骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的效果及对骨代谢指标的影响

张 伟 刘兆力 汤 波 高 峰 李 恩

江苏省新沂市人民医院骨科，江苏新沂 221400

骨质疏松症是一种临床常见的骨代谢性疾病，是由于骨量减少和骨组织结构退化导致骨脆性提高而引发，严重者会诱发骨折，好发于老年人群[1]。有数据显示，骨质疏松症近年来的发病率越来越高，且骨质疏松症诱发的骨折高达9.6%，严重影响人们的正常生活和工作[2]。目前，临床治疗骨质疏松症主要采用药物治疗、食物疗法、有氧运动等措施，其中常用的药物有雌激素、降钙素、二磷酸盐类、甲状旁腺素等药物[3]。临床数据显示，单纯应用一种药物治疗骨质疏松症有明确的疗效，然而疗效并不理想，因此需要联合用药以提高疗效[4]。鲑鱼降钙素是一种钙制剂调节剂，在临床上多用于骨质疏松症的治疗，能够通过调节钙代谢来抑制甲状旁腺激素的生成，促进骨细胞增生，减轻疼痛症状[5]。中医认为，骨质疏松症的病机为脾虚、肾虚、血瘀，故治疗应以通络止痛、活血化瘀、养血益气、温补肾阳为宜[6]。骨力胶囊是一种由葛根、淫羊藿、木瓜、威灵仙、补骨脂、牛膝等多味中药经现代制药工艺制备而成的中成药，具有活血化瘀、通络祛风、定痛强骨的作用[7]。本研究探讨骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的效果及对骨代谢指标的影响，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月—2019 年1 月符合纳入标准的江苏省新沂市人民医院（以下简称“我院”）骨质疏松症患者80 例。纳入标准：①诊断标准符合《骨质疏松症》[8]中相关规定；②年龄≥60 岁；③知情同意的患者；④配合度好；⑤本研究经我院医学伦理委员会批准实施。排除标准：①过敏性体质；②有自身免疫性疾病、精神类疾病；③伴有骨髓炎、骨结核、骨肿瘤等疾病；④有严重肝肾功能障碍。

将纳入患者依照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40 例。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 治疗方法

对照组给予鲑鱼降钙素注射液（瑞士诺华制药公司，规格50 IU/支，生产批号：20161024）治疗，皮下注射，50 IU/次，1 次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予骨力胶囊（贵州百灵企业集团制药股份有限公司，规格0.3g/粒，生产批号：20160511）治疗，口服，0.9 g/次，3 次/d。两组均连续治疗2 个月。

1.3 临床疗效

临床疗效主要分为3 个等级，①显效：疼痛感明显好转，骨密度增加≥50 g/cm3；②有效：疼痛感有所好转，骨密度增加＜50 g/cm3；③无效：疼痛感无好转，骨密度无变化或减轻。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[9]。

1.4 检测指标

①评价并比较两组治疗前后的视觉模拟评分（VAS）和Oswestry 功能障碍指数（ODI）问卷表评分。VAS 的评分标准为：无痛感，评为0 分；可忍受的轻微疼痛，评为1～3 分；尚能忍受但影响睡眠的疼痛感，评为4～6 分；难以忍受的疼痛感，评为7～10 分，评分越高表示疼痛感越强[10]。ODI 问卷表中有10 项，具体为疼痛强度、提物、生活自理、坐位、步行、站立、性生活、干扰睡眠、旅游、社会生活，每项0～5 分，总分为50分，评分越高表示功能障碍越严重[11]。②由同一名医师采集所有患者的静脉血5 mL，患者需在空腹状态下，设置离心机转速为2000 r/min，离心半径为13.5 cm，离心15 min 以分离血清，将血清放置于2～8℃冰箱中保存备用。检测两组治疗前后的血清骨钙素（BGP）、β-胶原羧基端肽（β-CTX）及25-羟基维生素D3[25-（OH）D3]水平，检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒均购自上海仁捷生物科技有限公司，生产批号分别为20160622、20161125、20160913。③检测并比较两组治疗前后腰椎正位（L2～L4）的骨密度和骨矿水平，检测仪器为DPX-BRAVO 双能X 线骨密度测定仪，购自美国GE 公司。④记录所有纳入病例在治疗期间不良反应情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 数据处理软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，两两比较用t 检验或配对t 检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组VAS、ODI 评分比较

治疗后，两组VAS、ODI 评分均明显低于治疗前，同时观察组治疗后VAS、ODI 评分均明显低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

表3 两组VAS、ODI 评分比较（分，）

表3 两组VAS、ODI 评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。VAS：视觉模拟评分；ODI：Oswestry功能障碍指数

2.3 两组骨代谢指标比较

两组治疗后血清BGP、25-（OH）D3水平均明显高于治疗前，血清β-CTX 水平均明显低于治疗前（P＜0.05），同时观察组治疗后血清BGP、25-（OH）D3水平均明显高于对照组（P＜0.05），血清β-CTX 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组骨强度比较

两组治疗后骨密度和骨矿水平均明显高于治疗前，同时观察组治疗后骨密度和骨矿水平均明显高于对照组（均P＜0.05）。见表5。

2.5 两组不良反应

治疗期间，两组均无严重的不良反应发生。

3 讨论

骨质疏松症的病理学基础为成骨能力降低、骨吸收加速及骨矿水平下降，基于此，提高成骨细胞的能力是临床治疗骨质疏松症的最主要方法[12-16]。鲑鱼降钙素注射液是临床常用的治疗骨质疏松症的药物，能够调节机体内部钙代谢，抑制甲状旁腺激素的生成，提高骨细胞的生成，还能够与骨表面结合来抑制法尼基焦磷酸合成酶的活性，从而促进破骨细胞凋亡，从而发挥治疗骨质疏松症的作用[17]。然而单纯应用鲑鱼降钙素注射液治疗骨质疏松症的疗效并不理想。中医认为，骨质疏松症属“虚劳”“骨痹”等范畴，是由于元气不足，肾中精气亏虚导致血瘀，而血藏于肝脾，施泄于肾，故治疗应以健脾益肾、活血化瘀、通络止痛为宜[18]。骨力胶囊含有葛根、淫羊藿、木瓜、威灵仙、补骨脂、牛膝等多味中药，其中葛根具有解肌退热、升阳止泻之功效，淫羊藿、补骨脂具有补肾强骨、益精气之功效，木瓜具有祛风除湿、强筋健骨之功效，威灵仙具有通络活血、祛风止痛之功效，牛膝具有逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行之功效，诸药合用，共同发挥健脾益肾、活血化瘀、通络止痛的作用[19]。

表4 两组骨代谢指标比较（）

表4 两组骨代谢指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。BGP：血清骨钙素；β-CTX：β-胶原羧基端肽；25-（OH）D3：25-羟基维生素D3

表5 两组骨强度比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显比对照组高（P＜0.05）。观察组治疗后VAS 评分和ODI评分均明显低于对照组（P＜0.05）。提示骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的临床效果显著，能够明显减轻疼痛。VAS 评分在临床上广泛用于疼痛的评估，临床使用时将有刻度的一面背向患者，让患者在直尺上标出能代表白己疼痛程度的相应位置，医师根据患者标出的位置为其评出分数，该方法简单易行，相对比较客观，而且敏感[20]。ODI 评分是目前应用最广泛的腰椎疾病功能评分表，包括10 个问题，评分越高表示功能障碍越严重[21]。现代药理学研究表明，骨力胶囊中的淫羊藿有类雌激素的作用，还能促进骨细胞的增殖、抑制破骨细胞的产生[22]。另外木瓜、威灵仙、补骨脂、牛膝等中药有补肾壮阳、活血化瘀、强筋健骨的作用，这与骨质疏松症的病机正好相符。因此，观察组给予骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的的效果优于观察组单纯给予鲑鱼降钙素注射液治疗。本研究结果显示，观察组治疗后血清β-CTX 水平明显低于对照组（P＜0.05），观察组治疗后血清BGP、25-（OH）D3水平和骨密度、骨矿水平均明显高于对照组（P＜0.05）。提示骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症，能够明显改善骨代谢指标和骨强度。β-CTX、BGP、25-（OH）D3是常见的骨代谢标志物，β-CTX 来自破骨细胞降解Ⅰ型胶原的过程，其活性与骨吸收状态成正比；BGP 是一种常见的活性多肽，有调节骨代谢的作用，其血清水平与成骨细胞的活性正相关；25-（OH）D3是钙吸收的重要衡量指标，钙吸收越高，其血清水平越高[23-24]。现代药理学研究表明，骨力胶囊中的葛根能够提高碱性磷酸酶的活性，从而提高丝裂原活化蛋白激酶的水平，抑制骨密度和骨矿水平减少，提高股骨骨小梁的密度[25]。骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症有协同增效的作用，骨力胶囊祛风除湿、主补肝肾亏虚，而鲑鱼降钙素能够促进骨细胞生成、诱导破骨细胞凋亡，提高骨密度，两者联合用药能够提高疗效，减小骨折的风险。另外本研究结果显示，两组治疗期间均无严重的不良反应发生。提示骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的的不良反应少，安全性较好。

综上所述，骨力胶囊联合鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松症的临床效果显著，能够明显减轻疼痛，改善骨代谢指标和骨强度，且安全性较好。