儿童甲状腺功能亢进症血脂、血糖水平在甲状腺激素与心率间的中介作用

龚雪萍 江颖慧 冉启锋

【摘要】 目的：觀察儿童甲状腺功能亢进症血脂、血糖水平在甲状腺激素与心率间的调节作用。方法：选取2018年1月-2020年2月于本院就诊的甲状腺功能亢进儿童105例为甲亢组，选取同期健康体检儿童100例为健康对照组（HC组）。对受试者进行游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及24 h动态心电图检查[24 h的心率（HR）均值]测定。比较两组的血糖、血脂、甲状腺激素、心率相关指标;分析甲亢患儿血糖、血脂、甲状腺激素、心率的相关性。结果：甲亢组的HbA1c、TC、FT3、FT4、HR均高于HC组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。甲亢患儿的HbA1c、TC水平与FT3、FT4均呈正相关（P<0.05）;甲亢患儿的HbA1c与HR呈正相关（P<0.01）;甲亢患儿的TC与HR呈负相关（P<0.01）。在甲亢患儿的TC、HbA1c的中介效应模型中，总效应为（0.42、0.40）、（0.40、0.41），直接效应分别为0.33、0.26，中介效应分别为（0.13、0.12）、（0.08、0.13），均达到显著性水平（P<0.05），中介效应分别占总效应的30.95%、30.00%和20.00%、31.71%。结论：儿童甲状腺功能亢进症的心率与甲状腺激素水平升高有关，血脂、血糖水平在甲状腺激素（FT3、FT4）与24 h心率均值间存在正向中介作用，降低HbA1c及TC水平有利于促进甲状腺激素及心率下调。

【关键词】 儿童 甲状腺功能亢进症 血糖 血脂 甲状腺激素 心率

Regulation of Blood Lipid and Blood Glucose Levels between Thyroid Hormone and Heart Rate in Children with Hyperthyroidism/GONG Xueping， JIANG Yinghui， RAN Qifeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -146

[Abstract] Objective： To observe the regulation of blood lipid and blood glucose levels between thyroid hormone and heart rate in children with hyperthyroidism. Method： A total of 105 children with hyperthyroidism admitted to our hospital from January 2018 to February 2020 were selected as the hyperthyroidism group， and 100 children with healthy physical examination during the same period were selected as the healthy control group （HC group）. Free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and 24 h dynamic electrocardiogram [mean heart rate （HR） for 24 h] were measured. Blood glucose， blood lipid， thyroid hormone and heart rate were compared between the two groups， the correlation of blood glucose， blood lipid， thyroid hormone and heart rate in children with hyperthyroidism were analyzed. Result： HbA1c， TC， FT3， FT4 and HR in hyperthyroidism group were higher than those in HC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TG between the two groups （P>0.05）. The levels of HbA1c and TC were positively correlated with FT3 and FT4 in hyperthyroidism children （P<0.05）. HbA1c was positively correlated with HR in hyperthyroidism children （P<0.01）. There was a negative correlation between TC and HR in hyperthyroidism （P<0.01）. In the mediating effect model of TC and HbA1c in hyperthyroidism children， the total effect was （0.42， 0.40）， （0.40， 0.41）， the direct effect was 0.33， 0.26， and the mediating effect was （0.13， 0.12）， （0.08， 0.13） respectively， which reached the significant level （P<0.05）. The mediating effect accounted for 30.95%， 30.00%， 20.00%， 31.71% of the total effect， respectively. Conclusion： The heart rate of children with hyperthyroidism is related to the increase of thyroid hormone level. The levels of blood lipid and blood glucose have a positive mediating effect between thyroid hormone （FT3， FT4） and 24 h heart rate， reducing the levels of HbA1c and TC is conducive to promoting the decrease of thyroid hormone and heart rate.

[Key words] Children Hyperthyroidism Blood glucose Blood lipid Thyroid hormone Heart rate

First-author’s address： Huizhou NO.1 Maternal and Child Care Service Hospital， Huizhou 516100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.035

儿童甲状腺功能亢进症简称甲亢，是由于内源性甲状腺激素合成及分泌增多所致的高代谢症候群的总称[1]。调查显示，儿童甲亢年发病率在（1～8）/（10万），且近十年来，儿童甲亢的发病率逐年升高[2]。兒童甲亢的病因以毒性弥漫性甲状腺肿（graves disease， Graves病）为主[3]。甲亢患儿入院时主要存在甲状腺腺体肿大、代谢水平升高。研究证实，儿童甲亢存在自主神经功能损伤，其损伤程度与甲状腺激素存在密切相关[4]。研究统计，成人甲亢患者的甲状腺激素水平与血糖、血脂紊乱程度密切相关[5]。但是，甲亢儿童的甲状腺激素水平与血糖、血脂指标升高间关联性尚缺乏实证[6]。

甲亢患儿的甲状腺功能异常，引起甲状腺素水平升高，致使肾上腺髓质及交感神经过度兴奋，最终引发β-肾上腺素能受体增加，受心肌收缩力增加影响，最终引发心率变快[7]。同时，甲状腺激素水平监测需要终生进行。研究认为，促甲状腺激素与心血管疾病密切相关，而血脂是心血管疾病的独立危险因素[8]。同时，血糖代谢紊乱在甲亢患者中并不鲜见。本研究以甲亢儿童为主要样本，采用横断面研究方式，用以确立儿童甲亢者的血糖、血脂水平在甲状腺激素与心率间的中介效应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年2月于本院就诊的甲状腺功能亢进儿童105例为甲亢组，选取同期健康体检儿童100例为健康对照组（HC组）。（1）甲亢组纳入标准：①年龄4～15岁;②临床症状、体征及实验室检查符合甲亢诊断标准;③未接受任何治疗，属于确诊病例。（2）排除标准：①拒绝接受研究相关检查;②既往存在原发性心脏病及心肌器质性疾病。研究对象监护人对本研究内容知情同意并签订知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审议并通过，研究内容符合赫尔辛基宣言。

1.2 方法 本研究采用横断面研究方式，为前瞻性调查设计，调查内容包括：纳入儿童的性别、年龄、甲状腺激素（FT3、FT4）、24 h动态心电图检查、24 h内的心率（heart rate， HR）均值、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。（1）样本采集：HC组于体检当日清晨空腹状态下采集肘静脉血，甲亢组于入院次日清晨采集空腹肘静脉血，采集5 mL血液样本，置于抗凝试管中备用，开始测定时首先将样本置于3 000 r/min的离心机进行离心，时间为10 min，静置分离血清样本待检，检验过程严格参照试剂说明书步骤进行，由2名专业检验人员共同完成。（2）检测方法：采用全自动化学发光分析仪检测血清中的FT3、FT4水平，采用西门子全自动生化分析仪进行HbA1c、TC、TG测定，检验过程严格参照试剂说明书步骤进行。两组儿童入院时进行24 h动态心电图检查，选择12导联同步动态心电图分析设备，对两组儿童的动态心电图信息加以记录。

1.3 观察指标 采集两组儿童的性别、年龄、血糖（HbA1c）、血脂（TC、TG）、甲状腺激素（FT3、FT4、HR）水平作为观察指标。比较两组的血糖、血脂、甲状腺激素、心率相关指标;分析甲亢患儿血糖、血脂、甲状腺激素、心率的相关性;分析血糖血脂在甲状腺激素与心率间的中介作用。

1.4 统计学处理 将所有样本的临床数据导入Excel表格文件，构建数据库，采用SPSS 24.0及AMOS软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。运用Pearson相关分析确定数据间相关性，并构建中介效应模型与检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 甲亢组男40例，女65例;年龄<6岁15例，6～12岁75例，>12岁15例。HC组男42例，女58例;年龄<6岁13例，6～12岁75例，>12岁12例。两组性别、年龄分布情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的血糖、血脂、甲状腺激素、心率相关指标比较 甲亢组的HbA1c、TC、FT3、FT4、HR均高于HC组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组的TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 甲亢患儿血糖、血脂、甲状腺激素、心率的相关性分析 甲亢患儿的HbA1c、TC水平与FT3、FT4均呈正相关（P<0.05）;甲亢患儿的HbA1c与HR呈正相关（P<0.01）;甲亢患儿的TC与HR呈负相关（P<0.01）。见表2。

2.4 血糖、血脂在甲状腺激素与心率间的中介作

用 依据温忠麟的中介效应检验程序，应用潜变量结构方程模型对血糖（HbA1c）、血脂（TC）在FT3、FT4与HR间的中介作用模型（见图1），基于各指标数据特点，将HbA1c作为显变量应用，其余变量视为潜变量。为了提升结构方程模型的稳定性及模型拟合程度，对潜变量指标进行项目打包。应用Boot-strap法进行估计。首先，检验FT3、FT4对HR的直接效应，经测算FT3、FT4对HR存在正向预测作用，相关因子负荷在0.68～0.86（P<0.001）;在直接效应基础上，增加TC、HbA1c两个变量，进行中介效应分析。结果显示，与直接效应模型相比，包含中介变量的模型能够增强对HR的解释（ΔR2=0.22、0.20）。在甲亢患儿的TC、HbA1c的中介效应模型中，总效应为（0.42、0.40）、（0.40、0.41），直接效应分别为0.33、0.26，中介效应分别为[（-0.26）×（-0.50）=0.13、（0.25×0.48）=0.12]，[（-0.27）×（-0.28）=0.08、（0.29×0.45）=0.13]，均达到显著性水平（P<0.05），中介效应占总效应分别为30.95%、30.00%和20.00%、31.71%。

3 讨论

儿童甲亢主要受遗传及环境因素影响，通常以Graves病为主。甲亢患儿的心率变异性增大是心脏节律改变的主要特征，会对心脏自主神经活动形成无创评价。研究证实，心率与神经及体液对窦房结的调节效能有关，属于迷走及交感神经活动平衡状态的体现[9-10]。Elgazar等[10]证实，甲亢患者的HbA1c异常升高更为普遍，且FT3、FT4水平与HbA1c升高水平呈同步性[11]。大多数儿童甲亢患儿会存在葡萄糖代谢异常，甚至存在糖耐量异常症状[12]。

一份美国国家健康与营养检查调查对美国普通人群的甲状腺激素与脂蛋白间的关系研究证实，当TC水平增加10%，FT4水平降低0.8%[13]，可见，TC对FT4存在负性预测价值。由于FT3、FT4属于游离甲状腺激素，较低的FT4水平与代谢综合征密切相关，而FT3与体脂及代谢参数有关[14]。本研究结果显示，甲亢患儿的HbA1c、TC水平与FT3、FT4均呈正相关（P<0.01）。可见，甲亢患儿的血糖及总胆固醇含量水平随FT3、FT4含量变化而变化。本研究结果显示，甲亢患儿的HbA1c与HR呈正相关（P<0.01）;可见，HbA1c对心率呈正向影响，血糖处于高水平状态会增加心脏负荷，引发心率上调[15]。同时，血糖也会受到甲状腺激素影响，甲亢患儿FT3、FT4水平均异常升高，引发HbA1c水平上升[16]。从本研究对血糖在FT3、FT4与HR间的中介效应方面观察可见，HbA1c水平会受到甲状腺激素影响，上调患儿心率频次[17]。研究认为，FT3与TG呈正相关，FT4与TC呈负相关，FT3/FT4比值与脉搏波传到速度呈正相关[18]。这一结果与本研究结果存在一定相似性。可见对于儿童甲亢患儿而言，HbA1c、TC在FT3、FT4与心率间存在正向中介效应[19]，因此，推测在常规治疗基础上，强化血糖、血脂监测及干预能够对甲亢患儿的心率起到一定的改善作用。

综上所述，儿童甲状腺功能亢进症的心率与甲状腺激素水平升高有关，血脂、血糖水平在甲状腺激素（FT3、FT4）与24 h心率均值间存在正向中介作用，降低HbA1c及TC水平有利于促进甲状腺激素及心率下调。

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（收稿日期：2020-09-08） （本文编辑：姬思雨）