尿NGAL、Scr、Cys C在脓毒血症并发急性肾损伤诊断中的价值研究

佟 庆，侯燕燕，田 颖，范志强

(秦皇岛市第一医院 内科ICU，河北 秦皇岛066000)

脓毒血症常合并多种并发症，其中急性肾损伤(AKI)是一种常见的合并症[1]。当合并AKI时，患者肾小球滤过能力显著降低，含氮以及非含氮代谢产物发生蓄积[2]，提高了患者的死亡率。所以，探寻一种稳定且可靠的可评估脓毒血症合并AKI患者病情以及预后状况的医学指标，对疾病的治疗具有十分重要的临床价值[3]。近年来，尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素(Cys C)、血清肌酐(Scr)等指标用于脓毒血症合并AKI的临床诊断[4]。本研究以98例脓毒血症患者作为研究对象，探讨了尿NGAL、Scr、Cys C在脓毒血症并发急性肾损伤诊断中的价值，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料选择2017年7月至2020年3月于秦皇岛市第一医院就诊的98例脓毒血症患者作为研究对象，纳入标准：(1)均符合脓毒血症临床诊断标准；(2)内生肌酐清除率(Ccr)在40 mL/min以上；(3)患者或家属对本研究方案知情、同意。本研究患者中，存活患者68例，死亡患者30例。按照Ccr水平分为对照组(未合并AKI)(Ccr>80 mL/min)、肾功能Ⅰ期组(Ccr水平为60-80 mL/min)与肾功能Ⅱ期组(Ccr水平<60 mL/min)。对照组患者数45例，男、女例数分别为29例、16例；年龄22-74岁，平均(54.34±6.56)岁；肾功能I期组患者数27例，男、女例数分别为17例、10例；年龄20-75岁，平均(52.87±6.72)岁；肾功能Ⅱ期组患者数26例，男、女例数分别为16例、10例；年龄21-73岁，平均(53.17±6.69)岁。3组患者在上述基线资料方面的差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 相关指标检测方法

1.2.1血液指标 采集3组患者空腹状态下的外周静脉血5.0 mL，使用EDTA进行抗凝处理，然后将其保存于4℃，3 000 rpm转速下进行离心10 min，取上层清液保存于-80℃的冰箱之中，待测。在检测时，采用贝克曼生化分析仪(型号为：Backman MN-24PRO型)对Scr进行检测分析，采用酶联免疫吸附法(ELISA)对血清Cys C水平进行测定。

1.2.2尿液指标 收集3组患者的尿液，保存在-80℃的冰箱中，待测。在检测时，采用ELISA法对尿NGAL水平进行检测。

2 结果

2.1 3组患者血清Scr、Cys C及尿NAGL水平对比对照组、肾功能Ⅰ期组、肾功能Ⅱ期组血Scr水平差异均无统计学意义(P均>0.05)，但随着肾脏功能损伤程度不断加重，血清Cys C及尿NGAL水平呈显著升高趋势，3组患者每两组之间的差异均存在显著的统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1 3组患者血清Scr、Cys C及尿NAGL水平比较

2.2 存活患者与死亡患者血清Scr、Cys C及尿NGAL水平对比死亡组患者血清Cys C及尿NGAL水平均分别高于存活组(P均<0.05)，但是存活组与死亡组患者血清Scr水平差异无统计学意义(P均>0.05)，见表2。

表2 存活患者与死亡患者血清Scr、Cys C及尿NGAL水平比较

2.3 尿NGAL与血清Cys C对脓毒血症合并AKI的临床诊断价值经ROC曲线分析尿NGAL在脓毒血症合并AKI中的临床诊断价值，ROC曲线下面积、95% CI分别为0.912、0.838-0.967，且当cut-off值为100 ng/mL时，诊断敏感度及特异度分别为90.02%及85.23%；经ROC曲线分析血清Cys C在脓毒血症合并AKI中的临床诊断价值，ROC曲线下面积、95% CI分别为0.905、0.8772-0.939，且当cut-off值为1.0 mg/L时，诊断敏感度及特异度分别为76.92%及74.03%。尿NGAL与血清Cys C诊断脓毒血症合并AKI的ROC曲线图见图1所示。

图1 尿NGAL与血清Cys C诊断脓毒血症合并AKI的ROC曲线图

3 讨论

相关文献报道称[5]：当发生脓毒血症时，机体中性粒细胞、血管内皮以及单核巨噬细胞等均会出现十分复杂的反应，导致大量的炎性因子释放出来，进而诱发全身性炎性反应与肾组织充血、肾小管上皮细胞坏死性脱落等发生。此外，内毒素作为内皮素(ET)强度最大的刺激剂，高水平的ET会加速肾动脉、肾静脉以及直小血管快速收缩。脓毒血症最易对肾脏产生损伤。近年来，脓毒血症合并AKI的发生率及患者病死率呈现逐年升高的变化趋势。所以，应加强对脓毒血症合并AKI的诊断。

目前，Scr及尿量是常见的临床诊断AKI的指标，同时也可作为AKI分期的重要依据。然而，Scr并不敏感，除了能够反映GFR以外，常受其分布状况以及排泌状况等的影响。目前，临床上普遍认为：Scr受到很多非肾脏因素的影响较大，从而使其敏感性较差，这些因素包括性别、种族、患者年龄、营养情况等[6-7]。

NAGL属于脂质运载蛋白超家族的一个十分重要的成员，正常人体内NGAL仅在肾脏、肝脏、结肠等有非常低的表达，但是若机体受到损伤性刺激时，会诱导产生大量的NAGL[8]，NGAL用于临床诊断AKI的敏感度及特异度均较高[9]。当脓毒血症患者合并AKI时，应用ELISA法所检出的尿NGAL，可提早对脓毒血症病情进行有效评估[10]。

Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一个十分重要的成员，其分泌率不因患者性别、炎症、肝脏疾病以及粘连等方面因素的影响。Cys C可经肾小球自由滤过，肾脏是有效清除循环中Cys C的一个唯一器官[11]。当肾脏受到轻度侵害时，血清中Cys C浓度就会显著上升，且随着肾脏受损的严重程度而逐渐上升[12]。

本研究分析了相关标志物在脓毒血症合并AKI中的临床诊断价值，结果显示尿NGAL可作为早期脓毒血症合并AKI疾病的诊断指标。并且血清Cys C与尿NAGL可作为AKI病情及预后状况评估的重要指标。

综上所述，尿NGAL与Cys C在脓毒血症合并AKI的临床诊断中具有较高的价值，特异度及敏感度均较高，可作为早期诊断脓毒血症合并AKI的重要指标。