4种分子分型乳腺癌的超声特征分析

丁通，孔祥海，杨迎青

（芜湖市中医医院 超声科，安徽 芜湖241000）

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，具有高度的异质性，分子分型不同的乳腺癌预后分期的变化特点不相同，由此，分子分型可为临床治疗乳腺癌提供个体化的治疗方案[1]。目前Luminal A型、Luminal B 型、HER-2 过表达型及三阴性分子亚型乳腺癌是公认的4 种分子亚型乳腺癌[2]。有研究报道[3]，不同分子分型的乳腺癌其超声征象具有一定的差异性，且超声能够在一定程度上观察乳腺癌部分生物学特性的改变。本研究旨在根据乳腺癌的超声征象来分析4 种分子分型乳腺癌的超声特征，为临床诊断及治疗提供更多的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2020年4月芜湖市中医医院行乳腺彩超检查并经手术后病理确诊的乳腺癌女性患者66 例。年龄29～87 岁，平均（53.92±11.95）岁；肿瘤直径0.7～9.0 cm，平均（2.70±1.48）cm。所有患者术前未进行手术、内分泌、放疗、化疗等相关临床治疗，并于本院手术并获得相关病理结果。

1.2 方法

使用GE LOGIQ E9 型超声诊断仪，线阵探头，频率9～15 MHz，乳腺模式。由经验丰富的2 位超声医师共同观察并记录肿瘤的大小、形态、边缘毛刺、纵横比、微钙化、后方回声衰减及血供情况，同时扫查腋窝淋巴结，最后由1 位经验丰富且资历高的超声医师对以上结果进行验证并判定。

1.3 乳腺癌病理分级及分子分型

乳腺癌病理分级采用Elston-Ellis 分级法，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。分子分型标准依据2013年St.Gallen 国际乳腺癌专家共识[2]，通过雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）及Ki-67表达进行分型。其中，Luminal A 型：ER（+）/PR（+）、HER-2（-）、Ki-67<14%；Luminal B 型：ER（+）/PR（+）、HER-2（-）、Ki-67≥14%，ER（+）/PR（+）、HER-2（+）、任何水平Ki-67；HER-2 过表达型：ER（-）、PR（-）、HER-2（+）、任何水平Ki-67；三阴性：ER（-）、PR（-）、HER-2（-）、任何水平Ki-67。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 软件统计。计数资料以构成比或率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义；进一步两两比较采用alpha 校正，P<0.008 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌分子分型及病理分级情况

66 例乳腺癌中浸润性导管癌59 例，导管内癌4例，乳头状黏液癌1例，小管癌1例，髓样癌1例；其中，Luminal A 型13 例（19.7%），Luminal B 型29 例（43.9%），HER-2 过表达型11 例（16.7%），三阴性13 例（19.7%）。

2.2 4种分子分型乳腺癌的一般情况比较

4 种分子分型乳腺癌肿瘤大小构成比的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；4 种分子分型乳腺癌病理分级构成比的比较，差异无统计学意义（P>0.05），其中，Luminal A 型（72.73%）、Luminal B 型（71.43%）、HER-2 过表达型（77.78%）分级以Ⅱ级为主，三阴性（45.46%）以Ⅲ级较多；4 种分子分型乳腺癌淋巴结转移构成比的比较，差异有统计学意义（P<0.05），其中，三阴性乳腺癌（84.62%）更容易出现淋巴结转移。见表1。

表1 4种分子分型乳腺癌的一般情况比较 例（%）

2.3 4种分子分型乳腺癌超声征象比较

4 种分子分型乳腺癌中，肿瘤的形态、边缘毛刺、纵横比、微钙化、后方回声衰减及血供的超声征象构成比的比较，差异有统计学意义（P<0.05）；进一步两两比较，三阴性乳腺癌与Luminal A 型在形态方面比较，与Luminal B 型在形态、纵横比、后方回声衰减方面比较，与HER-2 过表达型在微钙化方面比较，差异均有统计学意义（P<0.008）；Luminal B 型与HER-2 过表达型在微钙化方面比较，差异有统计学意义（P<0.008）。见表2。

表2 4种分子分型乳腺癌超声特征的比较 例（%）

2.4 4种分子分型乳腺癌超声图像特征

Luminal A 型有后方回声衰减9 例（69.23%）、乏血供11 例（84.62%），超声图像特征与其病理见图1。Luminal B 型纵横比>1 21 例（72.41%）、富血供17 例（58.62%），超声图像特征与其病理见图2。HER-2过表达型有微钙化9 例（81.82%）、有边缘毛刺8 例（72.73%）、乏血供9 例（81.82%），超声图像特征与其病理见图3。三阴性乳腺癌形态规则11 例（84.62%）、无边缘毛刺征11 例（84.62%）、纵横比<1 12 例（92.31%）、无微钙化13 例（100.00%）、无后方回声衰减11 例（84.62%）、富血供7 例（53.85%），超声图像特征与其病理见图4。

图1 Luminal A型乳腺癌超声图像特征与其病理（HE×100）

图2 Luminal B型乳腺癌超声图像特征与其病理（HE×100）

图3 HER-2过表达型乳腺癌超声图像特征与其病理（HE×100）

图4 三阴性乳腺癌超声图像特征与其病理（HE×100）

3 讨论

乳腺癌是从乳腺导管上皮及末梢导管上皮发生的恶性肿瘤。因其具有高度异质性，即使是相同病理类型和分期的乳腺癌，同一方案的治疗效果也存在较大差异，进而影响其预后[4]。超声在乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗中发挥着重要的作用，如能在术前通过超声对乳腺癌的分子分型进行评估，则对临床制订个体化的治疗方案及预后评定具有重要意义。

本研究66 例乳腺癌中，Luminal 型乳腺癌较其他类型乳腺癌常见，为42 例（63.6%）。同时本研究结果发现，在淋巴结转移中，Luminal A 型（15.38%）、Luminal B 型（37.93%）比HER-2 过表达型（54.55%）、三阴性（84.62%）少见，与吴翠怡等[5]报道类似；Luminal 型乳腺癌多为激素受体阳性，病理分级多以Ⅱ级为主，癌灶大小<2 cm 较多，因此，Luminal 型的预后比HER-2 过表达型及三阴性好，与吕琪等[6]报道的结果类似。本研究中，Luminal A 型乳腺癌在有后方回声衰减（69.23%）及乏血供（84.62%）方面均高于HER-2 过表达型、三阴性乳腺癌；Luminal B 型乳腺癌在纵横比>1（72.41%）、富血供（58.62%）方面高于HER-2 过表达型、三阴性乳腺癌；在形态不规则方面Luminal A 型（76.92%）、Luminal B 型（65.52%）也较高；因Luminal 型乳腺癌为激素受体ER（+）/PR（+），因此超声多表现为不规则形态、后方回声衰减[7]。有研究表明[8]，Ki-67 表达水平升高，血流显像分级越高，与本研究的Luminal A 型多为乏血供及Luminal B型多为富血供的结果类似。且纵横比>1 的Luminal B 型比Luminal A 型明显增多，因此，Luminal B 型比Luminal A 型恶性程度更高。但Luminal A 型与Luminal B 型在形态、边缘毛刺、纵横比、微钙化、后方回声衰减及血供超声征象的区分仍有一定难度。

本研究中，HER-2 过表达型的有边缘毛刺（72.73%）和有微钙化（81.82%）的构成比比其他3种分子分型乳腺癌的构成比要高。边缘毛刺是癌细胞向周边组织增生、浸润所致，同时此过程与血管内皮因子密切相关[9]。有研究表明HER-2 阳性与毛刺征有关，对判断乳腺癌的不同类型及预后评估有重要参考价值[10]。乳腺癌微钙化是癌细胞由于营养不良导致局部变性坏死和钙盐沉积所致。有研究提示[11-12]，微钙化与HER-2 阳性表达有关，同时本研究结果显示HER-2 过表达型乳腺癌的有淋巴结转移构成比较高，所以，边缘毛刺、微钙化及淋巴结转移表明HER-2 过表达型乳腺癌恶性度高，肿瘤侵袭性较强并预后不良。

三阴性乳腺癌易转移、侵袭强、预后差。本研究中，三阴性乳腺癌在病理分级Ⅲ级中的构成比最高（45.46%），其主要超声表现为形态规则（84.62%）、有边缘毛刺（15.38%）、纵横比<1（92.31%）、无微钙化（100.00%）、有后方回声衰减（15.38%），与郭玉萍等[13]报道较一致。因此，三阴性乳腺癌与良性肿瘤有较多的相似性及较高的重叠性，从而要求超声检查务必谨慎。本研究中三阴性乳腺癌有淋巴结转移的构成比较高（84.62%），与贾志莺等[14]的三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌在淋巴结转移方面差异无统计学意义的结果不一致；同时有研究认为[15]，三阴性可能更多倾向于血道转移。本研究结果发现，三阴性乳腺癌与Luminal A型在形态方面比较，与Luminal B 型在形态、纵横比、后方回声衰减方面比较，与HER-2 过表达型在微钙化方面比较，差异均有统计学意义，因本研究三阴性仅13 例，可能会导致此次结果有所偏移。

本研究中4 种分子分型乳腺癌的形态、边缘毛刺、纵横比、微钙化、后方回声衰减、血供超声征象的构成比的比较，差异有统计学意义，但4 种分子分型进一步两两比较差异有统计学意义的并不是很多，可能是因为本研究病例数较少，有偏差，尤其是三阴性和HER-2 过表达型乳腺癌病例数偏少，今后将扩大样本量来进一步研究。

综上所述，4 种分子分型的乳腺癌具有一定的超声征象，且有一定的差异性，临床医师可借助超声征象来对乳腺癌的分子分型进行预测，为临床诊断及治疗方案的选择提供更多的参考依据。