从有效成分和作用机制看血脂康的临床应用

赵水平

血脂康是从籼米接种特制红曲菌，发酵、精制而成的天然调脂药物，含有天然复合他汀在内的多种有效成分，调脂强度相当于中等强度他汀，可用于血脂异常及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防及二级预防。本文从血脂康的发展历程、有效成分、药理机制及临床作用方面进行综述。

1 血脂康的发展历史

红曲的药用记载最早可追溯到元代，距今已有700多年历史，元朝吴瑞《日用本草》中记载红曲酿酒，破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤损[1]。在历代典籍如《本草纲目》、《本草经解》中均有关于红曲药用的描述[1]。在《中华本草》中有对红曲的功能主治的总结：红曲味甘，微温，入肝、脾、大肠经，功能主治活血化瘀，健脾消食等[2]。

1979年, 日本远藤章教授从红色红曲霉中分离出一种命名为莫纳可林K（即后来的洛伐他汀）的活性物质，随后，众多学者开始对红曲的分子结构、作用机理、临床疗效及安全性等方面进行了深入研究[3]。20世纪90年代初，北京大学科研人员将籼米接种特殊红曲菌，培育出一种能稳定产生他汀类物质的红曲，命名为特制红曲，这就是天然他汀——血脂康的最初诞生[4]。

2 血脂康的成分、作用机制及药代动力学

2.1 有效成分及作用机制

血脂康主要成分为13种天然洛伐他汀及其同系物，每粒血脂康胶囊中含有不少于2.5 mg洛伐他汀，还含有异黄酮、甾醇类物质、20种氨基酸、不饱和脂肪酸及多种微量元素[5]。血脂康中天然他汀可抑制胆固醇合成途径中的关键酶对羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，从而抑制内源性胆固醇合成，其他天然成分通过调脂、抗炎、抗氧化、抗自由基、保护血管内皮、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等作用，协同天然复合他汀共同发挥调脂及调脂外心血管保护作用[5]（表1）。大量临床研究也证实了血脂康的临床心血管获益已超出其降脂作用，说明血脂康各有效成分协同作用发挥全面的心血管保护作用。

表1 血脂康的主要有效成分和可能作用

2.2 血脂康的药代动力学

与化学合成的洛伐他汀相比，特制红曲（血脂康）中洛伐他汀为非晶型，溶解度和体内溶出度更高，更容易吸收。血脂康的其他天然成分可减少洛伐他汀在肝脏中的首过消除效应，提高洛伐他汀的生物利用度。药代动力学研究显示，血脂康胶囊相比纯洛伐他汀口服达峰时间快、血浆峰浓度高，生物利用度更高[6]。此外，血脂康内的洛伐他汀更易吸收，组织分布更佳，更易发生转换，这些都决定了血脂康更佳的生物利用度[7]。基于血脂康的剂型和代谢特点，加之他汀复合物与其他天然成分的协同作用，使得血脂康对HMG-CoA还原酶的抑制作用强于纯洛伐他汀，降脂疗效优于同等量的纯洛伐他汀，且副作用更少[7-8]。

3 血脂康的临床疗效

大量临床研究和应用实践证实血脂康不仅能全面调节血脂谱，还可以带来心血管事件获益，长期使用安全性良好。除应用于高脂血症患者，还用于ASCVD的一、二级预防。

3.1 血脂康在调脂方面的临床应用

临床研究表明，血脂康调脂方面的作用包括：降低总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp(a)]水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A-I（ApoA-I）水平；降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平；降低餐后TG水平[9]。

多项临床研究证实了血脂康在高脂血症中的调脂疗效（表2）。中国国家药品监督管理局（NMPA）新药Ⅱ期注册临床研究中，血脂康应用8周后可使TC、TG和LDL-C分别降低23.0%、36.5%和28.5%，HDL-C升高19.6%（均P＜0.001）[10]。美国食品药品监督管理局（FDA）新药Ⅱ期临床研究中，血脂康1 200 mg/d治疗12周，LDL-C平均降低约26.4%，非HDL-C平均降低约24.3%（均P＜0.001），血脂康2 400 mg/d组分别使LDL-C、非HDL-C降低 27.0%、24.8%（均P＜0.001），约 50%的受试者LDL-C水平降低≥30%[11]。中国糖尿病并发症防治研究（CDCPS研究）和中国台湾研究也均显示了血脂康相似的临床疗效[12-13]。基于大量循证证据，多项Meta分析均显示出血脂康在高脂血症患者中良好的调脂疗效[14-15]。

表2 高脂血症患者应用血脂康的调脂疗效分析

3.2 血脂康在ASCVD二级预防中的临床应用

一项回顾了近30年所有中药的随机对照试验（RCT）Meta分析发现，血脂康是防治ASCVD唯一有硬终点获益的中药[16]。中国冠心病二级预防研究（China coronary secondary prevention study，CCSPS）及其相关亚组分析证实了血脂康能够降低冠状动脉事件、冠心病死亡及全因死亡风险[9]。

CCSPS是首个针对中国患者的大规模、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照的冠心病二级预防研究[17]。研究共入选4 870 例有心肌梗死史患者，受试者随机接受血脂康1 200 mg/d 或安慰剂治疗。主要终点为主要冠状动脉事件（包括非致死性心肌梗死、冠心病死亡及心原性死亡），次要终点为心血管死亡、全因死亡、需冠状动脉血运重建和血脂变化。平均随访4.5年，结果显示，相比安慰剂组，血脂康组主要冠状动脉事件、冠心病死亡、全因死亡均显著降低（表3），非致死性心肌梗死、需冠状动脉血运重建风险降低分别为62%（P＜0.0001）、36%（P=0.004）。CCSPS研究各亚组分析，亦证实了血脂康在老年患者（60～75岁）[18]，合并有高血压[19]、糖尿病[20]、和肝功能异常[21]患者中均具有显著获益，结果见表3。

表3 CCSPS研究及其亚组分析结果

CCSPS研究与CARE研究[22]（普伐他汀40 mg/d）在研究对象、病例数、基线LDL-C水平上基本相同，比较两项研究结果，CCSPS研究平均LDL-C水平降低20%，CARE研究降低28%，而CCSPS研究在减少冠心病事件、冠心病死亡、总死亡及冠状动脉血运重建方面均优于CARE研究，尤其在降低全因死亡方面，CARE研究下降9%，与对照组无统计学差异，而CCSPS研究下降33%，与对照组差异显著。在血脂谱改善方面，CCSPS研究中血脂康降低TG和升高HDL-C的效果也略优于CARE研究的普伐他汀。

一项对冠心病患者应用血脂康的随机对照研究的系统综述，纳入28项RCT研究共6 949例冠心病患者，分析结果显示：与基础治疗组相比，血脂康治疗可降低血脂正常或异常患者的心血管事件发生率47%，明显降低血脂TC及LDL-C水平且不良反应少[23]。在行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性冠状动脉综合征（ACS）患者中，也证实了服用血脂康，可同时降低血脂和炎症因子水平，减少主要心血管事件风险，而血脂变化和炎症因子水平都与PCI患者临床预后密切相关[24-25]。

基于CCSPS研究等大量循证证据，各大指南如《中国成人血脂异常防治指南》《稳定性冠心病诊断与治疗指南》等[26-28]均推荐血脂康用于血脂异常的治疗，而在中国血脂异常患者起始宜选用中等强度他汀；血脂康属于中等强度类调脂药。

4 小结

血脂康作为中等强度的天然调脂药物，具有调脂及调脂外的心血管保护作用。大量基础与临床研究已经证实了其全面调脂、降低冠心病事件的疗效和长期用药的安全性，适用于血脂异常、高血压、糖尿病、冠心病等各种心血管风险人群，临床应用广泛。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突