布地奈德联合硫酸沙丁胺醇治疗老年哮喘患者的效果及对血清IL-4、IFN-γ水平的影响

王琴 朱齐琦

【摘要】 目的：探討布地奈德联合硫酸沙丁胺醇治疗老年哮喘患者的效果及对血清IL-4、IFN-γ水平的影响。方法：选取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者，按照随机数字法分为对照组和研究组，每组71例。对照组在常规治疗的基础上联合布地奈德雾化吸入进行治疗，研究组在对照组的基础上联合硫酸沙丁胺醇进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果、血清炎症因子水平、肺功能、呼吸道症状评分、临床症状缓解时间和临床治疗安全性。结果：研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FEV1、FVC、PEF、IL-4、IFN-γ比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IFN-γ低于对照组，FEV1、FVC、PEF、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周，研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为11.3%低于对照组的33.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用布地奈德联合硫酸沙丁胺醇对老年哮喘患者进行治疗，可有效控制咳嗽、喘息等症状，同时降低呼吸道症状评分，提高临床治疗有效率，改善FVC、FEV1、PEF水平，降低IFN-γ水平，有利于患者的康复，值得在临床上推广应用。

【关键词】 哮喘 布地奈德 硫酸沙丁胺醇 炎症因子 肺功能

Effect of Budesonide Combined with Salbutamol Sulfate in the Treatment of Elderly Patients with Asthma and Its Influence on Serum IL-4 and IFN-γ/WANG Qin， ZHU Qiqi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Salbutamol Sulfate in the treatment of elderly patients with asthma and its influence on serum IL-4 and IFN-γ. Method： A total of 142 elderly patients with asthma treated in our hospital from October 2019 to October 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 71 cases in each group. The control group was treated with Budesonide atomization inhalation on the basis of routine treatment， and the study group was treated with Salbutamol Sulfate on the basis of the control group. The clinical treatment effect， serum inflammatory factor level， pulmonary function， respiratory symptom score， clinical symptom remission time and clinical treatment safety were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FEV1， FVC， PEF， IL-4 and IFN-γ between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IFN-γ of the study group were lower than those of the control group， and the levels of FEV1， FVC， PEF and IL-4 were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in scores of wheezing， coughing， dyspnea and wheezing between two groups （P>0.05）; 1 week of treatment， the scores of wheezing， coughing， dyspnea and wheezing of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The remission time of wheezing， cough， dyspnea and wheezing of the study group was shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was 11.3%， which was lower than 33.8% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Budesonide combined with Salbutamol Sulfate in the treatment of elderly patients with asthma can effectively control the symptoms of cough， wheezing and other symptoms， reduce the score of respiratory symptoms， improve the clinical treatment efficiency， improve the FVC， FEV1， PEF levels， reduce IFN-γ level， which is conducive to the rehabilitation of patients， and worthy of clinical application.

[Key words] Asthma Budesonide Salbutamol Sulfate Inflammatory factors Lung function

First-author’s address： The First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.011

支氣管哮喘属于气道慢性炎症疾病，也是最常见的诱发慢性咳嗽的因素之一，该疾病的发生需要多种炎性细胞、炎性介质共同参与，从而对人体造成强烈的刺激[1-3]。临床主要表现为胸闷、喘息、呼吸急促、反复咳嗽等，而诱发该疾病的因素较多，除自身因素外也包括外界因素，例如粉尘、花粉、螨虫、灰尘和冷空气等，给患者的支气管带来强烈刺激，诱发哮喘的发生[4]。哮喘虽然不会给人类的生命造成威胁，但由于老年患者年龄较大，人体免疫功能逐渐下降，机体修复能力及疾病抵抗力均较差，与成年人相比，老年哮喘患者的治疗时间相对较长，且容易出现复发的情况，因此也给患者及家庭带来了沉重的身心压力[5]。所以在临床上针对哮喘疾病的治疗无论是药物起效速度，还是对呼吸道改善效果方面都有较高的要求[6]。哮喘的治疗方式主要是药物，但是不同的药物给予的效果不同，预后也会受到影响[7]。本研究选取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者，分别实施两种不同的方案进行治疗，了解对患者临床效果以及炎症因子的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者。纳入标准：（1）均经临床诊断均为哮喘[8];（2）年龄在60岁及以上;（3）对本次研究作用药物无过敏。排除标准：（1）同时伴有其他疾病;（2）沟通障碍;（3）依从性差;（4）临床资料不全。按照随机数字法分为对照组和研究组，每组71例。本研究经过医院伦理委员会批准，患者对本研究知情且同意。

1.2 方法 对照组给予常规治疗联合布地奈德雾化吸入。患者入院后对其进行止咳化痰处理，并给予抗炎药物进行干预，若患者存在细菌感染则需更换为抗生素。取2 mL布地奈德混悬液（生产厂家：正大天晴药业集团，批准文号：国药准字H20203063，规格：2 mL︰1 mg）+2.5 mL 0.9%氯化钠溶液，雾化吸入。研究组在对照组的基础上联合硫酸沙丁胺醇。布地奈德混悬液及氯化钠溶液使用方法与剂量同对照组，在此基础上加硫酸沙丁胺醇（生产厂家：深圳大佛药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20000348，规格：20 mL︰0.1 g）进行雾化治疗，将1 mL的沙丁胺醇稀释至2.5 mL，再进行雾化吸入。两组均10 min/次，3次/d，连续治疗2周。在治疗期间要密切观察患者的临床反应，出现异常需及时给予处理，同时告知患者严禁使用生冷辛辣等刺激性食物，保持空气湿度及清新度，适当开窗通风，病房内及周围严禁摆放鲜花等，避免病情加重。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗结束后的临床疗效。治愈：临床症状完全消失，第1秒用力呼气容积（FEV1）或最大呼气流量（PEF）与之前相比增加35%以上;显效：临床症状得到明显改善，FEV1或PEF与之前相比增加25%～35%;有效：临床症状得到缓解，FEV1或PEF与之前相比增加≥15%但<25%;无效：治疗前后患者的临床症状无明显差异甚至恶化[9]。总有效=治愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后血清炎症因子水平及肺功能。采用肺功能检测仪对FVC、FEV1、PEF指标进行检测。收集两组患者的空腹静脉血3～5 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附对白细胞介素-4（IL-4）、细胞免疫因子干扰素（IFN-γ）水平进行检测，操作时严格按照试剂盒说明书进行[10]。（3）比较两组治疗前和治疗1周的呼吸道症状评分。包括喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音等评分为0～3分，评分越高症状越严重[11]。（4）比较两组患者的临床症状改善时间，包括喘息缓解时间、咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间、哮鸣音缓解时间。症状缓解时间越短说明治疗效果越显著。（5）比较两组不良反应发生情况，包括荨麻疹、支气管痉挛、低血压。治疗期间不良反应发生率越高说明安全性越差[12]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男42例，女29例;年龄61～83岁，平均（76.2±3.3）岁;病程8个月～4年，平均（2.1±0.4）年。研究组男38例，女33例;年龄63～87岁，平均（78.1±2.1）岁;病程10个月～4年，平均（2.4±0.5）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.935，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平及肺功能比

较 治疗前，两组FEV1、FVC、PEF、IL-4、IFN-γ比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IFN-γ低于对照组，FEV1、FVC、PEF、IL-4水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前和治疗1周呼吸道症状评分比较 治疗前，两组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗1周，研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床症状改善时间比较 研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组出现荨麻疹3例、支气管痉挛3例、低血压2例，不良反应发生率为11.3%（8/71）;对照组出现荨麻疹9例、支气管痉挛8例、低血压7例，不良反应发生率为33.8%（24/71）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.986，P<0.05）。

3 讨论

根据相关研究结果可知，炎症反应参与哮喘的发生与病情进展，因此有效降低炎症反应成为治疗哮喘的靶点，但目前并未发现特异性干预方法[13]。大量诊疗指南中均将糖皮质激素设为治疗哮喘的一线药物，但也有部分文献显示，在老年哮喘患者中若长期使用糖皮质激素进行治疗，其临床效果并不理想，因此国内外学者对此进行了相关研究[14]。

为使药物对患者的气道发生直接作用，常采用雾化吸入方式进行给药，具有药物使用剂量小、起效迅速且不良反应发生率低的特点，由此成为治疗哮喘的首选方式[15]。尽管如此，不同的雾化吸入药物会产生不同的临床治疗效果[16]。布地奈德屬于第二代糖皮质激素，其水溶性和脂溶性较好，雾化吸入的方式可以将药物的有效成分汇集于呼吸道黏液并溶于脂质层，激活糖皮质激素受体，使气道内的炎性反应得到控制，目前在呼吸系统疾病的治疗中得到广泛应用[17]。沙丁胺醇属于β2受体激动剂，是临床治疗哮喘疾病的常用药物，该药物通过雾化吸入的方式给药后，可选择性地将患者呼吸道β2受体激活，同时舒张支气管的平滑肌，扩张气道，从而使气流受阻的情况得到减轻，提高通气功能。

有相关研究结果显示，常规治疗联合布地奈德组的临床有效率为70.0%低于布地奈德联合沙丁胺醇组的90.0%[18]。本院收治的老年哮喘患者采用不同的药物进行治疗，结果显示，研究组使用布地奈德联合硫酸沙丁胺醇的治疗效果优于对照组仅采用常规治疗联合布地奈德（P<0.05），与相关研究结果不谋而合。本研究结果显示，治疗后，研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组喘息、咳嗽、呼吸困难、哮鸣音缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为11.3%低于对照组的33.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。因此说明，硫酸沙丁胺醇联合布地奈德在改善患者呼吸道症状方面效果较好，且药效发挥迅速，安全可靠。沙丁胺醇与布地奈德两种药物之间存在不同的药物机制及靶细胞，沙丁胺醇可以使激素受体磷酸化，同时在提高激素的敏感性方面也有着显著的效果，布地奈德对β2受体产生刺激，促进蛋白的合成提高敏感性，两种药物配合使用可以更好地提高临床疗效，在最短的时间内改善患者的呼吸道症状[19]。

除此之外，本研究结果显示，研究组患者的IFN-γ及FEV1水平低于对照组，FVC、PEF、IL-4水平高于对照组（P<0.05）。临床上对肺部功能的评估主要采用FVC、FEV1、PEF指标，IFN-γ属于致炎因子，可以诱导患者体内发生炎症反应;IL-4属于一种抗炎因子，可以调节人体的变态反应，除此之外，还可以直接反映出患者体内的炎症状态;大量研究结果证实，哮喘的发生与进展和机体的炎症反应存在着一定的关联，在与变应原接触后，机体会出现抗原递呈的现象，刺激人体内的T淋巴、B淋巴及肥大细胞，进而释放炎症介质，从而使气道发生痉挛，增加分泌物，布地奈德联合硫酸沙丁胺醇可有效改善上述症状[20]。

综上所述，采用布地奈德联合硫酸沙丁胺醇对老年哮喘患者进行治疗，可使患者的咳嗽、喘息等症状得到有效控制，同时降低呼吸道症状评分，提高临床治疗有效率，改善患者FVC、FEV1、PEF指标水平，降低IFN-γ水平，有利于患者的康复，值得在临床上推广应用。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文编辑：张明澜）