不同剂量羟考酮复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的应用效果比较

古 筝，胡 笛，凌 硕，郑晓宁，李 红

胃镜检查是一种可进行活体病理学及细胞学检查的技术，在胃炎、胃溃疡、胃癌及上消化道出血等疾病中广泛应用［1］。 大多数行胃镜检查的患者均存在不同程度的恐慌和焦虑，在胃镜检查过程中伴有恶心、呕吐、咽部不适等多种症状［2］。 随着生活质量的改善、医疗理念的提高，患者越来越倾向于无痛胃镜检查。 丙泊酚是无痛胃镜检查的常用镇痛药物，但其作用较弱，所以一般与其他药物联用以加强镇痛效果［3］。羟考酮是一种双阿片受体激动剂，能很好抑制内脏型疼痛［4］。 有研究将羟考酮与丙泊酚联合应用于无痛胃镜检查，发现可以获得较好的麻醉效果，但关于联合羟考酮剂量的报道缺少［5］。鉴于此， 本研究以接受无痛胃镜检查的患者为研究对象，探讨不同剂量羟考酮复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的应用效果。

1 对象与方法

1.1 对象 前瞻性选取2019 年3 月～2020 年3月期间在北京市顺义区中医医院进行无痛胃镜检查的200 例患者， 纳入标准：（1） 美国麻醉师协会（American Society of anesthesiologists，ASA）分级为I～III 级；（2）年龄≥18 岁。排除标准；（1）对本研究所涉及药物过敏者；（2） 伴有重要脏器功能失常者；（3）具有慢性疼痛史；（4）具有精神系统疾病史。 本研究获得本院伦理委员会批准。 患者均知情同意，并自愿签署患者知情同意书。入组患者中，男性106例，女性94 例；年龄33 ～60 岁，平均（48.09 ± 8.49）岁； 体质量指数 （BMI）18.24 ～26.42 kg/m2， 平均（21.02 ± 2.27）kg/m2；ASA 分级I 级20 例，II 级126例，III 级54 例。 根据随机数表法将患者分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组4 组，每组各50例。 各组性别、年龄、BMI 以及ASA 分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法 所有患者术前禁饮、禁食12 h，进入手术室后常规开放外周静脉并连接监护仪，对患者生命体征进行监测。 患者取左侧卧位，两腿屈曲，头部微微后仰，以2 L/min 的氧流量进行持续鼻导管给氧。 术前5 min，对照组给予0.001 mg/kg 枸橼酸芬太尼注射液 （宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076），低剂量组、中剂量组、高剂量组则分别给予0.06 mg/kg、0.09 mg/kg 和0.12 mg/kg的盐酸羟考酮注射液（英国Hamol Limited 公司，生产批号：AY923）。 术后开始时，各组均经静脉推注2 mg/kg 丙泊酚（Corden Pharma S.P.A，注册证号H20100646），待患者睫毛反应消失后行胃镜检查。检查过程中，患者若出现体动、干呕等现象，追加0.5 mg/kg 丙泊酚以保证麻醉深度； 若出现呼吸抑制，则将下颌抬高，并必要时面罩加压给氧；若心率（heart rate，HR）低于50 次/min，则给予0.5 mg 阿托品（华润双鹤药业股份有限公司）静脉注射；若平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）下降超过基础值的30%，则给予10 mg 麻黄碱（西南药业股份有限公司，国药准字H50021774）静脉注射。 胃镜检查完毕后，将患者转移至恢复室继续观察，待体征平稳、意识恢复后再转移至病房。

1.3 观察指标 于麻醉前（T0）、麻醉后（T1）、入镜时（T2）、入镜3 min（T3）、退镜时（T4）等时间点，记录各组患者MAP 及HR； 记录各组胃镜检查时间、丙泊酚用量及完全苏醒时间；记录各组检查过程中不良反应，包括低血压、体动、呼吸抑制、恶心呕吐，计算各不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件进行数据分析。 计量数据如符合正态分布，采用（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验。计数资料采用（%）表示，多组间对比采用卡方检验，多组之间两两比较采用卡方分割检验。 检验水准α= 0.05， 均为双侧检验，P＜0.05 为差异有统计学意义， 卡方分割检验降低检验水准，α= 0.05/6=0.0083，即P＜0.0083 为差异有统计学意义。

表1 各组胃镜受检者一般资料比较［例，±s］

表1 各组胃镜受检者一般资料比较［例，±s］

组别 例数 年龄（岁） 体质量指数（kg/m2） ASA 级别（例）Ⅰ性别（例）男女ⅡⅢ对照组 50 47.17 ± 6.93 21.08 ± 2.25低剂量组 50 49.38 ± 5.10 20.77 ± 2.18中剂量组 50 48.24 ± 6.58 20.65 ± 2.09高剂量组 50 48.02 ± 6.23 21.13 ± 2.11 F/χ2 值 1.062 0.588 P 值 0.366 0.623 27 23 25 25 26 24 28 22 0.401 0.940 32 12 5 31 14 5 33 12 4 30 16 6 1.374 0.967

2 结果

2.1 各组不同时间点血流动力学比较 与T0 时间点比较， 各组T1 ～T3 时间点MAP 和HR 均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，羟考酮不同剂量组T1 ～T3 时间点MAP 和HR 均较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 各组胃镜检查时间、丙泊酚用量及完全苏醒时间比较 各组胃镜检查时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），各组丙泊酚用量、完全苏醒时间比较，低剂量组、中剂量组、高剂量组丙泊酚用量依次降低，完全苏醒时间依次延长，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 各组胃镜受检者不同时间点血流动力学比较（±s）

表2 各组胃镜受检者不同时间点血流动力学比较（±s）

注：与T0 时间点比较，aP ＜0.05，与对照组比较，bP ＜0.05

组别 MAP（mmHg）T0 T1 T2 T3对照组 87.45 ± 10.33 67.61 ± 7.32a 69.39 ± 7.11a 76.29 ± 6.82a低剂量组 88.02 ± 10.82 71.12 ± 7.84ab 73.14 ± 7.28ab 80.81 ± 6.73ab中剂量组 87.18 ± 9.93 72.08 ± 7.23ab 74.16 ± 7.33ab 81.28 ± 6.38ab高剂量组 88.29 ± 11.12 74.12 ± 7.76ab 76.92 ± 7.58ab 83.12 ± 6.51ab F 值 0.116 6.502 9.039 9.618 P 值 0.950 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 T4 84.18 ± 6.22 85.02 ± 6.17 85.91 ± 6.34 86.22 ± 6.50 1.067 0.364 HR（次/min）T0 T1 T2 T3 T4 81.17 ± 6.16 65.28 ± 5.37a 67.18 ± 5.56a 72.12 ± 5.06a 78.92 ± 5.83 81.59 ± 6.21 69.38 ± 5.58ab 71.03 ± 5.61ab 76.28 ± 5.13ab 79.36 ± 5.76 80.92 ± 5.98 72.13 ± 5.62ab 74.21 ± 5.54ab 78.93 ± 5.94b 80.38 ± 4.31 81.14 ± 6.05 74.92 ± 5.56ab 76.09 ± 5.27ab 80.03 ± 5.47b 81.01 ± 4.92 0.105 27.585 25.222 21.138 1.645 0.957 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.180

表3 各组胃镜受检者胃镜检查时间、丙泊酚用量及完全苏醒时间比较（±s）

表3 各组胃镜受检者胃镜检查时间、丙泊酚用量及完全苏醒时间比较（±s）

注：与对照组比较，aP ＜0.05，与低剂量组比较，bP ＜0.05，与中剂量组比较，cP ＜0.05

组别 例数 胃镜检查时间（min） 丙泊酚用量（mg） 完全苏醒时间（min）对照组 50 4.10 ± 0.84 121.28 ± 13.18 5.26 ± 1.28低剂量组 50 4.07 ± 0.85 135.91 ± 12.72a 4.72 ± 1.02a中剂量组 50 4.02 ± 0.80 111.28 ± 10.34ab 5.46 ± 1.17b高剂量组 50 4.04 ± 0.81 106.71 ± 9.39abc 8.14 ± 0.81abc F 值 0.090 63.026 99.396 P 值 0.966 ＜0.001 ＜0.001

2.3 各组不良反应比较 各组呼吸抑制以及恶心呕吐发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 中剂量组呼吸抑制、恶心呕吐发生率明显低于对照组和高剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），但与低剂量组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 各组胃镜受检者不良反应比较［例（%）］

3 讨论

胃镜检查需将胃镜穿过咽部、食管、胃部、十二指肠球部，由于咽部、胃部解剖结构、神经支配特殊，胃镜插入检查时产生的刺激易引起机体应激反应，出现恶心、呕吐等现象［6］。 无痛胃镜检查是指在胃镜检查前，通过注射麻醉药物使患者处于中深度镇静状态，同时使呼吸道通畅、血流动力学稳定，并存在气道保护反射，可提高患者胃镜检查耐受度［7-8］。我国目前关于无痛胃镜检查一般采用全麻或静脉镇静，可保留自主呼吸功能，但尚无统一的麻醉方案。

丙泊酚是一种短效静脉麻醉药物， 具有起效快、恢复迅速等特点，通过血脑屏障发挥作用，且半衰期短，所以在体内不产生明显积蓄，患者苏醒时间短，采用丙泊酚麻醉，操作简单，在妇科手术等短小手术中应用广泛［9-10］。 但丙泊酚镇痛作用较弱，用于胃镜检查麻醉效果不够，而通过单纯增加丙泊酚剂量提高麻醉效果，易发生低血压、呼吸抑制、苏醒延迟等不良反应［11］。 羟考酮属于阿片类受体激动药，阿片u 受体和阿片κ 受体可同时被激活，中枢及外后神经系统突触前的阿片受体被激活后，发挥镇静、镇痛作用，在内脏痛、癌痛、各种急性疼痛中广泛应用［12］。 有研究将羟考酮复合丙泊酚应用于无痛胃镜检查，结果显示患者苏醒时间缩短，血流动力学波动幅度变小，呼吸抑制及恶心呕吐发生率降低［13］。

本研究以芬太尼复合丙泊酚为对照，分析不同剂量羟考酮复合丙泊酚应用于无痛胃镜检查的效果。 结果显示，与同组T0 时间点比较，各组T1 ～T3时间点MAP 和HR 均明显较低， 与对照组相比，羟考酮不同剂量组T1 ～T3 时间点MAP 和HR 均明显较高，该结果提示，胃镜检查会引起机体应激反应、血流动力学波动，但羟考酮复合丙泊酚能减少机体血流动力学波动幅度，对于年龄较高的患者而言，优势明显。 不同剂量组间在不同时间点MAP 和HR 比较无明显差异， 说明羟考酮剂量对胃镜检查患者血流动力学影响不大。

另外，本研究还发现，各组丙泊酚用量、完全苏醒时间、不良反应发生率比较有明显差异，低剂量组、中剂量组、高剂量组丙泊酚用量依次降低，完全苏醒时间依次延长；中剂量组呼吸抑制、恶心呕吐发生率明显低于对照组和高剂量组，但与低剂量组比较无明显差异。 以上结果提示，随着羟考酮使用剂量的增加，丙泊酚使用剂量逐渐减少，完全苏醒时间延长，相对于芬太尼复合丙泊酚、0.12 mg/kg 羟考酮复合丙泊酚，0.09 mg/kg 羟考酮复合丙泊酚的呼吸抑制、恶心呕吐发生率较低，0.09 mg/kg 羟考酮复合丙泊酚在起到良好麻醉效果同时，能减少不良反应发生率，保障患者安全，与王明玉等［14］在宫腔镜手术中应用不同剂量羟考酮复合丙泊酚的研究结果相似。 分析原因，芬太尼符合丙泊酚虽然能使镇静、镇痛加强，丙泊酚用量减少，但两者均有呼吸、循环系统抑制作用，且存在剂量依赖性，所以应用过程中呼吸抑制、恶心呕吐发生率较高。 羟考酮可同时激活阿片u 受体和阿片κ 受体，不仅抑制躯体疼痛，还能抑制内脏疼痛，具有双重镇痛效应，使患者检查过程中应激反应更小， 但随着其剂量增加，不良反应发生率也逐渐增加，这与中枢神经阿片u 受体和过量羟考酮结合，对呼吸中枢造成影响有关［15］。

综上所述，羟考酮复合丙泊酚应用于无痛胃镜检查效果良好，选取0.09 mg/kg 羟考酮剂量能在保证麻醉效果的同时，减少血流动力学波动，降低呼吸抑制及恶心呕吐发生率， 是较为安全的用药剂量。