原发性肝癌早期诊断中AFP、AFP-L3、Fer、TSGF检验的准确性

黄维

[摘要] 目的 探讨原发性肝癌患者早期诊断中应用甲胎蛋白（AFP）、血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、铁蛋白（Fer）肿瘤特异性生长因子（TSGF）检验的准确性。 方法 选择2018年1月至2020年4月我院收治的78例原发性肝癌患者作为观察组，另择取同期78例健康体检者作为对照组，早期诊断中均接受AFP、AFP-L3、Fer、TSGF检验，两组检验结果进行比较。 结果 ①观察组AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;②对照组AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、联合检测阳性率（1.28%）均低于观察组的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③联合检测准确度（98.70%）、特异度（90.80%）、灵感度（77.50%）、阳性预测值（86.40%）、阴性预测值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 AFP、AFP-L3、Fer、TSGF联合检验能提高原发性肝癌患者疾病确诊率、改善预后，值得推广。

[关键词] 原发性肝癌;AFP;AFP-L3;Fer;TSGF;检验;准确性

[Abstract] Objective To explore the accuracy of alpha-fetoprotein （AFP）， serum alpha-fetoprotein variants （AFP-L3），ferritin （Fer） and tumor specific growth factor （TSGF） tests in the early diagnosis of primary liver cancer. Methods A total of 78 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from January， 2018 to April， 2021 were selected as the observation group， and another 78 healthy subjects received physical examination during the same period were selected as the control group. In the early diagnosis， AFP， AFP-L3， Fer and TSGF were tested， and the test results of the two groups were compared. Results ①The indicators of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF in the observation group were all higher than those in the control group（P<0.05， with statistically significant differences）. ②The AFP（3.85%）， AFP-L3 （3.85%）， Fer（5.12%）， TSGF（3.85%） and positive rate of combined detection （1.28%） in the control group were all lower than those in the observation group（76.92%， 79.49%， 78.21%， 79.49% and 97.44%， P<0.05）. ③The combined detection accuracy （98.70%）， specificity （90.80%）， sensitivity（77.50%）， positive predictive value （86.40%）， negative predictive value（88.20%） were all higher than AFP（86.40%， 90.80%， 77.50%， 86.40%， 88.20%）， AFP-L3 （89.50%， 91.50%， 79.40%， 87.80%， 90.10%）， Fer （87.20%， 91.50%， 78.30%， 82.50%， 89.60%） and TSGF （88.30%， 93.20%， 78.20%， 85.20%， 89.70%）， the difference was statistically signicant（P<0.05）. Conclusion Combined tests of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF can improve the diagnosis rate and prognosis of primary liver cancer patients， which is worthy of promotion.

[Key words] Primary liver cancer; AFP; AFP-L3; Fer; TSGF; Test; Accuracy

原發性肝癌是临床较常见的恶性肿瘤，流行病学显示[1-2]，此病可发生于任何年龄段，其中最常见的是40～49岁群体，具体划分为肝细胞肝癌、胆管细胞肝癌，如未及时诊断治疗，极易危及生命，因此探寻经济、有效及可行的诊断方法，逐渐成为医学界研究热点。孙艳华等[3]认为，诊断原发性肝癌时，主要依赖于测定甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP），经流行病学显示，10%的肝癌未有AFP产生、30%的肝癌存在AFP含量较少，诱导该指标呈阴性、低浓度，因此单纯AFP指标检测未能预测疾病是否发生，临床应用受限。基于上述背景，本研究选择2018年1月至2020年4月我院收治的78例原发性肝癌患者为研究对象，分析原发性肝癌早期诊断中AFP、血清甲胎蛋白异质体（Serum AFP，AFP-L3）、铁蛋白（Ferritin，Fer）、肿瘤特异性生长因子（Tumor specific growth factor，TSGF）检验的准确性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年4月我院收治的78例原发性肝癌患者，男女比例为40∶38，年龄31～75岁，平均（49.68±4.45）岁;体质量指数19～26 kg/m2，平均（23.35±5.28）kg/m2;肿瘤直径1～6 cm，平均（3.34±0.27）cm;肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期36例;分化程度：低分化10例，中分化25例，高分化43例;另择取同期接收的78例健康体检者作为对照组，男女比例45∶33，年龄32～76岁，平均（49.75±4.58）岁;体质量指数为19～26 kg/m2，平均（23.29±5.47）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》[4]中“原发性肝癌”诊断标准;经病理组织检查确诊;均能耐受涉及检验项目;体征平稳、意识清晰;具备良好的沟通能力;签署“知情同意书”;经本院医学伦理委员会审核同意。排除标准：心肝肾功能障碍者;凝血功能障碍、免疫系统缺陷;伴其他部位恶性肿瘤者[5];认知、精神障碍者;中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 采集标本  观察组患者入院次日，抽取晨间、空腹时肘部静脉血3 mL，对照组患者于健康体检当日，抽取晨间、空腹时肘部静脉血3 mL，借助离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号：GL10MA）按照2000 r/min进行离心操作，分离血清后、放置于-80℃冰箱内保存、等待使用。

1.2.2 检测方法  ①甲胎蛋白（AFP）：全自动生化分析仪（美国贝克曼公司，DXC800型）+化学发光法检测，试剂盒由瑞士罗氏公司提供，严格按照试剂盒说明书操作;②血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）借助微量离心柱对AFP-L3进行分离，柱内装有藕联小扁豆凝集素的琼脂糖，特异性结合AFP-L3，加入洗脱液、离心处理，对洗脱液中的AFP-L3进行收集，借助化学发光仪+双抗体夹心化学发光法对AFP-L3的百分含量进行检测，试剂盒由北京热景生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作;③铁蛋白（Fer）化学发光酶免疫分析仪微粒子酶促化学发光法检测，试剂盒由美国DPC公司提供，严格按照试剂盒说明书操作;④肿瘤特异性生长因子（TSGF）化学发光仪+化学发光法测定，试剂盒由福建新大陆生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标及评价标准

①检验结果：参考《病毒性肝炎防治方案》[6]《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[7]，具体阳性判定标准是：AFP≥20 ng/mL;AFP-L3≥10%;Fer≥150 ng/mL;TSGF≥95 U/mL，联合检测上述指标时，仍一指标为阳性即能确诊。②统计AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指标单独、联合检测的阳性率。③诊断效能AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指标单独、联合检测的诊断效能，涉及准确度、特异度、灵感度、阳性预测值、阴性预测值[8]，具体为：测评两组灵敏度[真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%]、特异度[真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%]、阳性预测值[真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%]、阴性预测值[真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%]、阳性检出率[（真阳性例数/总例数）×100%]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料（阳性率、诊断效能）以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项指标检验结果比较

观察组AFP、AFP-L3、Fer、TSGF均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组单独、联合检测的阳性率比较

对照组AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、联合检测阳性率（1.28%）均低于观察组76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 单独、联合检测的诊断效能比较

联合检测准确度（98.70%）、特异度（90.80%）、灵感度（77.50%）、阳性预测值（86.40%）、阴性预测值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.2%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指标，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测的AUC为0.837，高于单独检测。见表3。单项和联合检测诊断 ROC 曲线见封三图3。

3 讨论

原发性肝癌是指肝细胞、肝内胆管细胞发生癌症，具有患病隐匿、进展快、恶性程度高及病死率高等特点，因早期疾病隐匿、患者就诊时已发展到中晚期，延误最佳治愈疾病时机，属临床较常见病症，致病因素较复杂，可能与病毒性感染、功黄曲霉素、肝硬化等因素有关，早期疾病较隐匿，随着疾病发展，部分群体常有肝区疼痛、腹胀、消瘦乏力及食欲减退等症状表现，若疾病发展到晚期，可能出现腹水、黄疸、下肢水肿及恶病质等现象，甚至危及生命。胡仁智等[9]認为，早期提供针对性诊断方式尤为重要，可提高患者生存质量、延长存活时间。

有研究[10-11]指出，AFP、AFP-L3、Fer、TSGF联合检验原发性肝癌患者能提高疾病确诊率，分析原因发现：①AFP经肝脏细胞、卵黄囊细胞合成分泌的汤原蛋白多在胚胎期合成，若机体肝脏受到损害、合成分泌量明显增加，是临床较常见的诊断指标;②经调查研究显示[12-13]，AFP与小扁豆凝集素结合，具体划分为以下几种亚型，即为：AFP-L3、AFP-L2、AFP-L3，其中肝癌细胞特有的Ⅱ型为AFP-L3，随着疾病恶化程度逐渐升高、该指标百分含量逐渐增高，其可作为诊断疾病的检测指标之一;③Fer指标是贮存铁的可溶组织蛋白，正常血清中具有较低的含量，若存有恶性细胞、该指标含量逐渐升高，原发性肝癌患者中，肝细胞受到损害，该细胞胞质中铁蛋白发生外溢现象，导致机体摄取、清除Fer含量受到限制，铁沉积于体内，引起Fer指标升高，其也能作为辅助诊断疾病的指标[14-15];④TSGF指标在恶性肿瘤细胞形成、生长时释放，其释放于外周血液，具备广谱性、早期性肌特异性等特点，诊断原发性肝癌的特异性、准确性较高，但单独检测时，极易受到自身免疫性疾病、急性炎症反应等因素干扰，明显增加假阳性几率，因此联合检验能发挥协同辅助作用，早期确诊疾病、为后期治疗提供参考。

本研究结果显示，①观察组AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指标较对照组均高差异具有统计学意义（P<0.05）;②对照组AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、联合检测阳性率（1.28%）均低于观察组的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③联合检测准确度（98.70%）、特异度（90.80%）、灵感度（77.50%）、阳性预测值（86.40%）、阴性预测值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指标，差异有统计学意义（P<0.05），说明本文与郑瑜宏等[16]结果接近，由此可见AFP、AFP-L3、Fer、TSGF联合检验能早期确诊疾病、为后期治疗提供参考，疗效确切、具有较高的诊断价值。

综上所述，原发性肝癌患者行AFP、AFP-L3、Fer、TSGF联合检验能提高早期疾病确诊率，避免发生误诊、漏诊，为后期临床治疗提供参考数据、改善预后效果，具有临床可借鉴性。

[参考文献]

[1] 朱艳，夏芹芹，罗俊，等.甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体与TNF-α因子联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值[J].临床和实验医学杂志，2020，19（4）：383-386.

[2] 曾繁利，王东和，苏锐，等.AFP、AFP-L3和DKK1联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].川北医学院学报，2020， 35（1）：130-132.

[3] 孙艳华，夏瑞雪，王宁，等.AFP-L3、AFP、GP73、ALP联合检测对原发性肝癌的诊断价值研究[J].肝脏，2020， 25（1）：63-66.

[4] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2019年版）[J].中华消化外科杂志，2020，19（1）：1-20.

[5] 焦淑静.血清DCP、GP73、AFP-L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].河南医学研究，2019，28（21）：3980-3981.

[6] 丁锦根.血清铁蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体L3联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中外医学研究，2019，17（29）：60-61.

[7] 谭天照.血清GP73、AFP及AFP-L3联合检测应用于原发性肝癌诊断中的价值分析[J].数理医药学杂志，2019， 32（10）：1476-1477.

[8] 孟菁菁，贾建民.AFP-L3、Fer、TSGF联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].实用癌症杂志，2019，34（9）：1402-1404.

[9] 胡仁智，赵世巧，申波，等.血清甲胎蛋白及其异质体和异常凝血酶原对原发性肝癌的诊断价值[J].中华肝脏病杂志，2019，11（8）：634-637.

[10] 贺淑巍，王旭，张晶晶，等.AFP-L3与凝血四项对早期诊断肝癌特异性、敏感性及其意义分析[J].实验与检验医学，2019，37（2）：194-197.

[11] 梁美妹，林秋艳，柯振符.肿瘤特异性生长因子与AFP、CEA联合检测在原发性肝癌早期诊断的意义[J].现代诊断与治疗，2018，29（22）：3652-3654.

[12] 王秀芹，司元全.血清AFP、AFP-L3与PIVKAⅡ联合检测在原发性肝癌诊断中的应用[J].国际检验医学杂志，2018，39（19）：2417-2419.

[13] 颜丽，魏莲花，齐发梅，等.血清TSGF，AFP，CEA和FER联合检测在肝脏恶性肿瘤诊断中的应用价值[J].现代检验医学杂志，2018，33（5）：24-26，141.

[14] 孙艳华，李伟敬，崔艳.AFP联合AFP-L3、ALP和AFU检测在原发性肝癌诊断中的价值分析[J].名医，2018，9（7）：113.

[15] 费乐学，高建超.血清AFP-L3、GPC3、DCP及TSGF四者联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值研究[J].标记免疫分析与临床，2018，25（3）：407-409，420.

[16] 郑瑜宏，胡敏华，林莺莺，等.血清AFP、AFP-L3与GP73检测在原发性肝癌诊断中的應用价值[J].临床合理用药杂志，2017，10（32）：9-10，3.

（收稿日期：2020-09-31）