高尿酸血症同型半胱氨酸和胱抑素C 与血脂、炎症及血管内皮功能的关系

杨 华，唐志浩，姚冰娜，姜芊竹

高尿酸血症为体内嘌呤代谢紊乱引发的肾脏排泄减少或血尿酸异常增加所引发的慢性低度炎症性疾病，可影响患者的肾脏功能或引发高血压等心血管疾病及一系列相关并发症，危及患者生命健康安全［1-2］。 同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）均为与肾脏损伤和高血压相关因子，且已有研究表明，Hcy、Cys C 在高尿酸血症患者中的水平异常升高［3-4］。本研究分析高尿酸血症患者血浆Hcy、Cys C水平状况及其与血脂、炎症因子及血管内皮功能等心血管疾病相关因子的关系，为高尿酸血症炎症状况和心血管疾病风险评估干预提供指导。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2019 年1 月～12 月玉林市红十字会医院收治的高尿酸血症患者100 例为试验组，并以同期健康查体者30 例为对照组。 两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。纳入标准：试验组患者血尿酸水平均≥416 μmol/L，首次确诊，无痛风症状；对照组无明显异常，身体健康；均为成年人。 排除标准：正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者；合并心脑血管慢性疾病、糖尿病、传染性疾病、 精神障碍患者及孕期或哺乳期女性等。 本研究符合伦理学标准且经患者知情同意。

表1 两组基线资料比较（例，±s）

表1 两组基线资料比较（例，±s）

组别 例数 性别（男/女） 年龄（岁） 体质量指数（kg/m2）试验组 100 55/45 48.36 ± 9.41 21.43 ± 2.08对照组 30 18/12 47.55 ± 9.33 21.37 ± 2.49 t/χ2 值 0.234 0.414 0.132 P 值 0.628 0.679 0.895

1.2 方法 试验组采用非布司他（40 mg，qd，口服）连续治疗12 周， 治疗期间无明显不良反应或并发症，试验组均顺利完成12 周的治疗。 对照组为健康人群，无需干预。 对照组入选次日、试验组治疗前和治疗12 周后均取空腹肘静脉血5 ml，以5 cm 离心半径、3 500 r/min 转速在4℃环境中离心10 min，待分层后分离血清和血浆， 在-20℃低温冰箱冷藏待测，两组血尿酸（SUA）水平、血浆Hcy 和Cys C、C 反应蛋白（CRP）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、内皮素-1（ET-1）水平及血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素（IL-6）水平的检测采用罗氏Modular 全自动生化分析仪，检测试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司，具体检测操作根据说明书指导进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据分析。 计数资料以（%）形式表示且其比较采用卡方检验；计量资料符合正态分布并以（x ± s）表示，比较采用t检验。采用Pearson 线性相关分析法分析试验组血浆Hcy 和Cys C 水平与其SUA、 血浆CRP、TG和TC 水平、血浆ET-1 水平及和血清TNF-α 和IL-6 水平的关系，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室指标比较 与对照组比较，试验组治疗前SUA、血浆Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 与同组治疗前比较，试验组治疗后SUA、 血浆Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1 水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.2 试验组血浆Hcy 和Cys C 水平与其SUA、血浆CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6水平的关系分析 Pearson 线性相关分析结果显示，随着试验组血浆Hcy 和Cys C 水平的升高，其SUA、血浆CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α和IL-6 水平亦升高，试验组血浆Hcy、Cys C 水平与其SUA、 血浆CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平均呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表2 两组受检者实验室指标比较（±s）

表2 两组受检者实验室指标比较（±s）

注：与对照组比较，aP ＜0.05；与同组治疗前比较，bP ＜0.05

组别 例数试验组治疗前 100治疗后 100对照组 30 SUA（μmol/L） Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L） CRP（mg/L） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） TG（mmol/L） TC（mmol/L） ET-1（ng/L）456.85 ± 42.58a 19.37 ± 2.45a 1.78 ± 0.45a 8.95 ± 2.18a 45.85 ± 5.15a 41.68 ± 5.24a 1.25 ± 0.24a 4.98 ± 1.16a 3.28 ± 0.55a 367.42 ± 29.74b 10.44 ± 2.81b 1.19 ± 0.32b 3.32 ± 1.06b 29.85 ± 3.58b 33.42 ± 4.22b 0.87 ± 0.18b 3.55 ± 0.86b 2.49 ± 0.42b 282.74 ± 26.88 8.71 ± 1.33 0.92 ± 0.27 2.41 ± 0.82 20.04 ± 3.06 21.13 ± 2.85 0.56 ± 0.14 3.33 ± 0.65 2.08 ± 0.21

表3 试验组血浆Hcy 和Cys C 水平与其SUA、血浆CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平的关系

3 讨论

高尿酸血症可分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症， 其中继发性高尿酸血症为血液病、慢性中毒、恶性肿瘤、高嘌呤饮食、药物等导致的血尿酸水平异常增高后尿酸排泄障碍引发的高尿酸血症，而原发性高尿酸血症为原因未明分子缺陷和先天性嘌呤代谢障碍导致的高尿酸血症［5］。 高尿酸血症初期无临床症状，一般不会出现痛风性肾病或肾结石，随着病情发展，患者可表现为急性关节炎病症，关节及周围软组织出现疼、发热、肿胀和活动受限，大关节腔积液，且患者体温可出现升高，急性关节炎期在数小时或数日后缓解，进入间歇期，关节活动恢复期，局部关节可出现瘙痒、脱屑，随后进入慢性关节炎期，急性关节炎发作频繁而间歇期短，患者疼痛剧烈而受累关节增加，可出现痛风石、痛风结节溃疡、腕管综合征等病症，甚至引发肾脏功能或引发高血压［6］。 高尿酸血症的治疗以饮食控制和药物治疗为主，部分患者的治疗效果不够理想，有待改善［7］。 由于高尿酸血症早期症状不明显，确诊时其多数已发展为急性关节炎病症期，病情控制困难。因此，需早期选择易检测指标，根据结果，指导高尿酸血症防治，以改善疗效和预后。

高尿酸血症是慢性炎症性疾病，其发生发展过程中有多个炎症因子参与［8］。 CRP、TNF-α 和IL-6 均为与炎症密切相关因子，CRP 为炎症反应早期检测敏感蛋白，TNF-α 和IL-6 释放均可引发炎症反应和组织损伤， 而TNF-α 亦可作用于内皮细胞而引起内皮功能紊乱和血管损伤，内皮素-1（ET-1）等内皮功能评估指标的水平可出现明显升高［9］。 且高尿酸血症为代谢综合征，与生活饮食方式密切相关，而其生活饮食方式亦可增加高脂血症风险［10］。 本研究中，高尿酸血症患者的CRP、TNF-α 和IL-6、ET-1 以及血脂水平均较高， 证实了高尿酸血症患者多数存在高血脂、炎症反应和血管内皮损伤，而这些因素可能影响高尿酸血症发展。Cys C 由机体有核细胞合成，与肾小球滤过率密切相关，为反映肾小球滤过率的立项内源性标志物， 在高尿酸血症影响血管内皮功能和肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统而造成肾小球高压和肾功能损害和肾小球滤过率降低时，其血液浓度可出现明显升高［11］。 Hcy 为含硫氨基酸，为蛋氨酸中间代谢产物，致炎因素在影响高尿酸血症的同时也可影响Hcy水平和胰岛素抵抗［12］。 本研究中，高尿酸血症患者的血浆Hcy、Cys C 水平均较高，提示高尿酸血症可能存在炎症反应和肾功能损伤，而随着治疗起效和病情缓解， 患者的SUA、 血浆Hcy、Cys C、CRP、TG、TC 和ET-1 水平、血清TNF-α 和IL-6 水平均降低，进一步证实了Hcy、Cys C 以及血脂、炎症、血管内皮功能等与高尿酸发展密切相关。 本研究中随着试验组血浆Hcy 和Cys C 水平的升高，其SUA、血浆CRP、TG、TC及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平亦升高，试验组血浆Hcy、Cys C 水平与其SUA、 血浆CRP、TG、TC 及ET-1 水平和血清TNF-α 和IL-6 水平均呈正相关。检测高尿酸血症患者血浆Hcy、Cys C 水平可能用于血脂、炎症、血管内皮功能等心血管疾病相关因子及病情变化等状况评估， 指导临床干预以改善疗效和预后，而采取措施进行血脂、炎症控制和改善血管内皮功能可能有助于病情的改善。

综上所述， 血浆Hcy、Cys C 水平与高尿酸血症发生发展相关，与其炎症反应、血脂水平及血管内皮功能均密切相关，且可随着病情变化而变化，可能作为高尿酸血症早期易检测指标用于高尿酸血症病情、心血管疾病风险评估和干预指导，以期改善疗效和预后。