熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片对PBC的肝功能及免疫功能的影响

艾远光

原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是胆管系统病症。对此，多采用药物手段加以施治[1]。作为PBC治疗首选药物的熊去氧胆酸，可使PBC患者机体临床生化指标有效缓解、抗氧化应激信号通路予以激活，并在肝脏毒性解除、改善代谢方面发挥重要作用[2]。不过部分患者在治疗过程中，生化应答表现不佳，未取得较好治疗效果[3]。对此，及时调整治疗策略在PBC治疗中具有重要意义。现多推荐复合用药治疗策略，但就何种药物联合治疗更为优选仍有待研究。基于此，笔者旨在探询熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片治疗PBC所取疗效，现收效尚可，表述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

拟用2018年1月-2020年1月经本院收治的86例PBC患者作随机对照试验，纳入标准：（1）符合文献[4]《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（2015）》中相关诊断标准；（2）年龄25～60岁。排除标准：（1）合并肝炎病毒感染；（2）严重心、肾功能障碍；（3）妊娠、哺乳期女性；（4）近期药物治疗史。按随机数字表法分作对照组（43例）及观察组（43例）。其中，对照组：男5例，女38例；年龄28～56岁；平均（42.69±3.12）岁；观察组：男4例，女39例；年龄27～56岁；平均（42.57±3.09）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。研究申请经本院医学伦理委员会核准执行，且患者知情同意，家属知悉。

1.2 治疗方法

患者均行150 mg甘草酸二铵（国药准字H20050326，生产厂家：广东华润顺峰药业有限公司）静脉滴注，1次/d。施以对照组8～10 mg/（kg·d）熊去氧胆酸片（国药准字H32023786，生产厂家：镇江恒鑫药业有限公司）加以治疗，于早、晚分次口服；观察组施以熊去氧胆酸片联合复方鳖甲软肝片加以治疗，熊去氧胆酸片治疗同对照组，辅以2 g（4片）/d复方鳖甲软肝片（国药准字Z19991011；生产厂家：内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司），于早、中、晚分次口服。两组均持续治疗6个月，即1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组肝功能、肝纤维化参数及免疫功能指标。其中，（1）肝功能、肝纤维化参数：肝功能包括碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBIL）；肝纤维化参数包括血清三型前胶原N端肽（PC-Ⅲ）、四型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）；（2）免疫功能指标：包含免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。监测仪器采用日本日立公司7600型全自动生化分析仪，运用化学发光法监测肝纤维化参数，利用免疫散射比浊法测定免疫功能指标。

1.4 统计学处理

用SPSS 22.0软件对汇总数据作处理分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能参数比较

两组治疗前ALP、AST及TBIL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，两组ALP、AST及TBIL水平均有不同幅度下降，观察组较对照组更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组肝功能参数比较 （±s）

表1 两组肝功能参数比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 350.64±43.25 231.26±32.22* 98.72±15.35 54.14±10.15* 50.32±12.16 30.12±8.47*观察组（n=43） 348.26±42.43 169.24±26.25* 98.65±15.29 26.35±6.28* 50.14±11.87 16.30±4.53*t值 0.258 9.786 0.021 15.268 0.069 9.435 P值 0.798 0.000 0.983 0.000 0.945 0.000组别 ALP（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）

2.2 两组肝纤维化参数比较

两组治疗前PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，两组PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN水平均有不同程度降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝纤维化参数比较 [μg/L，（±s）]

表2 两组肝纤维化参数比较 [μg/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 181.61±32.43 141.43±21.76* 153.78±18.21 136.91±15.22* 173.13±15.42 109.61±9.83*观察组（n=43） 192.72±30.12 120.71±19.82* 160.32±20.23 123.32±16.82* 179.34±21.02 92.12±17.64*t值 1.646 2.726 1.576 3.929 1.562 5.679 P值 0.104 0.011 0.119 0.000 0.122 0.000组别 PC-Ⅲ Ⅳ-C LN

2.3 两组免疫功能指标比较

两组治疗前IgG、IgM相比较差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，两组IgG、IgM均有不同幅度下降，且观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较 [g/L，（±s）]

表3 两组免疫功能指标比较 [g/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

IgM组别 IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 4.62±1.12 3.89±0.92* 17.62±3.67 14.22±3.57*观察组（n=43） 4.65±1.16 2.45±0.67* 17.59±3.64 11.23±3.16*t值 0.122 8.297 0.038 4.112 P值 0.903 0.000 0.970 0.000

3 讨论

PBC是由胆汁形成、释放及排泄过程异常致使大量胆汁酸累积，进而造成胆管特异性损伤的一类免疫病症。以肝内小胆管炎为其典型特征，且随病情呈破坏性及进行性，可最终进展形成肝硬化及肝纤维化等危重类型[5]。针对此类病症，现今医学界所公认优选药物为熊去氧胆酸，其通过疏水性氨基酸中和，降低肝细胞膜破坏，且胆汁分泌促进，可有效缓解胆管上皮损伤，在肝组织进展及生化指标改善方面具有优异效用[6]。而据有关研究报道称，应用熊去氧胆酸后患者疲劳症状及皮肤瘙痒难以有效解除，且部分PBC患者实施熊去氧胆酸药物生化应答不佳[7]。由此，辅以科学针对性药物做复合治疗较为必要。复方鳖甲软肝片作为SFDA批准的抗纤维化药物，可起到清淤化毒、补血益气等效用，在PBC患者肝组织炎症及纤维化改善方面效果确切[8]。至于两者联合治疗所涉研究较少，故复合治疗效用未有明确。

基于此，笔者拟运用熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片治疗PBC，旨在探询其对肝功能及免疫功能的影响。由本文结果显示：经治疗后，观察组肝功能及肝纤维化参数中的ALP、AST、TBIL，以及PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN均显著低于对照组。所选取ALP、AST为胆汁淤积早期标志物，TBIL则可预测疾病进展，综合其三者考虑可明晰患者经治疗后效果优劣，且其水平均有降低，可见实施熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片治疗PBC肝功能改善效果出色。至于肝纤维化参数，其作为PBC疾病进展重要指标，故具有较好参考价值。本文所选取的PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN均为肝纤维化常用指标，其中PC-Ⅲ用以评估体内胶原合成情况，PC-Ⅲ为基底膜主要组成，LN则为非胶原性结构蛋白，其水平与肝纤维化程度呈正相关。而经熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片治疗后，其水平均有一定程度下降，据此可知，PBC患者肝纤维化程度得到一定缓解。而从免疫功能指标分析：观察组IgG、IgM经治疗后均有所下降。所选取的IgG、IgM指标表达水平可有效评估PBC患者肝硬化程度，其水平下降，由此可知，熊去氧胆酸联合复方鳖甲软亦对免疫功能有改善之效。而究其原因可能在于：（1）熊去氧胆酸片可阻滞肝细胞溶解，肝细胞破坏程度延缓，且线粒体膜得以稳定，膜性结构破坏可有效防止，且机体谷胱甘肽及含硫醇蛋白水平增加，可对肝细胞加以保护[9-10]；（2）复发鳖甲软肝片组成成分中的三七有镇痛、消淤化肿之效，党参及黄芪等可通气健脾，至于鳖甲性平，其软坚散结，有滋阴补阳之效[11-13]。通过多方药物协同发挥效用，可对纤维化形成及发展起延缓效用，且抑制了肝星状细胞的增殖，胶原蛋白合成降低，进而肝纤维化疾病发生受到抑制[14-15]。

综上所述，运用熊去氧胆酸联合复方鳖甲软肝片治疗PBC，肝功能大为改善，肝纤维化程度有所缓解，且增强了机体免疫功能。