他汀类药物的多效性对老年人骨密度的影响观察

于 明，张凯博，皋月娟

全球有近2 亿人在使用他汀类药物，随着他汀类药物的研究深入，其药物的多效性在心脑血管、消化系统等疾病中的预防、治疗作用逐渐被发现。 有研究表明他汀类药物在骨质疏松症的预防和治疗中发挥作用［1］。 本研究采取随机对照设计，观察口服阿托伐他汀患者骨密度的变化情况，旨是了解掌握他汀类药物的多效性在预防和治疗骨质疏松方面的临床应用价值，为临床治疗老年高脂血症伴骨质疏松症患者提供用药支持。

1 对象与方法

1.1对象 序贯入选2016 年12 月～2018 年1 月在体系医院确诊为高脂血症且伴骨量减少或骨质疏松症患者64 例，其中38 例为骨量减少，26 例为骨质疏松症。 根据治疗方式分为观察组（阿托伐他汀组）和对照组（血脂康组），观察组（阿托伐他汀组）34 例，其中男性16 例，女性18 例，年龄65～70 岁，平均（67.1 ± 1.7）岁；对照组（血脂康组）30 例，其中男性13 例，女性17 例，年龄66 ～71 岁，平均（68.2 ± 1.8）岁。 两组在性别、年龄、体质量指数（BMI）方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选对象均签署知情同意书。

排除标准：年龄≤64 岁者；糖尿病、甲状腺疾病、终末期肝肾疾病等导致的继发性骨质疏松症患者。 诊断标准：按照2016 中国成人血脂异常防治指南，空腹血总胆固醇（TC） ＞5.71 mmol/L 和三酰甘油（TG） ＞1.69 mmol/L 测定值，为血脂异常［2］。骨质疏松症诊断采用世界卫生组织（WHO）推荐的金标准：正常T 值≥-1；骨量低下-2.5 ＜T 值＜-1；骨质疏松T值≤-2.5［3］。

1.2方法 收集患者一般资料包括年龄、性别、体质量指数（BMI）、生活方式等因素；临床资料包括高血压、糖尿病、脑卒中史、甲状腺疾病、慢性肾功能不全、冠心病家族史等。

观察组给予阿托伐他汀20 mg，1 次/d；对照组给予血脂康0.6 g，2 次/d，连续服药12 个月。 分别于治疗前、3、6 和12个月进行一次血生化检测及骨密度（BMD）测定。两组治疗期间饮食习惯、生活方式及服用药物与治疗前保持不变。

血脂采用全自动生化分析仪 （美国BecKman AU 5800）测定；COD-PAP 法测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），均相酶法测定高密度脂蛋白（HDL_C）、低密度脂蛋白（LDL-C），骨钙素（BGP）。BMD 测定采用双能X 射线吸收法（GE，DXA，美国）进行腰椎（L1 ～L4）4 个点位及股骨颈BMD 的测定。符合质控 （测前体模自检，3 个测量部位的变异系数值均为1%）。 受试者BMD 测定均由同一技术员操作。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0 软件进行数据分析。 计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验比较，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组与对照组各项指标比较 与本组治疗前比较，两组在治疗3、6 和12 个月时TC、LDL_C、TG 指标较治疗前降低，HDL_C 指标较治疗前增高，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。观察组对BGP 影响较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2两组研究对象治疗前后BMD 水平比较 观察组在治疗3、6 和12 个月时分别与治疗前BMD 比较有增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组与对照组同期BMD 比较也有显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3不良反应 治疗期间随访肝肾功能，无明显异常。 无因不良反应退出治疗者。

3 讨论

他汀类药物即羟甲基戊二酰基CoA（HMG-CoA）还原酶抑制剂， 作为调脂药物在心脑血管疾病中的地位已不可撼动，除具有降脂作用外，还具有重要的、独立于降脂外的多重作用［4］。 对患有高脂血脂、冠心病、骨质疏松症等老年患者来说，利用他汀类药物的多效性，既可降低老年患者心血管疾病的发生率，又可延缓骨质疏松的进展，可以让患者获益更多［5］。

杨建辉等［6］用辛伐他汀配合钙剂治疗106 例原发性骨质疏松症患者，取得了良好临床效果，提示辛伐他汀能激活成骨细胞，促进新骨形成，降低骨质疏松症的发病率，缓解骨痛，具有辅助治疗骨质疏松症作用。刘建芳［7］研究表明阿托伐他汀具有提高高脂血症患者骨密度的作用，在骨合成代谢中发挥作用。骆勇全等［8］研究提示他汀类药物可促进新骨形成，提高骨密度，降低髋部骨折及其他骨折的风险。

本研究结果显示，阿托伐他汀与血脂康两组在治疗高脂血症患者中疗效无明显差异，说明两药作用相同，但是阿托伐他汀组在骨钙素水平和对骨密度影响作用高于血脂康组，与其他文献报道有所不同，可能与样本数量少有关。 患者服用阿托伐他汀3 个月骨密度比治疗前有所增加， 服药12 个月呈显著增加， 与既往研究阿托伐他汀能增加骨质疏松症患者的骨密度，且随着服药时间的延长，骨密度逐步增加相一致［9］。

表1 观察组与对照组各项指标比较（x ± s）

表2 两组骨质疏松患者治疗前后BMD 的变化（g/cm2，x ± s）

多项实验研究及临床回顾性调查表明， 阿托伐他汀能促进骨髓基质干细胞向成骨细胞分化，促进成骨细胞合成，增加骨密度，减少骨折风险。国外有学者对去卵巢大手术后患者间断给予辛伐他汀，3 个月后辛伐他汀组骨矿含量和骨 密 度 均 明 显 高 于 单 纯 手 术 组［10］。 Ku 等［11］研 究 发 现 亲 脂 性的他汀类药物如辛伐他汀、阿托伐他汀可以促进骨形成，增加骨含量，但水溶性的他汀药物如普伐他汀作用却不明显。这也提示不是所有的降脂药物都有促进骨形成的作用。

随着科学研究的进一步深入， 临床应用经验的不断积累，其药物多效性会越来越被重视，相信他汀类药物的多效性一定能够在临床治疗疾病中发挥更大的作用。