雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的研究进展

李文苹

（东平县中医院，山东 东平 271500）

过去有学者认为，导致青春期女性发生子宫异常出血的主要原因是其体内雌激素水平过低。因此，过去临床上常使用大剂量的雌激素治疗该病。虽然使用该疗法治疗青春期子宫异常出血可在一定程度上改善患者的临床症状，但容易导致其发生恶心、呕吐等严重的不良反应。这使得该病患者对治疗的依从性极差，其治疗的效果并不理想[1]。近年来，大量的医学研究结果证实，孕激素能使女性的子宫内膜由增殖期转化为分泌期，增强其血管的稳定性，进而有效地防治其子宫出血。将孕激素和雌激素联合用于治疗青春期子宫异常出血可起到协同止血的作用，在修复患者子宫内膜的同时，抑制其子宫内膜过度增生。此外，雌激素还能上调患者体内孕激素受体的表达，增强孕激素止血的效果，巩固其治疗的效果，降低其停药后再次出血的发生率[2]。由此可见，雌孕激素序贯疗法在治疗青春期子宫异常出血中具有重要的应用价值。本文主要阐述了使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的研究进展。

1 现代医学对青春期子宫异常出血的认识

1.1 青春期子宫异常出血的发病机制

青春期子宫异常出血是青春期女性在月经初潮后2 年内比较常见的一种疾病。导致该病发生的主要原因是患者的垂体性腺及反馈调节机制（H-P-O 轴）发育不完善。该病患者的中枢神经不能正常反馈调节其雌激素的水平，其机体内垂体分泌的促卵泡成熟激素（FSH）水平始终较低，其体内虽然有卵泡生长，但卵泡不能正常发育成熟，不会出现促黄体生成激素（LH）水平高峰，通常也不会出现排卵的情况。这会导致该病患者的内分泌紊乱，使其子宫不规律出血[3]。女性出现青春期的时间和青春期进展的情况会受到其营养状况及生活环境等因素的影响。但青春期女性的月经初潮一般都发生在其12 岁左右。女性会在发生月经初潮后的1.5 ～6 年内建立起稳定且完善的月经周期调控机制。现代医学研究结果证实，女性长期存在不良的情绪会影响其月经周期的规律性。青春期女性正处于生理、心理快速发育的时期，其H-P-O轴尚不完善，若其情绪起伏多变，会导致其发生排卵障碍，进而发生青春期子宫异常出血[4]。

1.2 导致青春期子宫异常出血的因素

1.2.1 雌激素波动 青春期子宫异常出血患者常存在排卵障碍，其子宫内膜仅受到雌激素的刺激，无法受到孕激素的刺激，可导致其子宫突破性、撤退性出血[5]。导致青春期女性发生子宫突破性出血的原因主要有以下两种情况：1）女性体内雌激素的水平过高会使其子宫内膜不断增厚，导致其长期闭经。而没有孕激素作用的子宫内膜在增厚后并不稳定，易出现急性出血。2）女性体内雌激素的水平过低会使其子宫内膜修复的速度变得极为缓慢，进而可导致其子宫内膜无规律、间断性点滴出血[6]。导致青春期女性发生子宫撤退性出血的原因主要是其体内过多的雌激素使其子宫内膜不断增生，在多数卵泡退化、闭锁时，其体内雌激素的水平会在短时间内迅速降低，使其子宫内膜剥脱出血[7]。1.2.2 子宫血管结构和功能异常 青春期子宫异常出血患者子宫内膜上的血管缺少螺旋化，在其子宫内膜脱落时，这些血管无法进行节段性、节律性的收缩，加之其血流的速度快、子宫螺旋动脉在内膜局部活性物质的作用下持续扩张，使其血管破裂处难以形成血栓，进而增加其子宫出血的时间[8]。

1.2.3 血管舒张因子水平异常 不同的前列腺素对女性血管平滑肌的作用具有一定的差异。如，前列腺素E2（PGE2）能使女性的血管舒张，前列腺素F2α（PGF2α）则会使其血管收缩。青春期子宫异常出血患者体内PGE2 的水平及其机体对PGE2 的敏感性均比健康的青春期女性高，其血管更容易扩张，进而增加其子宫的出血量。

1.2.4 凝血与纤溶功能异常 女性在组织频繁被破坏时，其体内纤维蛋白溶酶的活性会增强，大量的纤维蛋白被裂解，使其子宫内膜纤溶功能亢进，出现凝血功能异常。青春期子宫异常出血患者血液中纤维蛋白溶原激活物质的含量较高，可导致其子宫的出血量增加。

2 使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血

2.1 使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的方案

目前临床上使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的方法是：让患者每天口服3 次戊酸雌二醇片（生产厂家：DELPHARM Lille S.A.S.，进口药品注册证号：H20120368，规格：1 mg/ 片），每次服2 mg。在患者的病情得到缓解（子宫出血的症状消失）后，每隔3 天为其将每天的总用药量减少1/3（可通过减少每次用药量或每天服药的次数来减少其每天的总用药量），直至其每天服药的频率降低为1 次，每次服药的剂量为1 mg。让患者按照此剂量维持使用戊酸雌二醇片进行治疗，直至其子宫出血停止后21 d。在患者维持使用戊酸雌二醇片进行治疗10 d 后，让其每天口服1 次醋酸甲羟孕酮片（生产厂家：北京中新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H13022174，规格：2 mg/片），每次服10 mg，持续用药10 d。

2.2 使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的机制

雌孕激素序贯疗法又被称为人工周期治疗方法。该疗法主要用于治疗雌孕激素缺乏症及月经不调。使用雌孕激素序贯疗法治疗疾病时，可使患者在雌激素和孕激素的辅助下完成子宫内膜的周期性生长和脱离，从而促进其月经周期恢复正常，调节其子宫的血运[9]。使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的过程中，先使用雌激素（戊酸雌二醇片）来修复其子宫内膜的创面，在其子宫内膜修复至一定程度后，再使用合适剂量的孕激素（醋酸甲羟孕酮）改善其黄体的功能，促使其子宫内膜由增生期快速转变为分泌期，将其子宫内膜间质细胞蜕膜化，增强其子宫内膜血管的稳定性，逐渐减少其子宫异常出血量，直至其子宫异常出血完全停止[10]。使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血前，临床医生应详细分析患者月经期卵巢内分泌的情况，然后为其制定科学、合理的药物使用方法，使其子宫内膜能够呈周期性脱落，为其建立起有规律性的月经周期，避免其因存在排卵障碍而发生子宫出血[11]。使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血还能有效地避免患者因使用大剂量的雌激素而发生子宫内膜过度增生的情况，并降低其停药后再出血的发生率。

潘彩欣[12]2019 年发表的一篇关于使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血效果的研究报告显示，仅使用雌激素进行治疗的对照组青春期子宫异常出血患者，其子宫异常出血得到控制的时间、止血的时间及治疗的总有效率 分 别 为（25.19±2.64）h、（45.38±7.06）h 及85.0%；使用雌孕激素序贯疗法进行治疗的观察组青春期子宫异常出血患者，其子宫异常出血得到控制的时间、止血的时间及治疗的总有效率分别为（20.46±2.51）h、（36.17±6.24）h及95.1%；两组患者子宫异常出血得到控制的时间、止血的时间及治疗的总有效率相比，P ＜0.05；治疗过程中两组患者不良反应的发生率相近。这说明，使用雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的效果显著，安全性高。

3 小结

临床上治疗青春期子宫异常出血的原则是使用药物为患者止血、调节其月经周期及促进其排卵等。雌孕激素序贯疗法是目前临床上治疗青春期子宫异常出血的常用疗法。使用该疗法治疗青春期子宫异常出血能使患者在雌激素和孕激素的辅助下完成子宫内膜周期性生长和脱离，快速获得良好的止血效果，并预防其病情复发。