雄激素剥夺治疗对前列腺癌患者骨密度的影响*

严春雷，孔令华，潘 颖，顾凯凯，高 彬，朱 华

（南通大学第二附属医院/南通市第一人民医院1核医学科；2泌尿外科，江苏 226001）

雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）是治疗前列腺癌有效方法之一，由于多数前列腺癌为雄激素依赖性肿瘤，长期接受最大限度雄激素剥夺治疗（maximal androgen blockade，MAB）能有效控制前列腺癌。然而，ADT虽然使体内雄激素水平降到最低值，但会引起各种并发症，其中骨量减少、骨质疏松最为常见，如何减少前列腺癌患者ADT治疗后的骨质流失、预防骨折等相关骨不良事件的发生成为研究热点[1-2]。本文对我院泌尿外科2016年1月—2020年12月行雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者42例的临床资料进行回顾性分析，研究该治疗对骨密度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前列腺癌患者42例，年龄55～85岁，平均71.88±1.22岁，均经影像学和前列腺穿刺活检病理检查证实，骨扫描未发现骨转移，均未接受过化疗，其中21例根治性前列腺切除术后接受ADT治疗，12例放疗联合ADT治疗，9例仅接受ADT治疗。排除标准:（1）内分泌、胃肠道及其他影响骨代谢的疾病；（2）6个月内服用糖皮质激素、雄激素、大剂量钙剂、降钙素、二膦酸盐及其他影响骨代谢药物。

1.2 方法 42例患者均口服比卡鲁胺50 mg，每天1次，其中39例采用戈舍瑞林3.6 mg或亮丙瑞林3.75 mg，皮下注射，每4周1次，3例行手术去势治疗。42例患者由专业技术人员按标准规程操作，于治疗前、治疗后6个月和12个月应用双能X线全身骨密度仪Discovery Wi型（美国Hologic公司）测定患者1～4腰椎和左髋关节骨密度，并计算T值。T值=（测得的骨密度-正常人群平均骨密度峰值）÷正常人群平均骨密度标准差。评价标准:T＞-1.0为正常值；-2.5

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

42例前列腺癌患者治疗前腰椎骨密度为1.07±0.03 g/cm2，T值为-（0.22±0.19）；左髋关节骨密度为0.81±0.04 g/cm2，T值为-（0.89±0.15）。治疗后6个月腰椎骨密度为0.98±0.03 g/cm2，T值为-（0.58±0.19）；左髋关节骨密度为0.72±0.04 g/cm2，T值为-（1.08±0.14）。治疗后6个月腰椎和左髋关节骨量减少，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。内分泌治疗后12个月腰椎骨密度为0.79±0.04 g/cm2，T值为-（1.52±0.16）；左髋关节骨密度为0.50±0.04 g/cm2，T值为-（2.06±0.12）。治疗后12个月腰椎和左髋关节骨密度明显减少，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，据世界卫生组织2018年GLOBOCAN统计，世界范围内前列腺癌发病率位居男性恶性肿瘤第2位，仅次于肺癌[3]。目前以雄激素剥夺治疗为代表的内分泌治疗已广泛用于前列腺癌，其中最大限度雄激素剥夺治疗的控制效果最佳，能明显延长无进展生存期[4]，是前列腺癌常用的治疗方法。ADT治疗使患者体内睾酮下降95%以上，可控制前列腺癌进展，但同时导致骨代谢异常，每年平均骨密度下降2%～10%，超过一半ADT治疗患者存在骨质疏松[1，5]。同时老年患者随着年龄增加，雄激素分泌量及生物活性逐渐下降，骨折发病率和死亡率也随之增加[6-7]。研究发现，ADT治疗1年后患者腰椎骨质流失5.8%～6.5%，股骨颈骨质流失1.8%～2.3%；ADT治疗2年后脊柱骨密度减少1.7%，骨盆密度减少5.2%，前臂远端骨密度减少9.4%；ADT治疗10年后脊柱骨密度减少14%，骨盆骨密度减少28%[8-9]。ADT治疗引起骨质流失导致骨质疏松症，进而导致骨折的发生[10]。前列腺癌患者ADT治疗7年后骨折发生率为13.6%，治疗15年后发生率高达40%[11]。说明长期ADT治疗患者中普遍存在骨质疏松，骨质代谢异常可引起严重并发症，影响患者疗效和生活质量。

本研究发现ADT治疗后6个月患者腰椎和左髋关节骨量减少，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后12个月腰椎和左髋关节骨量较治疗前明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。美国一项前瞻性研究表明ADT治疗后12个月骨密度下降最显著[12]，与本研究结果相似。因此及早采取预防措施很重要，在ADT治疗后6个月内即开始干预治疗，以降低ADT治疗导致的骨质流失。干预策略有:（1）改变生活方式:包括适量增加运动[13-14]，减少吸烟喝酒。（2）药物治疗:补充维生素D和钙[15]，双膦酸盐[16]，部分选择性靶向RANK配体抑制剂[17-18]和雌激素受体调节剂[19]（如托瑞米芬、雷洛昔芬）。

综上所述，以雄激素剥夺治疗为主的内分泌治疗是前列腺癌的重要治疗方法，在获得疗效的同时增加了骨质疏松和骨折的发生风险，应及时给予干预治疗，以减少骨折等并发症发生，提高患者治疗效果和生活质量。