现代滋阴清热方治疗糖尿病用药规律分析

白万姣 路 波

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712000；2.陕西省中医医院米氏内科，陕西西安 710000

糖尿病属中医“消渴病”范畴，典型症状为“三多一少”，具有发病率高、病程长、并发症多的特点。《医学衷中参西录·治消渴方》云：“消渴，即西医所谓的糖尿病。”随着我国社会经济的不断发展、人民生活方式的不断改变，肥胖人群也不断增加。中国慢性病前瞻性研究项目研究结果表明，在中国人群中，全身性肥胖和中心性肥胖均与糖尿病发病风险升高显著相关，而中国人群不断增加的肥胖群体预示着糖尿病的流行程度将继续上升[1]。糖尿病已成为一个全球性的严重公共卫生问题，而我国糖尿病流行形势尤为严峻。糖尿病已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一个严重危害我国人民健康的重要的慢性非传染性疾病[2]，目前已经发展成为危害人类身体健康的第三大杀手[3]。2019 年国际糖尿病联盟发布的全球糖尿病数据显示，目前全球共有4.63 亿成人（20～79 岁）糖尿病患者，而中国成人糖尿病患者数量高达1.164 亿，位居世界第一，占全球成人糖尿病患者总数的1/4 以上[4]。目前西医对糖尿病发病原因和机制的研究尚不完全明确，虽然西医学多采用口服降糖药物及注射胰岛素治疗，但其副作用大，中医具有其独特优势[5]。本文通过利用中医传承辅助平台（V2.5）相关功能统计分析现代滋阴清热方治疗糖尿病的用药规律，以期为临床工作者治疗糖尿病进一步提供合理、有效的参考依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源

全部数据来源于《中国糖尿病医方精选》[6]。

1.2 中药名称规范

对于现代方中出现的别名、产地命名及炮制名的中药进行统一规范化处理，比如“鸡肶胵”录为“鸡内金”，“栝楼根”录为“天花粉”，“怀山药”录为“山药”，“怀牛膝”录为“牛膝”，“酒黄芩”录为“黄芩”，“酒知母”录为“知母”等。

1.3 数据库建立

将规范后的384 首现代方，涉及药物256 味，依次录入到中医传承辅助平台（V2.5），在录入过程中为确保录入数据的准确性及减少因录入过程中带来的人为误差，由1 人录入，1 人逐个核对录入每个方剂中的中药。

1.4 数据分析

利用中医传承辅助平台（V2.5）相关功能进行数据分析。首先，点击中医传承辅助平台（V2.5）“数据分析”中的“方剂分析”功能，进行用药频次分析，并按药物出现频次由高到低依次进行排序。其次，点击“组方规律”，根据录入数据的情况，将支持度设置为58，置信度设置为0.6，然后点击“药物模式”功能，并将得出的药物组合模式按照出现频次由高到低依次进行排序；在支持度设置为58、置信度设置为0.6 的基础上，点击“规则分析”功能，并将得出的药物组合关联规则按照置信度由高到低依次排序。最后，点击“网络展示”功能，通过规则分析中统计出的药物组合关联规则，进行药物的网络化展示。

2 结果

2.1 用药频次分析

384首方中共涉及256 味药物，累计药物使用频次3235 次。其中，用药频次在30 次以上的药物有28 味，排序在前5 位的药物依次是天花粉、生地黄、麦冬、知母、石膏。见表1。

表1 现代滋阴清热方治疗糖尿病用药频次分析

2.2 基于关联规则的药物用药模式分析

频次在80 次以上的药物组合模式有23 个，包含药物8 味，排序在前5 位的药物组合模式依次是天花粉，生地黄；麦冬，生地黄；麦冬，天花粉；知母，生地黄；知母，天花粉。见表2。

表2 现代滋阴清热方治疗糖尿病用药模式分析

2.3 基于关联规则的药物组合关联度分析

置信度＞0.800 的药物组合关联规则有17 个，排序在前5 位的药物组合关联规则依次是石膏，麦冬，生地黄->知母；石膏，天花粉，生地黄->知母；石膏，生地黄->知母；石膏，玄参->知母；石膏，麦冬->知母。见表3。

2.4 基于关联规则的网络展示

根据药物的网络化展示，得到9 味药物之间的网络展示图。见图1。

3 讨论

消渴病病名最早记载于《黄帝内经》。《素问·奇病论》有云：“有病口甘者，病名为何？……此肥美之所发也……故其气上溢，转为消渴。”消渴是由于先天禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳倦内伤等导致阴虚内热，表现以多饮、多食、多尿、乏力、消瘦或尿有甜味为主要症状的病证[7]。尤在泾在《伤寒贯珠集·卷八·厥阴篇·厥阴诸法》中言：“消渴者，水入不足以制热，而反为热所消也。”《医宗金鉴·杂病心法要诀·消渴总括》亦言：“三消皆燥热病也。”消渴病是以阴虚为本、燥热为标的本虚标实之证，而“阴虚”始终贯穿于消渴病的整个发病过程。阴愈虚则燥热愈盛，燥热愈盛则阴愈虚。阴虚燥热互为因果，故治宜滋阴清热。中医药文化历史悠久、博大精深，而中医治疗糖尿病已有数千年的历史，中医治疗糖尿病具有整体调理、辨证论治的独特优势，中药不仅可以有效缓解糖尿病患者的临床症状，降低血糖，还可以促进人体功能的恢复，从而达到有效预防并延缓糖尿病及其并发症发生的目的，故分析现代滋阴清热方治疗糖尿病的用药规律具有一定的临床意义。

表3 现代滋阴清热方治疗糖尿病药物组合关联规则

图1 现代滋阴清热方治疗糖尿病药物关联规则网络展示

从本研究可以得出，用药频次排序在前9 味的药物依次是天花粉、生地黄、麦冬、知母、石膏、玄参、山药、黄连、葛根。虽然天花粉、生地黄、知母、石膏、玄参、黄连都属于清热类药，而麦冬属于补阴类药，但是清热类药不仅具有清热的功效，而且多数具有养阴生津或生津止渴或滋阴的功效，从而达到滋阴清热之功。而用药频次最高的天花粉具有清热泻火、生津止渴等功效。现代药理研究表明，天花粉具有降血糖、抗氧化、增强免疫活性等作用[8]。生地黄具有显著的降糖作用，并能明显改善糖尿病大鼠的症状[9]。生地黄还具有改善胰岛β 细胞功能、降低血胰岛素抵抗水平、调节细胞葡萄糖自身平衡、降低肝葡萄糖-6-磷酸酶活性等作用[10]。麦冬具有增加对胰岛素的敏感性、增强免疫力等作用[11]。有研究表明，麦冬提取物麦冬多糖具有广泛的、效用时间较长的降血糖功效[12]。李晶等[13]也通过研究发现，麦冬提取物对2 型糖尿病具有显著的保护作用。知母具有抑制α-葡萄糖苷酶、提高胰岛素敏感性、抑制肝糖原降解或异生等作用[14]。侯红瑞等[15]通过现代药理研究发现，知母多糖可通过改善胰岛素抵抗、修复胰岛细胞等来改善血糖的效果。石膏具有解热、抗感染、增强机体免疫等作用[16]，被誉为“降火之神剂，泻热之圣药”。张宁等[17]研究发现，玄参及其各拆分组通过改善机体糖代谢、脂代谢、氧化应激损伤、保护胰岛β 细胞等多方面发挥降血糖作用。山药具有降血糖、降血脂、抗氧化、免疫调节等作用[18]。黄连具有降血糖、促进胰岛素分泌、减少胰岛素抵抗、抑制炎症反应、降低血脂等作用[19]。黄连的降糖作用在既往研究中已经被证实，黄连中小檗碱降糖主要作用原理是通过对葡萄糖酵解以及抑制糖原异生[20]。葛根具有降血糖、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β 细胞、促进糖代谢、降血脂、改善氧化应激等作用[21]。由此可以看出，不仅西药可以降低血糖，中药也同样可以达到降低血糖的作用。

从本研究可以得出，各高频药物组合模式均具有滋阴清热的功效，符合糖尿病阴虚燥热的基本病机。其中，排序在第一位的药物组合模式为“天花粉，生地黄”，天花粉具有清热泻火、生津止渴等功效，生地黄具有清热凉血、养阴生津之功，天花粉与生地黄合用，共奏滋阴泻火之功。排序在第二位的药物组合模式为“麦冬，生地黄”，麦冬具有养阴润肺、益气生津等功效，生地黄具有清热凉血、养阴生津之功，麦冬与生地黄合用，共奏滋阴泻火之功。其余药物组合模式也是如此，均具有滋阴泻火之功，各药物组合模式皆符合糖尿病阴虚燥热的基本病机，故均可达到滋阴清热的功效。研究证实，具有清热作用的经典方剂具有很好的降糖作用[22]。仝小林教授认为，素体阴虚者更易发为“消瘅”，当注重滋阴[23]。

从本研究可以得出，置信度较高时，知母与大多数药物相关联。而生地黄虽然也与大多数药物组合相关联，但其相关联的药物组合置信度则较知母相关联的药物组合置信度略低。同时可以看出，用药组合模式频次较高的药物，其置信度并不一定就高。反之，置信度较高时，其用药组合模式频次也未必就高。

近年来一些药理研究表明，单味中药提取物和中药复方也有改善胰岛素抵抗的作用[24]。多数降糖中药具有多靶向调节的特性，在积极控糖的同时还能延迟或降低并发症的出现[25]。中医药辨证论治，多途径、多靶点治疗消渴，降低血糖、减轻糖尿病对机体损害和控制、延缓糖尿病并发症及最终不良事件发生等优势日渐突显[26-28]。中医在治疗糖尿病方面有着独到的见解与思路，其效果在临床也已被证实，在糖尿病防治方面也有着独特的优势[29]。本文通过分析现代滋阴清热方治疗糖尿病的用药规律，得出现代滋阴清热方治疗糖尿病的常用药物及常用药物组合规律，以期为临床工作者治疗糖尿病进一步提供合理、有效的参考依据。