺部损伤等因素有关［6］。肺部间质组织发生炎症，侵害支气管肺泡壁，尤其是支气管周围小叶间与肺泡间隔的结缔组织，使其呈坏死样病变，导致肺纤维化，对机体循环系统、呼吸功能造成一定影响［7］。目前，临床对于该病并没有特效治疗方案，主要以药物治疗为主，必要时给予氧疗，以改善患者低氧血症［8］。间质性肺炎初期症状较轻，但如不采取措施进行治疗，病情进一步发展则会损伤肺部组织，导致通气功能障碍，严重者可致肺部感染、呼吸衰竭等，严重威胁患者的生命安全，因此，如何尽快缓解病情是目前临床研究要点［9］。

本研究结果显示，治疗后，B组临床疗效较A组高，PaO2水平较A组高，PaCO2水平较A组低，网格影、蜂窝影、磨玻璃影及小叶间隔增厚占比均较A组低，两组不良反应发生无差异，可见强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎效果较好，可有效提高肺通气功能，改善动脉血气分析指标指标，且安全性较好。分析其原因在于，强的松可通过循环系统到达肺部组织，可阻抑巨噬细胞、白细胞聚集在炎症部位，从而有效减轻肺部炎症反应；同时其可抑制结缔组织增生，有效减轻肺部纤维化症状［10］。硫唑嘌呤能够抑制机体免疫反应，从而有效抗纤维化；可通过对细胞因子释放的抑制作用，减少肺纤维化过程中炎症细胞浸润。乙酰半胱氨酸是一种抗氧化剂，能够直接对支气管肺泡细胞发挥作用，提高对肺泡周围细胞的抗炎作用，从而有效抑制肺纤维化，改善肺部功能；同时能够溶解黏液，有效清除自由基，提高机体抗氧化能力；其次，可对黏附分子、炎性细胞因子产生抑制作用，从而有效改善机体氧化-抗氧化失衡状况；另一方面，其可稀释痰液黏度，促进呼吸道清除残留痰液作用，从而有效改善机体呼吸功能［11-12］。将三种药物联合使用，可有效提高治疗效果，缓解肺部炎症，抑制肺纤维化，改善肺功能，同时药物不良反应较少，可见其安全性较好。

综上所述，强的松、硫唑嘌呤联合乙酰半胱氨酸治疗间质性肺炎效果较好，可有效提高肺通气功能，改善肺纤维化，且不良反应较少，疗效显著。