血清MBP、Omentin-1与急性脑梗死患者病情的关系及对预后的预测价值

李东凤

【摘要】 目的：研究血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、网膜素-1（Omentin-1）与急性脑梗死（ACI）患者病情的关系及对预后的预测价值。方法：选取2018年1月-2020年1月本院收治的113例ACI患者作为观察组，另选取30例健康志愿者作为对照组。比较两组血清MBP及Omentin-1水平;比较观察组中不同脑梗死面积及神经功能损伤严重程度者的血清MBP及Omentin-1水平。观察组出院后随访3个月，评估mRS评分，比较预后良好者（mRS≤2分）与预后不良者（mRS>2分）入院时MBP及Omentin-1水平，并绘制ROC曲线，分析其对ACI患者预后的预测价值。结果：观察组血清MBP水平高于对照组，Omentin-1水平低于对照组（P<0.05）。观察组中不同脑梗死面积者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;间隙性、小面积、中面积及大面积脑梗死患者血清MBP呈上升趋势，血清Omentin-1呈下降趋势（P<0.05）。观察组中不同神经功能损伤严重程度者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;轻度、中度、重度患者血清MBP水平呈上升趋势，血清Omentin-1水平呈下降趋势（P<0.05）。113例ACI患者中预后良好者共88例，预后不良者共25例。预后良好者入院时血清MBP低于预后不良者，Omentin-1水平高于预后不良者（P<0.05）。血清MBP、Omentin-1及联合检测对ACI患者预后情况均具有良好的预测效能，其中联合检测预测效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]。结论：ACI患者血清MBP及Omentin-1水平均异常，血清MBP及Omentin-1可有效反映患者脑梗死面积及神经功能损伤严重程度，且在预测患者预后中具有良好价值。

【关键词】 急性脑梗死 MBP Omentin-1

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum myelin basic protein （MBP）， Omentin-1 and the condition of patients with acute cerebral infarction （ACI） and their predictive value for prognosis. Method： A total of 113 ACI patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the observation group， and another 30 healthy volunteers were selected as the control group. Serum MBP and Omentin-1 levels were compared between the two groups. The levels of serum MBP and Omentin-1 in patients with different cerebral infarction area and severity of neurological impairment in the observation group were compared. The observation group was followed up for 3 months after discharge， and the mRS score was evaluated， the levels of MBP and Omentin-1 at admission were compared between patients with good prognosis （mRS≤2 points） and patients with poor prognosis （mRS>2 points）， and the ROC curve was plotted to analyze their predictive value for the prognosis of ACI patients. Result： The level of serum MBP in the observation group was higher than that in the control group， and the level of Omentin-1 in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in serum MBP and Omentin-1 levels among patients with different cerebral infarction areas in the observation group （P<0.05）. The serum MBP was increased and the serum Omentin-1 was decreased in patients with interstitial， small area， medium area and large area cerebral infarction （P<0.05）. There were statistically significant differences in the levels of serum MBP and Omentin-1 among patients with different severity of neurological impairment in the observation group （P<0.05）. In mild， moderate and severe patients， the serum MBP level was increased， and the serum Omentin-1 level was decreased （P<0.05）. Among 113 ACI patients， 88 patients had good prognosis and 25 patients had poor prognosis. The level of serum MBP in patients with good prognosis was lower than that in patients with poor prognosis， and the level of Omentin-1 was higher than that in patients with poor prognosis （P<0.05）. Serum MBP， Omentin-1 and combined detection had good predictive efficacy for the prognosis of ACI patients， among which combined detection had the highest predictive efficacy [（AUC=0.849， 95%CI（0.742， 0.955）]. Conclusion： The levels of serum MBP and Omentin-1 are abnormal in patients with ACI. Serum MBP and Omentin-1 can effectively reflect the area of cerebral infarction and the severity of neurological impairment， and have good value in predicting the prognosis of patients.

[Key words] Acute cerebral infarction MBP Omentin-1

First-author’s address： Jingmen City Duodao People’s Hospital， Jingmen 448000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.006

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是临床上发病率最高的脑血管性疾病，目前，关于ACI病情评估及神经损伤判断的方式较多，但并无统一标准[1]。髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）是一种神经特异性物质，一般情况下血清含量很低，但当脑组织受损后，MBP会释放至外周血中，导致血清MBP水平上升[2]。网膜素-1（Omentin-1）是一种分泌性蛋白，其在抑制动脉粥样硬化性疾病进展中发挥作用，有研究报道，Omentin-1在脑梗死患者中的血清含量异常[3]。两者在反映脑组织损伤中均具有一定的价值，但目前，关于MBP与Omentin-1在评估ACI患者病情及预后中的研究较少，基于以上背景，本研究探讨了MBP、Omentin-1与ACI患者病情的关系及其对预后的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月本院收治的113例ACI患者作为观察组。纳入标准：年龄≥18岁;符合2018年中国急性缺血性脑卒中诊治指南中相关标准[4];经头颅CT/MRI等影像学检查证实;均在发病24 h内入院。排除标准：合并自身免疫性疾病、感染性疾病、脑部肿瘤患者;既往无脑卒中病史;心源性、动脉炎或血液系统等原因引起的脑梗死;肝肾等脏器功能严重障碍。另选取同期30例健康志愿者作为对照组。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 检测所有研究对象血清MBP及Omentin水平。ACI患者在入院24 h内，采集血液标本，对照组在入组后采集血液标本。采集被研究者外周静脉血5 mL，3 000 r/min快速离心10 min，分离上层血清，置于-80 ℃冰箱中待用。使用酶联免疫吸附法检测血清MBP水平，试剂盒购自英国Abcam公司。使用酶联免疫吸附法检测血清Omentin-1水平，试剂盒购自上海恒远公司。严格按照试剂盒相关步骤进行操作，最后根据标准样品浓度对应的OD值，计算出标准曲线的直线回归方程，根据样品的OD值，在回归方程上计算对应样品浓度。比较两组血清MBP及Omentin-1水平;比较观察组中不同脑梗死面积及神经功能损伤严重程度者的血清MBP及Omentin-1水平。观察组出院后随访3个月，比较不同预后患者入院时MBP及Omentin-1水平，并绘制ROC曲线，分析其对ACI患者预后的预测价值。

1.3 判定标准 脑梗死面积：间隙性为梗死最大径线≤1.5 cm;小面积为梗死最大径线1.6～3.0 cm;中面积为梗死面积小于一个脑叶，最大径线3.1～5.0 cm;大面积为梗死面积超过一个脑叶，最大径线>5 cm。神经功能损伤严重程度：按照入院时美国国立卫生研究所卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分进行评估，<4分为轻度，4～15分为中度，>15分为重度。预后：采用改良Rankin量表（mRS）评分评估预后，0～5分，共6个等级。完全無症状得0分;尽管有症状，但无功能障碍，可完成日常生活计工作得1分;轻度残疾，不能完成病前所有活动，但不需要帮助，可照料自己日常生活，得2分;中度残疾，需要部分帮助，但能独立行走，得3分;中重度残疾，不能独立行走，日常生活需要别人帮助得4分;重度残疾，卧床，大小便失禁，生活完全依赖他人得5分[5]。采用mRS评分评估，≤2分为预后良好，>2分为预后不良。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素ANOVA检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;用二元logistic回归计算联合检测的预测值，绘制受试者工作曲线（ROC）评价单个或多个指标并联检测预测ACI患者预后的性能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男66例，女47例;年龄44～63岁，平均（53.69±11.58）岁。对照组男17例，女13例;年龄45～65岁，平均（55.46±12.85）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清MBP及Omentin-1水平比较 观察组血清MBP水平高于对照组，Omentin-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同脑梗死面积患者血清MBP及Omentin-1水平比较 不同脑梗死面积ACI患者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;间隙性、小面积、中面积及大面积脑梗死患者血清MBP呈上升趋势，血清Omentin-1呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 观察组中不同神经功能损伤程度患者血清MBP及Omentin-1水平比较 不同神经功能损伤程度患者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;轻度、中度及重度患者血清MBP水平呈上升趋势，血清Omentin-1水平呈下降趋势，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 观察组预后情况 113例ACI患者mRS评分平均（1.46±0.26）分，其中预后良好者共88例，预后不良者共25例。

2.6 观察组不同预后患者入院时血清MBP及Omentin-1水平比较 预后良好者入院时血清MBP低于预后不良者，Omentin-1水平高于预后不良者（P<0.05），见表4。

2.7 血清MBP及Omentin-1水平对ACI患者预后的预测价值 ROC曲线显示，血清MBP、Omentin-1及联合检测对ACI患者预后均具有良好的预测效能，其中联合检测预测效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]，见图1和表5。

3 讨论

脑梗死是临床上最常见的脑血管疾病，也是全球人口死亡的主要病因。ACI发病急促，发病前缺乏特异性预兆，在规定时间窗内若未能得到及时有效的治疗，极易残留神经相关性并发症，影响其日后的工作及生活。目前，关于ACI病情及预后评估中的手段较多，但并无确切定论，筛选合适的指标，准确判断ACI患者病情及神经损伤严重程度，在临床中具有重要意义[6]。

MBP是组成中枢神经系统髓鞘的主要蛋白质，其占蛋白质总量的30%，MBP具有较高的神经特异性，其位于髓鞘多层膜结构的浆面，紧密连接在髓鞘脂质上，当各种内外源因素引起中枢神经系统损伤时，髓鞘碱性蛋白被破坏，穿过血脑屏障，被释放至脑脊液及外周血循环中，有研究表示，外周血中MBP含量与脑脊液中MBP含量成正相关，而外周血便于采集，检测创伤性小，研究ACI患者外周血中MBP含量，探讨其与患者病情及神经功能损伤的关系，具有一定的临床意义[7-9]。

沈迪文等[10]研究发现，精神分裂症患者血清MBP水平异常升高，且血清MBP含量与患者认知功能间存在相关性，提升血清MBP在反映神经损伤中具有一定价值。本研究结果显示，与健康志愿者相比，ACI患者血清MBP水平明显升高，与沈迪文等[10]研究结果相似。此外，观察组中不同脑梗死面积者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均为统计学意义（P<0.05）;间隙性、小面积、中面积及大面积脑梗死患者血清MBP呈上升趋势，血清Omentin-1呈下降趋势（P<0.05）。观察组中不同神经功能损伤严重程度者血清MBP及Omentin-1水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;轻度、中度、重度患者血清MBP水平呈上升趋势，血清Omentin-1水平呈下降趋势（P<0.05）。夏翠萍等[11]研究发现，梗死组患者血清MBP水平上升，且随着患者脑梗死面积的增大及神经功能损伤程度的加重，患者血清MBP呈上升趋势，且证实MBP在预测ACI患者预后中具有价值，与本研究结论一致。

Omentin是一种主要由基质血管细胞释放的分泌蛋白，Omentin-1是在内脏脂肪组织中表达的Omentin，且是循环中Omentin存在的主要形式[12-14]。大量研究证实，Omentin-1参与机体多个生理活动，包括糖脂代谢、炎症反应等，并在动脉粥样硬化相关疾病的发生及病情进展中发挥作用。Omentin-1可增强外周组织对葡萄糖的吸收强度，有效降低机体血糖浓度[15-17]。在血管内皮损伤时，Omentin-1可抑制各类炎症因子活性，减轻ICAM-1及VCAM-1的表达，进而降低炎症反应强度。此外，Omentin-1还可通过抑制巨噬细胞吞噬脂质转化为泡沫细胞过程，进而抑制动脉粥样硬化[18-20]。

徐品丽等[21]研究发现，与非脑梗死者相比，脑梗死患者血清Omentin-1水平异常降低，且与高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平呈负相关，并证实血清Omentin-1水平是ACI发生的保护因素。本研究发现，与健康志愿者相比，ACI患者血清Omentin-1水平異常下降，且随着脑梗死面积及神经功能损伤程度的严重化，患者血清Omentin-1水平均呈依次下降趋势，与徐品丽等[21]研究结论相似。

对ACI患者进行3个月随访发现，大部分患者预后良好，可恢复正常生活及工作，少部分患者恢复效果不佳。预后良好患者血清MBP水平更高，Omentin-1水平更低，绘制ROC曲线发现，血清MBP、Omentin-1及联合检测对ACI患者预后均具有良好的预测效能，其中联合检测预测效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]。

综上所述，脑梗死患者血清MBP及Omentin-1水平均异常，血清MBP及Omentin-1可有效反映患者病情及神经功能损伤程度，且在预测患者预后中具有良好价值。

参考文献

[1] Ono H，Nishijima Y，Ohta S，et al.Hydrogen Gas Inhalation Treatment in Acute Cerebral Infarction：A Randomized Controlled Clinical Study on Safety and Neuroprotection[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26（11）：2587-2594.

[2] Shubayev V I，Strongin A Y，Yaksh T L.Structural homology of myelin basic protein and muscarinic acetylcholine receptor：Significance in the pathogenesis of complex regional pain syndrome[J].Mol Pain，2018，14：1744806918815005.

[3] Yang J，Gao Y.Clinical relevance of serum omentin-1 levels as a biomarker of prognosis in patients with acute cerebral infarction[J/OL].Brain Behav，2020，10（7）：e01678.

[4]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[5] Broderick J P，Adeoye O，Elm J.Evolution of the Modified Rankin Scale and Its Use in Future Stroke Trials[J].Stroke，2017，48（7）：2007-2012.

[6] Prussien K V，Jordan L C，DeBaun M R，et al.Cognitive Function in Sickle Cell Disease Across Domains，Cerebral Infarct Status，and the Lifespan：A Meta-Analysis[J].J Pediatr Psychol，2019，44（8）：948-958.

[7]林仁，罗丽丽，李秋华，等.三叉神经根慢性压迫损伤对三叉神经节细胞髓鞘碱性蛋白及P75表达的影响[J].解剖学报，2019，50（6）：707-712.

[8]李世容，王龙，刘蕊，等.癫痫大鼠海马组织髓鞘相关蛋白MBP、MAG表达变化及意义[J].山东医药，2018，58（10）：29-32.

[9] Raasakka A，Ruskamo S，Kowal J，et al.Membrane Association Landscape of Myelin Basic Protein Portrays Formation of the Myelin Major Dense Line[J].Sci Rep，2017，7（1）：4974.

[10]沈迪文，黄莹，任方芳.精神分裂症患者血清NGF-β、EGF、MBP与认知功能相关性分析[J].医学临床研究，2019，36（6）：1188-1189.

[11]夏翠萍.急性脑梗死患者监测Ngb、BDNF和MBP的临床意义[J].临床误诊误治，2016，29（12）：81-84.

[12]宁改君，许峥嵘，谷君，等.血浆网膜素1与2型糖尿病周围神经病变及其严重程度关系的研究[J].中国现代医学杂志，2018，28（30）：50-55.

[13] Watanabe T，Watanabe-Kominato K，Takahashi Y，et al.Adipose Tissue-Derived Omentin-1 Function and Regulation[J].Compr Physiol，2017，7（3）：765-781.

[14] de Luis D A，García Calvo S，Lopez Gomez J J，et al.Omentin-1 Changes following Biliopancreatic Diversion and Relationship with Cardiovascular Risk Factors[J].Ann Nutr Metab，2018，73（2）：106-112.

[15]李晓红，陈卓，马润玫，等.脂肪因子网膜素1与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2018，26（6）：446-450.

[16] Franz M，Polterauer M，Springer S，et al.Maternal and neonatal omentin-1 levels in gestational diabetes[J].Arch Gynecol Obstet，2018，297（4）：885-889.

[17] Rao S S，Hu Y，Xie P L，et al.Omentin-1 prevents inflammation-induced osteoporosis by downregulating the pro-inflammatory cytokines[J].Bone Res，2018，6：9.

[18]林徐泽，王志坚，周玉杰.脂肪因子Omentin-1通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路抑制泡沫巨噬细胞炎症因子释放及凋亡的研究[J].心肺血管病杂志，2019，38（9）：975-981.

[19]刘新萍，佡剑非.网膜素与急性脑梗死关系的研究进展[J].中国临床研究，2018，31（9）：1292-1294.

[20]乔叶红，陈燕，王京娥.老年急性脑梗死患者检测血清PON-1、salusin-α和Omentin-1的临床意义[J].河北医药，2017，39（12）：1792-1795.

[21]徐品丽，李文宝，冯大勇，等.急性脑梗死患者血清趋化素和网膜素-1水平的变化及意义[J].广东医学，2019，40（3）：427-431.

（收稿日期：2020-12-18） （本文編辑：田婧）