Ghrelin与功能性消化不良患者近端胃功能的相关研究＊

蔡芳芳 曾庆新 邱锋 张富春 彭如洁

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种常见的胃肠道疾病，在人群中有较高的发病率，西方发达国家进行的流行病学调查显示其发病率高达15%，另一项包含中国的亚洲多中心流行病学研究显示其发病率高达43%[1]。FD不仅影响患者生活质量，还要消耗大量医疗资源。目前其发病机制尚未明确，包括多种学说，胃肠动力紊乱、内脏高敏感、肠道菌群失调、黏膜免疫功能受损、精神心理因素等有关[2]。功能性消化不良存在内脏感觉异常，国内外研究显示，可表现为近端胃功能的异常[3-4]。胃促生长素（ghrelin）有促进胃排空的作用，在FD的发病中也起到至关重要的作用。关于功能性消化不良患者的Ghrelin与近端胃功能的相关性研究报告较少，因此本文旨在探讨Ghrelin与功能性消化不良患者近端胃功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：FD符合罗马Ⅳ诊断标准：应具有以下1项或多项症状，且无可解释症状的器质性疾病证据：（1）餐后饱胀不适；（2）早饱感；（3）上腹痛；（4）上腹烧灼感。诊断前症状出现至少6个月，近3个月符合以上标准。排除标准：（1）内镜检查提示存在中、重度慢性胃炎、消化性溃疡、肿瘤、其他器质性疾病或食管炎；（2）严重心血管疾病或严重器质性疾病；（3）其他功能性胃肠紊乱，如肠易激综合征和胃食管反流病；（4）妊娠期或哺乳期女性。选择2016-2018年于本院诊治的功能性消化不良患者60例，其中男34例，女26例，平均年龄（49.4±5.2）岁；同时选择到本院体检的健康者共60例，作为对照组，其中男31例，女29例，平均年龄（47.1±4.5）岁。两组性别构成比、年龄一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究方案经福建省老年医院医学伦理委员会批准，并取得研究对象的知情同意。

1.2 检测指标

1.2.1 饮水负荷试验 受试者禁食12 h后，于本院进行37 ℃饮水负荷试验。所有的受试者均停用影响胃肠道运动及感觉功能的药物2周以上；每次饮37 ℃温开水100 ml，20 s内饮完，共饮水4 min。初次出现上腹有膨胀感觉时的所饮水量（ml），记录为胃感知阈值（V1）；当受试者在4 min内，饮水出现持续上腹饱胀不适时的所饮水量（ml），记录为胃不适阈值（V2）。

1.2.2 Ghrelin浓度测定 FD组和对照组均于清晨空腹抽取静脉血2 ml，分离血清，-70 ℃冰箱保存。完善电子胃镜检查时取胃窦黏膜2块，放入-70 ℃冰箱保存，检测时将标本取出，室温解冻30 min，研磨至匀浆离心后取上层清液检测。利用ELISA试剂盒测定两组血浆及胃黏膜中的Ghrelin浓度。ELISA试剂盒购于天津瑞爱金生物科技有限公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组胃感知阈值及胃不适阈值比较

FD组的胃感知阈值V1较对照组胃感知阈值低，且差异有统计学意义（P＜0.05）；FD组的胃不适阈值V2较对照组胃不适阈值低，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 FD组与对照组胃感知阈值及胃不适阈值的比较 [ml，（±s）]

表1 FD组与对照组胃感知阈值及胃不适阈值的比较 [ml，（±s）]

组别 V1（胃感知阈值） V2（胃不适阈值）对照组（n=60） 471.75±63.85 999.50±143.44 FD 组（n=60） 361.00±39.66 803.50±106.93 t值 20.245 19.519 P值 0.000 0.000

2.2 两组血浆与胃黏膜中Ghrelin水平的比较及相关性

FD组的血浆Ghrelin水平较对照组血浆Ghrelin水平低，且差异有统计学意义（P＜0.05）；FD组的胃黏膜Ghrelin较对照组胃黏膜Ghrelin低，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。血浆中的Ghrelin与胃黏膜Ghrelin成正相关（r=0.69，P＜0.05）。

表2 两组血浆与胃黏膜中Ghrelin水平的表达 [ng/ml，（±s）]

表2 两组血浆与胃黏膜中Ghrelin水平的表达 [ng/ml，（±s）]

组别 血浆Ghrelin 胃黏膜Ghrelin对照组（n=60） 119.00±9.81 33.77±5.96 FD 组（n=60） 93.08±7.47 29.56±4.07 t值 2.450 2.031 P值 0.006 0.003

2.3 FD组血浆Ghrelin水平与胃感知阈值、胃不适阈值的关系

统计学分析显示，血浆Ghrelin水平与胃感知阈值（V1）、胃不适阈值（V2）呈正相关（r=0.621，P＜0.05；r=0.534，P＜0.05）。

3 讨论

功能性消化不良是由多因素和多种不同机制共同作用产生的，目前有学者认为胃肠运动异常和近端胃感觉异常在功能性消化不良发病机制中起着重要作用[5]。电子恒压器检查已经广泛应用于临床研究，它是通过研究敏感性、容受性及顺应性来探讨消化道的生理及病理生理机制。邓莉等[6]研究采用恒压器检测胃的机械性感觉，结果显示FD患者近端胃对机械扩张刺激的感觉阈值明显下降。评价近端胃功能的“金标准”就是恒压器检测技术。但是由于检查过程中需要插入前端带有气囊的导管，受试者耐受性差，且检查耗时，在临床试验中不易推广。饮水负荷试验跟电子恒压器法相比，测定胃不适阈值符合率高达88.9%[7]。水负荷试验简单实用，是一项比较稳定和可靠的检查技术，可用于功能性消化不良患者近端胃感觉功能的筛查[8]。本研究发现，FD患者的饮水负荷试验中胃感觉阈值和胃不适阈值均低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示FD患者存在胃排空延迟，与国内文献[9]研究结果一致。

功能性消化不良是脑肠轴调控紊乱引起的症候群，脑肠轴调控需要多种脑肠肽参与。脑-肠肽具有神经递质和激素双重作用，在脑-肠轴与功能性消化不良的交互作用中起到了连接桥梁和调控功能的作用。功能性消化不良存在胃肠运动和感觉的神经内分泌网络系统的异常。食物经口腔到消化、吸收，直至排泄过程均会引起脑-肠肽分泌的变化，而脑-肠肽水平的变化会引起消化道功能的改变，从而影响食物的消化、吸收及排泄。当胃肠道不能完成这样的适应时，便会出现功能的障碍。文献[10-11]表明脑-肠肽分泌紊乱与FD患者胃肠运动功能障碍密切相关。Ghrelin是一种的脑肠肽，在胃肠道运动功能中起到重要的调控作用。

Ghrelin是一种重要的胃肠激素，是目前唯一的生长激素释放激素受体的内源性配体。Ghrelin可以通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式联系胃肠道和中枢神经系统，调节消化系统的功能。它有促进食欲、促进胃酸分泌和促进胃排空、增强胃动力的胃肠道运动效应[12]。生长激素释放肽与受体结合后作用于迷走神经，通过迷走神经传出纤维在胃肠道产生作用，从而加快胃的蠕动、排空。有研究显示FD患者血浆Ghrelin水平较健康对照组显著下降，存在胃排空时间的延长[13]。本研究发现，血浆Ghrelin水平与胃感知阈值（V1）、胃不适阈值（V2）呈正相关，提示血浆Ghrelin水平可以一定程度反映了近端胃功能。功能性消化不良患者血浆及胃黏膜中Ghrelin含量较健康对照组下降，与赵彬等[14]研究结果一致。且血浆与胃黏膜Ghrelin含量呈正相关，所以临床上能够通过对血浆中Ghrelin含量进行检测，间接反应胃黏膜Ghrelin含量，以指导临床用药。

综上所述，功能性消化不良患者Ghrelin水平下降与FD近端胃功能有一定的相关性，临床上可表现为胃排空延迟，是FD的发病机制之一。对FD患者进行血浆Ghrelin水平监测有助于近端胃功能的判断。通过调节Ghrelin水平的药物可能可以作为功能性消化不良新的治疗手段。