VEGF、LCN2、hs-CRP在老年冠心病患者冠状动脉侧支循环形成中的诊断价值及相关性

侯申岩 王鹏

【摘要】 目的：分析血管內皮生长因子（VEGF）、脂质运载蛋白2（LCN2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）在老年冠心病患者中的诊断价值，并探讨其与冠状动脉侧支循环形成的相关性。方法：收集2020年6月-2021年5月本院收治的老年冠心病患者480例作为研究组，根据Retrop-Cohen分级分为侧支循环组250例和无侧支循环组230例，侧支循环组又分为循环良好组150例和循环不良组100例;同期收集体检中心健康体检者100例作为对照组。比较VEGF、LCN2、hs-CRP在各组的表达差异，分析其诊断价值，探讨其与冠状动脉侧支循环形成的相关性。结果：研究组VEGF、LCN2、hs-CRP均明显高于对照组（P<0.05）;循环良好组VEGF、LCN2均明显高于循环不良组，hs-CRP明显低于循环不良组，差异均有统计学意义（P<0.05）;VEGF、LCN2、hs-CRP对冠状动脉侧支循环是否良好的ROC曲线结果显示，联合诊断的AUC为0.861，灵敏度和特异度分别为81.6%、62.7%;Spearman相关性分析显示，VEGF、LCN2、hs-CRP与冠状动脉侧支循环分级均密切相关（P<0.05）。结论：血清VEGF、LCN2、hs-CRP水平与老年冠心病患者冠状动脉侧支循环形成密切相关，联合检测有助于病情的诊断和评估。

【关键词】 老年 冠心病 血管内皮生长因子 脂质运载蛋白2 超敏C反应蛋白 侧支循环

Diagnostic Value and Correlation of VEGF， LCN2 and hs-CRP in the Formation of Coronary Artery Collateral Circulation in Elderly Patients with Coronary Heart Disease/HOU Shenyan， WANG Peng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -132

[Abstract] Objective： To analyze the diagnostic value of vascular endothelial growth factor （VEGF）， lipid carrier protein 2 （LCN2） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in elderly patients with coronary heart disease， and to explore the correlation between VEGF， LCN2， hs-CRP and the formation of coronary artery collateral circulation. Method： A total of 480 elderly patients with coronary heart disease admitted to our hospital from June 2020 to May 2021 were collected as the study group. According to Retrop-Cohen classification， they were divided intothe collateral circulation group （n=250） and the non-collateral circulation group （n=230）， the collateral circulation group were further divided into the good circulation group （n=150） and the bad circulation group （n=100）. At the same time， 100 healthy subjects from the physical examination center were collected as the control group. The expression differences of VEGF， LCN2 and hs-CRP among the groups were compared， the diagnostic value was analyzed， and the correlation between VEGF， LCN2， hs-CRP and the formation of coronary artery collateral circulation were explored. Result： The levels of VEGF， LCN2 and hs-CRP in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of VEGF and LCN2 in the good circulation group were significantly higher than those in the poor circulation group， and the level of hs-CRP was significantly lower than that in the poor circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve results of whether VEGF， LCN2 and hs-CRP were good for coronary collateral circulation showed that the AUC of combined diagnosis was 0.861， and the sensitivity and specificity were 81.6% and 62.7% respectively. Spearman correlation showed that VEGF， LCN2 and hs-CRP were closely correlated with the grade of coronary collateral circulation （P<0.05）. Conclusion： Serum VEGF， LCN2 and hs-CRP levels are closely related to the formation of coronary artery collateral circulation in elderly patients with coronary heart disease， and the combined detection is helpful for the diagnosis and evaluation of the disease.

[Key words] Elderly Coronary heart disease Vascular endothelial growth factor Lipid carrier protein 2

Hypersensitive C-reactive protein Collateral circulation

First-author’s address： Chaoyang Central Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.031

冠心病是一种常见的心血管系统疾病，是危害人类健康的主要疾病之一，多发生于老年人群，患病率及死亡率呈持续上升的趋势[1]。冠状动脉侧支循环是由于心肌缺血而产生的一种代偿机制。正常情况下，侧支循环处于关闭状态，当冠状动脉发生闭塞或堵塞时，就会在缺氧和细胞因子等的共同作用下逐渐开放。良好的侧支循环可缩小心肌损害的面积，减少休克等并发症的发生，从而改善预后，提高生存率[2]。血管内皮生长因子（VEGF）是促血管生长因子，能反映心肌缺血的程度，与冠状动脉病变相关[3];脂质运载蛋白2（LCN2）是一种分泌型糖蛋白，与心血管疾病的发生密切相关[4];超敏C反应蛋白（hs-CRP）是常见的炎性标记物，可反映冠状动脉损伤程度，作为冠心病发生发展的有效指标[5]。本研究主要探讨480例老年冠心病患者VEGF、LCN2、hs-CRP水平的变化及其与冠状动脉侧支循环形成的关系，以期为老年冠心病患者的诊断、治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020年6月-2021年5月本院收治的480例老年冠心病患者作为研究组。纳入标准：（1）入院后均行冠状动脉造影术确诊;（2）临床资料完整;（3）至少有1支主要冠狀动脉直径狭窄在90%以上。排除标准：（1）严重肝肾功能不全;（2）恶性肿瘤史;（3）合并血液系统疾病;（4）合并自身免疫系统疾病。同期收集体检中心健康体检者100例作为对照组。纳入标准：（1）肝、肾功能正常;（2）无心脑血管疾病。排除标准：（1）合并血液系统、免疫系统疾病;（2）恶性肿瘤史;（3）感染性疾病。本研究符合伦理学标准且经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉造影检查 仪器：荷兰飞利浦FD20数字减影心血管造影机。左冠取6个体位投照，右冠取3个体位投照，碘影时间每次至少4个心动周期。冠状动脉分支造影剂须充盈且图像清晰，然后进行定量分析，明确狭窄程度。狭窄判断标准：50%～74%为轻度狭窄，75%～89%为中度狭窄，90%～99%为重度狭窄，100%为完全闭塞。

1.2.2 血清学检测 所有研究对象在入组第2天8：00左右空腹抽取静脉血两管，一管注入红色无添加剂干燥试管3 mL，以3 000 r/min 离心10 min，吸取上清液于保存管中置于-80 ℃专用冰箱，集中进行检测。VEGF采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由eBiosciences公司提供。LCN2采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由艾美捷科技有限公司提供。hs-CRP采用日立7600全自动生化分析仪及其配套世界盒进行检测。检测过程严格按照试剂盒说明书进行，室内质控、阴阳对照均在控。

1.2.3 冠状动脉侧支循环分级 根据Retrop-Cohen法进行评估，0级：冠状动脉侧支未见充盈;1级：缺血部分有侧支循环充盈但未见到心外膜下血管充盈;2级：缺血部分有侧支循环充盈，可见心外膜下血管部分充盈;3级：缺血部分有侧支循环充盈且心外膜下血管完全充盈。0级划入无侧支循环组，1～3级划入侧支循环组，其中1级为循环不良组，2～3级为循环良好组。根据Retrop-Cohen分级分为侧支循环组250例和无侧支循环组230例，侧支循环组又分为循环良好组150例和循环不良组100例。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;利用ROC曲线分析VEGF、LCN2、hs-CRP对冠状动脉侧支循环形成良好组的评估价值，利用Spearman相关性分析VEGF、LCN2、hs-CRP与冠状动脉侧支循环形成的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，年龄60～80岁，平均（67.9±7.5）岁;男310例，女170例。对照组，年龄60～80岁，平均（67.7±7.4）岁;男65例，女35例。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 研究组和对照组VEGF、LCN2、hs-CRP比

较 研究组VEGF、LCN2、hs-CRP均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 循环良好组和循环不良组VEGF、LCN2、hs-CRP比较 循环良好组VEGF、LCN2均明显高于循环不良组，hs-CRP明显低于循环不良组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 VEGF、LCN2、hs-CRP对冠状动脉侧支循环是否良好的评估价值 根据VEGF、LCN2、hs-CRP水平绘制单独和联合检测冠状动脉侧支循环是否良好的ROC曲线，结果显示，联合检测的曲线下面积（AUC）为0.861，灵敏度和特异度分别为81.6%、62.7%，优于单独检测的诊断效能，见表3和图1。

2.5 VEGF、LCN2、hs-CRP与冠状动脉侧支循环形成的相关性 Spearman相关性分析显示，VEGF与冠状动脉侧支循环分级呈正相关（rs=0.312，P<0.001），LCN2与冠状动脉侧支循环分级呈正相关（rs=0.347，P<0.001），hs-CRP与冠状动脉侧支循环分级呈负相关（rs=-0.423，P<0.001）。

3 讨论

冠心病目前仍然是全球范围内最主要的死亡原因之一[6]。冠心病患者在疾病进展期间可能会出现心肌缺血，严重的可能诱发心肌梗死，严重影响预后。冠状动脉侧支循环是人体内存在于冠状动脉之间相互连接形成的血管网络，是冠状动脉血流不足的保护机制，可从一定程度上缓解缺血性心脏疾病以及心力衰竭疾病的进展[7]。良好的侧支循环梗死速度慢，同时可降低心肌损伤，改善预后[8-9]。因此，探究侧支循环形成的相关机制对冠心病患者的预后评估极其重要。

VEGF是有效的促血管生成因子，具有强大的血管生成活性、血管通透性，在血管生成中起重要作用[10-11]。LCN2一般由活化的中性粒细胞释放，但在脂肪细胞也可出现高表达，可能与动脉粥样硬化、心肌梗死类疾病的发生相关，在侧支循环中起重要作用[12]。LCN2的增高与缺血性脑卒中的转归不良及死亡风险相关[13]。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，能通过抑制炎症反应而有效改善血管生成，促进侧支循环生成[14]。hs-CRP是诊断和预测脑卒中疾病发生和进展的有效指标[15]。基于此，笔者考虑VEGF、LCN2、hs-CRP对冠心病侧支循环的形成有一定影响。文献[12，16-17]显示，VEGF、LCN2、hs-CRP在冠心病患者中明显升高，与病情严重程度密切相关。本研究结果显示，研究组VEGF、LCN2、hs-CRP均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明这些指标参与了疾病的发生、进展。进而对侧支循环组进行分组，循环良好组VEGF、LCN2均明显高于循环不良组，hs-CRP明显低于循环不良组，差异均有统计学意义（P<0.05）。笔者认为，VEGF、LCN2具有促进血管生长的作用，可以帮助患者建立良好的侧支循环，而hs-CRP作为炎症因子可抑制血管生成，诱发血管内皮功能障碍，干预侧支循环的形成。因此，高水平VEGF、LCN2以及低水平hs-CRP有利于侧支循环的建立。张柳英等[18]报道提示VEGF是脑侧支循环形成的保护因素，文献[19-20]表明高水平的hs-CRP是冠状动脉侧支循环形成的不利因素。这些报道均与本研究结论一致。另外，本研究为侧支循环是否良好的评估筛选了VEGF、LCN2、hs-CRP三个指标，并首次利用ROC曲线进行分析，结果显示，联合检测的曲线下面积为0.861，灵敏度和特异度分别为81.6%、62.7%，高于单独检测的诊断效能。最后，本研究利用Spearman相关性分析发现，VEGF、LCN2与冠状动脉侧支循环分级均呈正相关（P<0.05），hs-CRP与冠状动脉侧支循环分级呈负相关（P<0.05），这正好也验证了VEGF、LCN2、hs-CRP与冠状动脉侧支循环形成密切相关。

综上所述，血清VEGF、LCN2、hs-CRP水平与老年冠心病患者冠状动脉侧支循环形成密切相关，联合检测有助于病情的诊断和评估。但本研究属于回顾性研究，且均为本院病例，有待日后进行前瞻性设计、多中心研究来验证结论的正确性，以期为老年冠心病患者的临床治疗、预后提供指导。

参考文献

[1]胡盛寿，高润霖，刘力生.《中国心血管病报告2018》概要[J].中国循环杂志，2019，34（3）：209-220.

[2] Alsanjari O，Chouari T，Williams T，et al.Angiographically visible coronary artery collateral circulation improves prognosis in patients presenting with acute ST segment-elevation myocardial infarction[J].Catheter Cardiovasc Interv，2020，96（3）：528-533.

[3]陳建军，刘扬河，曾校，等.急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术前、后外周血MPV和血清VEGF、MMP-9变化及其与预后的关联性[J].中国动脉硬化杂志，2020，28（11）：986-1008.

[4]景昱，石洁，鹿斌，等.2型糖尿病患者血清脂质运载蛋白2水平与心血管疾病的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2021，37（4）：267-273.

[5]江林汉，朱德春.联合循环hs-CRP及D-二聚体诊断冠心病的临床价值[J].湖南师范大学学报（医学版），2020，17（4）：164-167.

[6] Malakar A K，Choudhury D，Halder B，et al.A review on coronary artery disease，its risk factors，and therapeutics [J].

J Cell Physiol，2019，234（10）：16812-16823.

[7]王颖东，黄榕翀.冠状动脉侧支循环形成机制及评估方法[J].中国介入心脏病学杂志，2021，29（4）：227-231.

[8]呼日乐巴特尔，吴红丽，刘雪婷，等.冠状动脉侧支循环在急性心肌梗死的发生率、预测因素及预后研究[J].中国循证心血管医学杂志，2021，13（2）：236-245.

[9]张俊芳，张雨蕾，尹肖睿，等.脑侧支循环在缺血性卒中的研究进展[J].中国卒中杂志，2018，13（6）：636-641.

[10]刘艳婷，何玉，林路，等. miRNA在EMS患者异位内膜组织中的表达及其对VEGF的影响[J].中国现代医药杂志，2019，21（2）：106-108.

[11]刘长英，张根明，刘博文，等.缺血性中风急性期风痰阻络证病人VEGF、Ang-1、Ang-2水平与预后的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（20）：3343-3346.

[12]李源繁，杨国杰，李栋博.老年冠心病患者血浆脂质运载蛋白2水平与侧支循环的关系[J].中华老年心脑血管病杂志，2021，23（3）：310-312.

[13]马文晶，王雷，周凤鱼，等.脂质运载蛋白-2与缺血性卒中[J].国际脑血管病杂志，2020，28（5）：381-385.

[14]朱婕，曹永涛，车红梅，等.血清IL-17、PCT和hs-CRP水平在早期判断冠状动脉侧支循环形成中的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（19）：2854-2856.

[15]王燕，朱向阳，周永，等.脑梗死后侧支循环形成及炎症反应的研究进展[J].医学综述，2018，24（19）：3819-3823.

[16]冷文俊.冠心病患者血清白细胞介素17A、血管内皮生长因子、25-羟维生素D3水平变化及其与冠状动脉狭窄程度的相关性分析[J].中国基层医药，2020，27（15）：1793-1797.

[17]付静，熊秋璨，王霞，等.老年冠心病患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、IL-27及MMP-9水平与Gensini积分的相关性研究[J].现代生物医学进展，2019，19（1）：137-140.

[18]张柳英，赵鑫，王未飞，等.症状性大脑中动脉狭窄患者血清音猬因子、血管内皮生长因子水平与脑侧支循环形成的相关性研究[J].中国医师进修杂志，2018，41（6）：502-506.

[19]朱燕梅，季祥武.高敏C反应蛋白与老年冠心病患者冠脉侧支循环的相关性[J].潍坊医学院学报，2017，39（3）：182-184.

[20]钟波，唐丙俭，柳霞.血浆超敏C-反应蛋白与急性缺血性脑卒中临床结局的相关性[J].实用医学杂志，2017，33（7）：1050-1054.

（收稿日期：2021-09-01） （本文编辑：程旭然）