绝经后骨质疏松患者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX与骨密度相关性分析

2021-03-26刘敏杰

中国医学创新 2021年20期

刘敏杰

【摘要】目的：分析绝经后骨质疏松患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP9）、Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）与骨密度的相关性。方法：选择2018年2月-2020年7月在本院进行诊治的绝经后人群84例为研究对象。根据骨密度检测结果，将患者分为骨质疏松组28例和非骨质疏松组56例。检测所有入选者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX含量及骨密度，并对其进行相关性分析。结果：骨质疏松组的腰椎、股骨颈、股骨粗隆间骨密度均显著低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05）。骨质疏松组的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨质疏松组，而CTRP9含量低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05）。偏相关分析显示骨密度与CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相关性（P<0.05）。二元logistic回归分析显示，CTRP9、PⅠNP与β-CTX均为骨密度的影响因素（P<0.05）。结论：血清CTRP9在绝经后骨质疏松患者中呈现低表达状况，而PⅠNP、β-CTX呈现高表达状态，且与骨密度显著相关。

【关键词】 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9 绝经后骨质疏松 Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列 Ⅰ型胶原氨基端延长肽

Correlation Analysis of Serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and Bone Mineral Density in Postmenopausal Patients with Osteoporosis/LIU Minjie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -176

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and bone mineral density （BMD） in postmenopausal patients with osteoporosis. Method： A total of 84 postmenopausal people who received diagnosis and treatment in our hospital from February 2018 to July 2020 were selected as the research subjects. According to the BMD test results， the patients were divided into the osteoporosis group （n=28） and the non-osteoporosis group （n=56）. Serum levels of CTRP9， PⅠNP， β-CTX and BMD of all subjects were detected， and their correlation was analyzed. Result： The BMD of lumbar spine， femoral neck and intertrochanteric femoral in osteoporosis group were significantly lower than those of non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The contents of PⅠNP and β-CTX in osteoporosis group were higher than those in non-osteoporosis group， while the content of CTRP9 was lower than that in non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Partial correlation analysis showed that BMD were correlated with CTRP9， PⅠNP and β-CTX （P<0.05）. Binary logistic regression analysis showed that CTRP9， PⅠNP and β-CTX were the influencing factors of BMD （P<0.05）. Conclusion： Serum CTRP9 is low in postmenopausal patients with osteoporosis， while PⅠNP and β-CTX were high in postmenopausal patients， and are significantly correlated with bone mineral density.

[Key words] CTRP9 Postmenopausal Osteoporosis β-CTX PⅠNP

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.042

骨質疏松是指骨量下降、骨微细结构衰变导致骨脆性增大而形成的骨疾病，多发于老年人，女性由于绝经因素更加容易发生骨质疏松[1]。流行病学调查显示骨质疏松影响着大约1/3的绝经后人群，可导致女性出现便秘、静脉血栓、肺炎等并发症[2]。绝经后骨质疏松的病因主要是雌激素水平下降[3]。加强危险人群的早期筛查与识别，给予及时诊治是防止绝经后骨质疏松的关键。脂肪组织不仅为能量的储存器，也是机体重要的内分泌器官[4]。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q/TNF-related protein 9， CTRP9）是一种与脂联素（adiponectin， ADP）高度同源的脂肪细胞因子，在调节代谢、改善内皮功能、保护心肌、舒张血管等方面发挥重要作用[5-6]。CTRP9可通过分泌脂肪因子和肝细胞因子而相互影响，可成为骨重建的局部和系统的调节因子[7-8]。Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX），Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）是目前国际公认的敏感性相对较好地反映骨形成与骨吸收的指标[9]。本文通过调查，绝经后骨质疏松患者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX与骨密度的相关性，希望为预防和减少绝经后骨质疏松的发生提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年2月-2020年7月在本院进行诊治的绝经后人群84例为研究对象。纳入标准：绝经时间≥1年;临床资料完整。排除标准：既往激素替代治疗、抗骨质疏松治疗、骨关节炎治疗患者;入院前3个月使用过类固醇类药物、雌激素、甲状腺激素等药物者;合并暴力骨折史;合并类风湿性关节炎、代谢性疾病、肿瘤、血液系统疾病史;明确存在继发性骨质疏松症;有多发性骨髓瘤等恶性疾病者;有影响钙吸收与调节的消化系统疾病者。任意部位骨密度T值≤-2.5被诊断为骨质疏松，根据骨密度检测结果，将研究对象分为骨质疏松组28例和非骨质疏松组56例。研究对象知情同意本研究，本院伦理委员会批准了此次研究。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP9检测采集所有入选者的空腹静脉血2～3 mL，3 000 r/min离心5 min，避免溶血或脂血，分离上层血清。采用酶联免疫吸附法检测CTRP9水平，CTRP9检测试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供。

1.2.2 血清PⅠNP、β-CTX檢测采集所有入选者的空腹静脉血2～3 mL，3 000 rpm/min离心5 min，避免溶血或脂血，分离上层血清。采用双抗体夹心ELISA法检测PⅠNP、β-CTX水平，该试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供。

1.2.3 骨密度检测采用双能X线骨密度仪（美国Lunar公司DPXNP型）进行骨密度检测，检测部位包括腰椎、股骨颈、股骨粗隆间等。

1.2.4 临床资料调查调查所有入选者的一般资料，包括年龄、绝经年限、体重指数、骨转换指标（PⅠNP、β-CTX）等。

1.3 观察指标观察两组的腰椎、股骨颈、股骨粗隆间骨密度;比较两组血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX的表达水平。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用偏相关分析，影响因素分析采用二元logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组的年龄、绝经年限、体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组不同部位的骨密度比较骨质疏松组的腰椎、股骨颈、股骨粗隆间骨密度均显著低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组的骨转换指标及CTRP9比较骨质疏松组的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨质疏松组，而CTRP9含量低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX与骨密度的相关性分析偏相关分析显示，骨密度与CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相关性（P<0.05），见表4。

2.5 影响绝经后骨质疏松发生的多因素logistic回归分析在84例入选者中，以骨密度作为因变量，以调查的资料作为自变量，二元logistic回归分析显示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均为骨密度的影响因素（P<0.05）。见表5。

3 讨论

骨质疏松是以骨组织微细结构破坏和骨量减少为特征的，导致易骨折或者骨脆性增加的全身性骨骼疾病。绝经后女性因雌激素水平低落，骨偶联过程失衡可引起骨量减少，这使得绝经后骨质疏松的发生率一直比较高。骨质疏松早期无明显的临床表现，但在低能量或非暴力影响下，将会表现出骨质疏松骨折等症状，严重影响绝经后人群的生活质量。特别是由于老龄绝经人口的增加，如果没有早期进行及时干预，未来骨质疏松症的发病率将持续增加[10-12]。本研究结果显示在84例入选者中，判断为骨质疏松者28例（骨质疏松组），占比33.3%。骨质疏松组的腰椎、股骨颈、股骨粗隆间骨密度均显著低于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的年龄、绝经年限、体重指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;骨质疏松组的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨质疏松组，差异均有统计学意义（P<0.05）。从机制上分析，骨转换标志物具有对检查者损伤小、检测便捷、价格便宜、检测周期短等优点，并且可以在一个人中多次测量，对检查者体内的骨转换情况具有较高的敏感性。在骨转换标志中，骨形成标志物多采用PⅠNP进行评估，骨吸收标志物多采用β-CTX评估，两者也都可以反映骨组织代谢活动状况[13]。

绝经后多伴随有内分泌系统、免疫系统功能紊乱与骨吸收/骨形成失衡，从而导致骨量丢失等[14]。CTRP9属于脂肪因子家族，可通过内分泌机制参与脂肪因子分泌、能量代谢、炎症、细胞增殖分化等多种过程。CTRP9和ADP可以通过球状C1q域构成异三聚体形式到血液循环，CTRP9水平的降低可能是糖耐量代谢异常及脂代谢异常的双重叠加效果，且与空腹血糖呈负相关[15-16]。CTRP9也可激活AMP活化蛋白激酶，增加机体对葡萄糖的摄取，降低肝细胞中脂质堆积和胰岛素敏感性[17-18]。CTRP9可通过ERK1/2和PI3K通路刺激软骨形成前体，从而在软骨细胞和骨细胞增殖中发挥重要作用[19-20]。本研究结果显示骨质疏松组的血清CTRP9低于非骨质疏松组，差异有统计学意义（P<0.05），表明绝经后骨质疏松患者多伴随有血清CTRP9的低表达。

骨质疏松的特征为小梁骨质脱矿，也是一种与年龄有关的慢性疾病，由于成骨细胞的缓慢丢失，使得该病在绝经后的发生率一直比较高。本研究偏相关分析显示骨密度与CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相关性（P<0.05）;二元logistic回归分析显示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均为骨密度变化的影响因素（P<0.05）。从机制上分析，CTRP9可通过内分泌、自分泌、旁分泌的方式发挥骨转换调控作用，可促成复杂的脂肪-骨骼连接[21]。本研究也存在一定的不足，未能评估其他脂肪因子对骨质疏松的影响，且没有进行动态检测分析，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，血清CTRP9在绝经后骨质疏松患者中呈低表达状态，而PⅠNP、β-CTX呈高表达状态，且与骨密度显著相关。

参考文献

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