磷酸西格列汀联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖控制及胰岛素抵抗的治疗效果

员 婷

安徽省阜阳市妇女儿童医院内分泌科，安徽阜阳 236000

糖尿病是危害人类健康的代谢性疾病之一，其中以2 型糖尿病为主，我国糖尿病的发病率大约为12%，且在成年群体中，2 型糖尿病的潜在人数已过半，因此对糖尿病的研究已成为临床热点[1]。胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗是导致2 型糖尿病发生的主要原因，随着城市化进程的加快，生活习惯、饮食结构不断发生变化，糖尿病的患病率也逐年递增，且趋于年轻化[2]。目前，临床关于2 型糖尿病的治疗方式较多，但尚无特效治疗方案。二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的常见药物，可增强胰岛素敏感性，其对改善血糖、血压及血脂方面均具有效果，但疗效有限，需要联合其他药物共同治疗[3-4]。磷酸西格列汀属二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，主要通过抑制DPP-4，提高活性肠促胰素水平，从而促进胰岛素分泌，发挥降低血糖及减轻胰岛素抵抗的作用[5-6]。因此，本研究旨在探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的改善效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月—2020 年4 月安徽省阜阳市妇女儿童医院（以下简称“我院”）收治的2 型糖尿病患者80 例作为研究对象。采用随机数字表法将其分观察组和对照组，每组40 例。观察组男21 例，女19 例；年龄45～65 岁，平均（54.13±3.29）岁；病程1～8 年，平均（4.37±1.02）年；对照组男22 例，女18 例；年龄44～65 岁，平均（53.99±3.30）岁；病程1～8 年，平均（4.29±0.98）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。纳入标准：①入选患者符合2 型糖尿病相关诊断标准[7]；②研究经患者知晓后签署知情同意书；排除标准：①合并严重肝、心、肾功能障碍；②合并糖尿病急性并发症、感染、应激；③合并恶性肿瘤或心脑血管疾病；④合并甲状腺或严重贫血；⑤合并急性心肌梗死或胰腺炎等疾病；⑥2 年内有酗酒或兴奋剂滥用史；⑦4 周内有服用糖皮质激素；⑧入组前服用其他相关降糖药物。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，且符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 方法

对照组：给予二甲双胍治疗。选取二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5 g×20 片；生产批号：19052037）口服治疗，起始剂量为0.25 g，3 次/d，1 周后增加剂量至0.5 g/次，最大剂量1 d＜2.0 g。

观察组：给予磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗。二甲双胍治疗同对照组，口服磷酸西格列汀（生产厂家：Merck Sharp &Dohme Italia SPA；规格：100 mg×14 s；生产批号：19212014）100 mg，1 次/d，晨起服用。

两组均治疗12 周，且患者治疗期间均食用低盐低脂食物，密切监测血糖变化，并根据血糖变化调节用药剂量。

1.3 观察指标

①比较治疗后效果。②记录治疗前后血糖变化。采集用药前后空腹及餐后2 h 外周静脉血5 mL，以3000 r/min 的速度离心处理10 min 后取上清液保存，于0.5 h 内送检，采用全自动生化分析仪器（生产厂家：武汉盛恒生化科技公司；型号：AU5800）测定空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）变化，采用免疫比浊法（生产厂家：杭州兴宏科技公司；试剂盒货号：GMS10216.12）测定糖化血红蛋白（HbA1c），检测步骤严格按试剂盒说明书进行。③记录治疗前后胰岛素变化。④取上清液步骤同②，采用化学发光法（生产厂家：浙江新华有限公司；试剂盒货号：GMS17082.65）测定空腹胰岛素（FINS）变化。⑤统计治疗期间不良反应。

1.4 疗效评定标准

显效：空腹血糖下降≥29%；有效：10%≤空度血糖下降＜29%；无效：空腹血糖下降＜10%或无明显变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[8]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血糖变化比较

治疗前，两组FBG、2hPBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组FBG、2hPBG、HbA1c均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组FINS 水平比较

治疗前，两组FINS 比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组FINS 较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

2 型糖尿病是临床多发内分泌系统疾病，致病因素为胰岛素分泌缺陷或机体组织无法有效利用胰岛素，主要表现为血糖异常升高，随着时间推迟，病情逐渐加重，从而造成不可逆损伤[9-10]。相关资料表明[11-12]，2 型糖尿病患者确诊时，胰岛β 细胞功能已经丧失1/2，表明在血糖升高之前胰岛β 细胞功能已经受损，并随着病情加重，最终导致胰岛β 细胞功能衰竭，血糖呈进行性恶化。因此如何有效降低胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的重点。

表2 两组治疗前后血糖变化比较（）

表2 两组治疗前后血糖变化比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血红蛋白

表3 两组FINS 水平比较（mIU/L，）

表3 两组FINS 水平比较（mIU/L，）

注：FINS：空腹胰岛素

表4 两组不良反应比较[例（%）]

二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的常用药物，亦是最基础药物，其可增加葡萄糖利用度，充分促进周围糖代谢[13]。但有学者指出[14-15]，二甲双胍虽可降低HbA1c水平，在短时间内有效降低血糖水平，但无法抑制胰岛素β 细胞的功能性衰退，难以长期控制血糖，导致治疗效果降低。随着临床对2 型糖尿病研究的不断深入，发现DPP-4 抑制剂对治疗2 型糖尿病具有显著效果，受到临床医学者的广泛关注[16-18]。磷酸西格列汀是临床最先用于治疗2 型糖尿病的DPP-4 抑制剂，通过抑制DPP-4，进而有效防止肠促胰素降解，提高活性肠促胰素水平，降低血糖[19-21]。相关资料表明[22-24]，磷酸西格列汀可延长内源性肠促胰素活性，减少胰腺α 细胞产生胰高血糖素所致的血糖水平升高，亦可葡萄糖依赖模式地刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素，增加胰岛素水平，提高外周组织对胰岛素的敏感性，从而保持血糖处于平稳状态。本研究对收治的80 例2 型糖尿病患者分别给予二甲双胍及二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗，并比较分析其治疗效果以及对血糖的影响。结果提示，联合治疗总有效率（95.00%）明显高于单纯二甲双胍治疗（77.50%），且联合治疗患者的血糖水平低于单纯二甲双胍治疗患者。提示联合治疗具有协同作用，通过有效降低患者血糖，从而提高临床治疗2 型糖尿病效果。

2 型糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可降低机体对胰岛素的反应，延缓机体摄取葡萄糖的速度，促进脂肪组织游离脂肪酸的释放，促进病情康复[25-27]。本研究比较分析了两种治疗方案对胰岛素抵抗的影响，结果显示，联合治疗患者的FINS 升高，效果优于单纯采用二甲双胍治疗患者。提示联合治疗可促进胰岛β 细胞分泌，从而减低胰岛素抵抗，分析原因为磷酸西格列汀可促进胰岛素分泌，进而改善胰岛素抵抗。

从安全性方面看，两种治疗方案的不良反应均较低，可见联合治疗是一种安全有效的治疗方式。

综上所述，磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病效果确切，可有效改善血糖，提高患者胰岛β细胞分泌功能，安全性高，建议临床推广使用。