乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑对霉菌性阴道炎患者临床疗效及血清IL-6、CRP、TNF-α水平的影响

张东霞

【摘要】 目的：探討乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑对霉菌性阴道炎患者临床疗效及血清IL-6、CRP、TNF-α水平的影响。方法：选取2019年1月-2020年6月于本院治疗的霉菌性阴道炎患者120例，收集相关资料，依据治疗方案不同分为两组，每组60例。对照组采用氟康唑治疗，研究组采用乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑治疗。对比两组临床治疗效果、临床症状消失时间、药物不良反应发生情况、炎性因子水平、菌群阳性情况。结果：研究组疗效优于对照组（P<0.05）。研究组外阴瘙痒、排尿痛、腰腹疼痛、黏膜充血、白带异常消失时间均短于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率为16.7%，对照组为18.3%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）;研究组念珠菌阳性率低于对照组，乳酸杆菌阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：霉菌性阴道炎患者应用乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑方案治疗，可有效提升治疗效果，缩短临床症状消失时间，且不会增加药物不良反应，能有效控制炎性水平，调节菌群阳性率，应用效果显著，值得借鉴。

【关键词】 乳酸菌阴道胶囊 氟康唑 霉菌性阴道炎

Influence on Clinical Efficacy and Levels of Serum IL-6， CRP and TNF-α of Clotrimazole Vaginal Capsules Combined with Fluconazole in Patients with Mycotic Vaginitis/ZHANG Dongxia. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the influence on clinical efficacy and levels of serum IL-6， CRP and TNF-α of Clotrimazole Vaginal Capsules combined with Fluconazole in patients with mycotic vaginitis. Method： A total of 120 patient with mycotic vaginitis admitted to our hospital from January 2019 to June 2020 were selected， and the relevant data were collected， according to the different treatment schemes， they were divided into two groups， 60 cases in each group. The control group was treated with Fluconazole alone， while the study group was treated with Lactobacillus Vaginal Capsules combined with Fluconazole. The clinical treatment effect， clinical symptoms disappearance time， adverse drug reactions， inflammatory levels， bacterial positive rate of two groups were compared. Result： The curative effect of the study group was better than that of the control group （P<0.05）. The disappearance time of vulvar pruritus， micturition pain， lumbar and abdominal pain， mucosal congestion and abnormal leucorrhea in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 16.7%， and the control group was 18.3%， there was no significant difference between two groups （P>0.05）. There were no significant differences in the level of inflammatory factors between two groups before treatment （P>0.05）; the levels of inflammatory factors in the study group after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）. The positive rate of Candida in the study group was lower than that in the control group， and the positive rate of Lactobacillus was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lactobacillus Vaginal Capsules combined with Fluconazole in the treatment of mycotic vaginitis can effectively improve the treatment effect， shorten the disappearance time of clinical symptoms， and will not increase adverse drug reactions， control the inflammatory level and regulate the positive rate of bacterial flora， the application effect is significant， which is worthy of reference.

[Key words] Lactobacillus Vaginal Capsules Fluconazole Mycotic vaginitis

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.015

霉菌性阴道炎在妇科临床疾病中较为常见，发病群体多为育龄期女性，霉菌性阴道炎主要是遭受白色念珠菌感染，念珠菌属于条件致病菌。患者会出现外阴瘙痒、白带异常，同时伴随疼痛感等，严重者将导致性交痛、排尿痛，在急性发病期还会出现浅表性溃疡，对患者的生活造成严重影响[1-2]。针对该病，临床多以保守局部治疗为主，如应用克霉唑阴道片、氟康唑等真菌感染常用药，具有抑菌和杀菌的功效，但单独用药仍有部分患者疗效欠佳，相关研究指出，霉菌性阴道炎的发生、发展与阴道内微生态失衡密切相关，微生态失衡会破坏阴道微酸环境，使其抗病能力下降，提高念珠菌感染率，所以平衡阴道微生态环境、联合杀菌治疗具有积极意义[3-4]。乳酸菌阴道胶囊属于人工微生态制剂，主要成分为活肠链球菌，可发挥填充益生菌数量、提升机体抗菌能力的作用[5-6]。本研究应用乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑对霉菌性阴道炎对霉菌性阴道炎患者进行治疗，探讨其有效性及对炎性水平大的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月本院收治的120例霉菌性阴道炎患者，收集其相关资料，依据治疗方案不同分为对照组与研究组，每组60例。纳入标准：（1）所有患者均完善白带涂片检查、妇科检查，结合临床确诊，参照《实用妇科学》中霉菌性阴道炎的相关诊断标准确诊为霉菌性阴道炎[7];（2）所有患者均出现阴部灼痛、瘙痒、水肿等，阴道分泌物呈豆腐渣状，检测念珠菌阳性;（3）心理及精神状态正常;（4）均接受药物治疗。排除标准：（1）参与本研究前接受过相关治疗;（2）对本研究所涉及的治疗药物存在禁忌、应用过对本次研究有影响的药物;（3）妊娠期或哺乳期;（4）心、肝、肺、肾等脏器功能障碍、恶性肿瘤及其他内科疾病。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用氟康唑（生产厂家：云鹏医药集团有限公司，批准文号：国药准字H19991081，规格：0.15 g）治疗，口服，150 mg/次，每2天服用1次，持续服药7次。研究组乳酸菌阴道胶囊（生产厂家：西安正浩生物制药有限公司，批准文号：国药准字H10980293，规格：0.25 g︰600万活乳酸菌）联合氟康唑治疗。氟康唑治疗方法同对照组，乳酸菌阴道胶囊阴道给药，用药前仔细清洁外阴，将胶囊置入阴道深部，每晚给药1次，2粒/次，持续用药14 d。本研究所有患者在接受治疗时，不再进行其他抗菌药物治疗，保持好个人卫生。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 比较两组疗效 疗效参照患者的各项临床症状、复发状况及真菌学检测进行评价，治愈：排尿痛、外阴瘙痒等症状消失，疗程结束30 d内无复发，且连续3次月经前复查白带霉菌均为阴性;显效：排尿痛、外阴瘙痒、白带异常等症状显著好转，偶现刺痛、瘙痒，连续3次月经前复查白带霉菌均为阴性;有效：局部症状缓解，白带异常及阴道瘙痒程度减轻，但未消失，妇科真菌检测呈阳性;无效：症状无改善甚至加重，真菌检测结果为阳性[8]。总有效=治愈+显效+有效。

1.3.2 比较两组临床症状消失时间 疗程结束后，通过患者复诊或随访统计比较两组外阴瘙痒、排尿痛、腰腹疼痛、黏膜充血、白带异常的消失时间。

1.3.3 比较两组药物不良反应发生情况 药物治疗期间统计两组乏力、恶心、头痛、外阴灼痛加重情况。

1.3.4 比较两组炎性因子水平 在药物干预前及疗程结束后分别采集两组肘静脉血5 mL，离心半径5 cm，3 000 r/min，离心10 min后取血清，检测血清炎性因子水平，均采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定（试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司，依据操作说明严格操作）。血清炎性因子指标包括白细胞介素-6（IL-6）正常范围为 56.37～150.33 pg/mL、C反应蛋白（CRP） 正常范围为5～10 mg/L、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）正常范围为0.74～1.54 ng/mL。

1.3.5 比较两组菌群阳性情况 治疗后第1、2、3个月随访或复诊时复查两组白带霉菌情况，并统计两组乳酸杆菌阳性率、念珠菌阳性率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher确切检验。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组60例，年龄20～57岁，平均（38.6±2.0）岁;病程6～38个月，平均（23.0±2.0）个月。研究组60例，年龄22～56岁，平均（38.7±2.2）岁;病程5～39个月，平均（23.3±2.1）个月。两组年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组疗效优于对照组

（字2=10.568，P<0.05），见表1。

2.3 两组临床症状消失时间比较 研究组各临床症状消失时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为16.7%，对照组为18.3%，两组比较差异无统计学意义（字2=1.203，P>0.05），見表3。

2.5 兩组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后炎性因子水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组菌群阳性情况比较 研究组念珠菌阳性率低于对照组，乳酸杆菌阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

霉菌性阴道炎是念珠菌感染导致的，病原体主要是白色念珠菌。白色念珠菌呈卵圆形，具有细胞发芽形成的假菌丝及芽孢[9-10]。白色念珠菌属于真菌，该真菌对紫外线、日光、化学制剂等具有较强的抵抗力，但其对高温不耐受，60 ℃条件下1 h，白色念珠菌就会死亡[11]。白念珠菌属于条件性致病菌，约有30%的孕妇及10%的非孕妇阴道内会存在白色念珠菌，但其不会导致炎症的出现[12-13]。

相关研究指出，霉菌性阴道炎的病机与炎症因子及阴道菌群平衡存在密切联系，机体免疫紊乱后，念珠菌数量、活性均升高，其生长与繁殖会对乳酸杆菌的生长进行抑制，引发炎症反应[14]。乳酸杆菌属噬菌体，在人体中属优势菌，其可将糖分解，生成乳酸，在乳酸杆菌群协同下维持阴道环境pH<4.5范围内，联合扼杀念珠菌，并抑制念珠菌的繁殖与生长，维持阴道菌群环境达平衡稳定[15]。所以临床治疗应从抑制念珠菌及增加乳酸杆菌着手。

炎症因子能参与霉菌性阴道炎的发病，患病后巨噬细胞会被激活并大量释放CRP、TNF-α和IL-6等炎性因子，此类因子会作用于蛋白酶，并活化淋巴细胞，使内皮细胞损伤，并诱发炎性反应[16]。目前针对该病临床常予抗菌药物治疗，如氟康唑，属广谱抗菌药物，其能干扰真菌细胞色素P-450的活性，从而抑制念珠菌细胞膜的麦角甾醇的合成，干扰菌膜通透性，损伤膜结构及功能，从而杀灭念珠菌体细胞[17]。从安全方面来说，氟康唑肝毒性低、能够在组织中广泛分布，患者口服后可对阴道酸碱度进行调节，使霉菌生长受抑，减轻临床症状，促进临床症状消失[18]。但仅抗菌治疗，疗程长且易复发，所以在抗菌的同时需辅助性调节阴道内环境，填补乳酸杆菌。

乳酸菌阴道胶囊属人工药剂，可在阴道内发挥代谢活性，在乳酸菌蛋白酶作用下使阴道内碳水化合物发酵，生成乳酸、有机酸、酸菌素等生理功能物质，抑制病原菌并促进益菌增殖，发挥杀菌效果[19]。本研究中，研究组疗效优于对照组，治疗后炎性因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步证实联合方案对提升临床疗效、调节炎性因子水平的积极作用，分析原因可能是：乳酸菌胶囊阴道给药，可直达病灶。乳酸菌阴道胶囊具有较强的抗菌效果，机制为：（1）乳酸菌在阴道内发挥作用，可生成乳酸等有机酸，使阴道内环境的pH值降低，维持阴道处于弱酸环境，对阴道念珠菌发挥抗拮作用;（2）能刺激阴道黏膜的巨噬细胞，激活其吞噬作用，生成干扰素，发挥抗病毒、抑制念珠菌增殖、抵抗TNF-α等炎性因子、调节人体免疫的作用;（3）可产生乳链菌肽、乳酸链球菌肽等抗菌肽，抑制致病性念珠菌。本研究结果显示，研究组念珠菌阳性率低于对照组，乳酸杆菌阳性率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合用药能有效促进阴道内乳酸菌功能的发挥，提升生殖道免疫力，抑制炎症因子水平，维持阴道内菌群平衡，修复菌群屏障、促进阴道炎症疾病治愈[20]。

综上所述，霉菌性阴道炎患者应用乳酸菌阴道胶囊联合氟康唑方案治疗，可有效提升治疗效果，缩短临床症状消失时间，且不会增加药物不良反应，值得借鉴。

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（收稿日期：2020-12-08） （本文编辑：程旭然）