神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果及其对IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的影响

郭锦华

【摘要】 目的：探讨神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的效果及其对IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的影响。方法：选取2018年5月-2020年5月本院收治的90例HIE患儿为研究对象。将患儿随机分成对照组和研究组，每组45例。对照组给予纳洛酮治疗，研究组在对照组基础上给予神经节苷脂治疗。比较两组治疗效果、各项临床指标情况、NBNA评分以及炎症因子水平。结果：治疗7、14 d后，研究组NBNA评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组苏醒时间、惊厥消失时间及肌张力恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：HIE患儿应用神经节苷脂联合纳洛酮治疗，可有效增强治疗效果，降低各项炎症指标水平，并促进患者脑神经功能改善，可推广使用。

【关键词】 神经节苷脂 纳洛酮 新生儿缺氧缺血性脑病 IL-6 hs-CRP TNF-α

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ganglioside combined with Naloxone in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and its influence on the levels of IL-6， hs-CRP and TNF-α. Method： A total of 90 children with HIE treated in our hospital from May 2018 to May 2020 were selected as the research objects. The children were randomly divided into control group and study group， 45 cases in each group. The control group was treated with Naloxone， the study group was treated with Ganglioside on the basis of the control group. The therapeutic effect， clinical indicators， NBNA score and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After 7 and 14 days of treatment， NBNA scores in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recovery time， disappearance time of convulsion and recovery time of muscle tension in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in study group were better than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Ganglioside combined with Naloxone in HIE children can effectively enhance the therapeutic effect， reduce the levels of various inflammatory indicators， and promote the improvement of patients’ brain and nerve functions， so it can be promoted and used.

[Key words] Ganglioside Naloxone Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy IL-6 hs-CRP TNF-α

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.013

新生兒缺氧缺血性脑病（HIE）属于临床上比较多见的脑损伤疾病类型之一，其主要临床症状为颅内压升高、意识障碍以及脑水肿等，且部分病情进展严重的患儿极易发生残疾，甚至会危及生命[1]。当前临床上主要是通过促进患儿神经功能改善来对此类疾病实施治疗，但相关研究显示，单独使用某一种药物治疗的效果难以达到实际预期，因此联合用药治疗在临床中的应用愈发普遍[2]。神经节苷脂药物能加快机体神经重构速度，而纳洛酮属于临床上应用较多的阿片受体特异性拮抗剂药物之一，能有效提升患儿脑血流以及氧合，同时还能使惊厥以及呼吸衰竭等症状得到明显改善[3]。本研究探讨神经节苷脂联合纳洛酮治疗HIE的效果及对其白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年5月本院收治的90例HIE患儿为研究对象。（1）纳入标准：病情完全符合中华医学会儿科学分会2005年修订的HIE的相关诊断标准。（2）排除标准：①伴随明显的全身炎症反应以及先天神经系统感染等严重疾病;②伴随一定程度的颅内出血以及先天性畸形等;③对此次研究所用药物存在过敏现象。将患儿随机分成对照组和研究组，每组45例。患儿家属对此次研究均知情且同意，此次研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予纳洛酮治疗。首先将5 mL 5%的葡萄糖注射液（生产厂家：大理药业股份有限公司，批准文号：国药准字H53020341，规格：10 mL︰2 g）溶入0.1 mg/kg的盐酸纳洛酮注射液[生产厂家：康哲（湖南）制药有限公司，批准文号：国药准字H20033437，规格：1 mL︰4 mg]中，并给予患者静脉注射治疗，之后将0.05 mg纳洛酮溶入40 mL 5%的葡萄糖注射液中，给予患者4 h持续静脉注射，2次/d。持续治疗两周。

1.2.2 研究组 在对照组基础上给予神经节苷脂治疗。将20 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093980，规格：2 mL︰20 mg×6支）溶入20 mL 10%的葡萄糖溶液中并进行静脉滴注治疗，1次/d。持续治疗两周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后NBNA评分，NBNA评定量表总分40分[4]。（2）比较两组治疗效果，显效：治疗7 d后，患儿意识已经处于清醒状态，呼吸也逐渐趋于平稳，且肌肉张力也已经恢复到正常水平，惊厥等临床症状已经彻底消除，同时原始反射也被引出;有效：治疗7 d后，患儿肌张力、呼吸以及意识状态均得到一定程度的改善，一部分原始反射已经引出，且惊厥等临床症状得到明显好转;无效：治疗7 d后，患者各项临床症状以及体征等均不存在任何变化，甚至病情逐渐加重[5]。总有效=显效+有效。（3）比较两组各项临床指标，包括苏醒时间、惊厥消失时间及肌张力恢复时间。（4）比较两组治疗前后血清内炎症因子水平，在治疗前及治疗14 d后依次采集患者3 mL肘静脉血，并在2 500 r/min的速度下进行10 min左右的离心处理，然后将血清完全分离出来，之后放置在温度为-20 ℃的条件下进行合理储存，以便后续使用。应用ELISA法对患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α等水平进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组45例，男25例，女20例;胎龄35～43周，平均（37.6±1.2）周。研究组45例，男26例，女19例;胎龄36～42周，平均（37.7±1.1）周。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后NBNA评分比较 治疗前，两组NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7、14 d后，研究组NBNA评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组各项临床指标比较 研究组苏醒时间、惊厥消失时间及肌张力恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后血清内炎症因子水平比较 治疗前，两组血清内炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

HIE属于临床上发生率较高的中枢神经系统疾病类型，且发病机制具有一定的复杂性[6-7]。一般情况下处于围生期的患儿因存在缺氧以及缺血等症状而极易引发脑部病变，且患儿患病之后易发生一定程度的遗留神经系统后遗症[8]。HIE发病的关键性原因为新生儿窒息，中重度HIE患儿的病情相对比较严重，并具有较高死亡率，而且大部分存活下来的患儿往往会伴随有明显的脑神经损伤后遗症，进而对患儿的生命健康以及正常生活造成影响[9]。因而，临床治疗HIE疾病的关键在于对脑神经元凋亡等情况进行有效改善。

患兒机体内多种炎症因子的作用对HIE的发病以及继发病理改变均存在一定程度的影响[10]。其中IL-6、hs-CRP以及TNF-α的等炎症因子水平的异常变化会使患儿神经细胞损伤进一步加剧。星型细胞以及神经元等均能形成TNF-α，且其起源具有明显的多样性[11]。TNF-α能够对肿瘤细胞起到一定的杀伤效果，同时在机体内多种免疫细胞介导的免疫反应以及炎症反应中均有所参与[12]。而IL-6主要是通过B细胞以及T细胞等多种有核细胞所产生，也会参与到人体的多种炎症反应过程。当患儿脑部出现一定损伤之后，会使上述炎症因子水平出现异常变化，并在HIE疾病发病期间发挥着关键作用[13]。本研究结果显示，治疗后，研究组TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这说明给予患儿神经节苷脂联合纳洛酮治疗能发挥出理想作用，能使各项炎症指标水平进一步降低，减轻炎症对患者身体造成的损伤，从而加快患者恢复[14]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明在临床治疗期间给予患儿神经节苷脂联合纳洛酮治疗能有效增强治疗效果，使患者能尽快恢复。分析原因为纳洛酮属于临床上各类不同阿片受体的一种竞争性抑制剂药物，能对患儿呼吸中枢起到一定的兴奋作用，并对患儿的呼吸抑制进行有效缓解，同时还能进一步降低垂体所分泌的β-内啡肽，从而使患儿的脑神经进行性损伤得到明显减轻，有利于促进患儿脑组织缺氧缺血症状改善，并使脑水肿等状况得到明显好转[15-16]。同时，纳洛酮可以对人体细胞内氧自由基的形成进行有效抑制，并大量释放溶酶体等物质，对已经受到损伤的细胞膜起到一定的稳定作用，进而对患儿神经元进行有效保护，并有效避免神经元持续性坏死等不良事件的发生[17-18]。而神经节苷脂属于人体脑神经再生发育所需要的一类关键性物质，能加快患儿神经元的再生，使神经生长因子活性得到提升，并加快产生新的神经网络[19]。同时，神经节苷脂还能对细胞内外离子的平衡进行有效维持，对患儿存在的神经细胞水肿症状起到一定的改善作用，还能使脑血流量明显提高，进而促进患儿脑水肿症状改善[20]。两种药物联合应用之后能通过不同药物机制发挥出双重功效，进而有效增强治疗疗效，促进患儿病情以及临床症状改善[21]。

同时，研究组苏醒时间、惊厥消失时间及肌张力恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗7、14 d后，研究组NBNA评分均高于对照组，差異均有统计学意义（P<0.05）。这说明应用神经节苷脂联合纳洛酮治疗HIE具有理想效果，能缩短患儿苏醒时间、肌张力恢复正常时间以及惊厥消失时间，促进患儿多种临床症状改善，从而加快患儿脑神经恢复的速度[22]。分析原因为纳洛酮属于临床上应用较多的吗啡受体拮抗剂药物，能在一定程度上对外源性阿片受体激动剂同阿片受体的结合起到有效的抑制作用，从而对内啡肽的兴奋性进行合理阻断，进而使各项临床症状改善时间明显缩短[23]。而联合应用神经节苷脂可以发挥出双重功效，能通过促进患儿细胞膜酶活性改善来使其神经细胞水肿等症状得到进一步缓解，并对患儿的神经行为功能进行有效改善[24]。因而，临床上联合应用神经节苷脂以及纳洛酮药物对HIE患儿实施治疗能使治疗效果得到显著增强，并能尽快修复患儿已经受到损伤的脑组织以及神经组织，从而使其能尽快康复[25]。

综上所述，对HIE患儿应用神经节苷脂联合纳洛酮治疗可有效增强治疗效果，降低各项炎症指标水平，并促进患者脑神经功能改善，可推广使用。

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（收稿日期：2020-12-16） （本文编辑：姬思雨）