免费孕前优生健康检查对降低神经管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心脏病、重型地中海贫血出生缺陷发生的影响研究

李汉福，唐翠云，刘秀婵

广东省阳春市妇幼保健院孕前保健科，广东阳春 529600

出生缺陷发生率在我国为千万分之一，出生缺陷已经成为严重的公共卫生问题，也是导致围生期新生儿死亡的主要原因。为了降低如神经管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心脏病、重型地中海贫血常见的出生缺陷发生率[1]，我国正在开展免费孕前优生健康检查，以降低出生缺陷的发生率。出现缺陷的一级干预项目为免费孕前优生健康检查，同时也是计生服务根据国家相关规定开展的有效提升优秀生育率的措施，可有效针对已孕年龄夫妇自身疾病的预防。该研究随机选取2018年1月—2021年1月符合生育政策计划怀孕的4 000对夫妇为研究对象，分析免费孕前优生健康检查对降低先天缺陷发生率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取生育政策计划怀孕的4 000对夫妇为研究对象，随机分为两组，每组2 000对，均签订知情同意书，自愿参与该次研究，同时经该院伦理委员会审批通过。观察组为参加免费孕前优生健康检查夫妇，年龄22～49岁，平均（32.5±5.3）岁；文化程度：初中以下2 900名，中专高中900名，大学以上200名；职业情况：农民330名，外出务工2 200名，自由职业700名，工人770名。对照组为未参加免费孕前优生健康夫妇，年龄22～49岁，平均（32.5±5.7）岁；文化程度：初中以下2 960名，中专高中800名，大学以上240名；职业情况：农民320名，外出务工2 120名，自由职业760名，工人800名。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对每对参加研究的夫妇由专管人员建立档案，对参加该次研究的医务人员进行培训，并对孕后进行密切跟踪，记录妊娠结局，登记出生缺陷发生情况[2]。

参加免费孕前优生健康检查的夫妇为观察组，健康检查内容包括收集夫妇基本信息、患病史，提供超声、体格、实验室检查，开展健康宣讲。发放孕前优生健康检查宣讲手册，在每月固定时间开展健康讲座，保证每对夫妇听课，宣讲内容为心理卫生知识，出生缺陷不良影响因素，孕期用药及不良生活习惯等，讲解计划妊娠的重要性，做好孕前检查和准备工作，为每对夫妇提供优生优育咨询和指导，并进行孕前干预和孕前检查，对已经怀孕的女性开展保健监护技术，加强母婴管理。不参加孕前检查的夫妇为对照组。

1.3 观察指标

对两组夫妇进行18个月的随访，观察记录新生儿质量。参考《中国出生缺陷检测工作手册》制定的出生缺陷项标准，对出生缺陷进行诊断。出生缺陷包括神经管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心脏病、重型地中海贫血。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分率（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组出生缺陷新生儿共1例为先天性心脏病，出生缺陷发生率为0.05%；对照组出生缺陷新生儿共18例，包括神经管畸形5例、唇腭裂2例、指（趾）畸形3例、先天性心脏病6例、重型地中海贫血2例，出生缺陷发生率为0.90%，观察组新生儿出生缺陷发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=18.995，P=0.005），见表1。

表1 两组新生儿出生缺陷发生情况比较

3 讨论

女性在怀孕后因自身内分泌系统受到妊娠的影响，自身免疫力降低，又因多种因素的影响，不再强制婚前健康检查，导致近些年新生儿出生缺陷的发生率不断提高。每年约有800万新生儿存在出生缺陷，其中有1/2的新生儿会因出生缺陷死亡[3]。越来越多的年轻夫妇关注孕前检查，我国实行免费孕前优势健康检查，能够有效发现母体存在的问题，对其开展孕前指导降低新生儿出生缺陷。随着我国经济水平的快速提升，物理化学产品在生活中的应用范围越来越广，存在出生缺陷的新生儿数量不断增加。实行优生优育已经成为我国基本国策，出生缺陷的预防越来越重要，可有效控制人口数量、提升人口质量。新生儿出生缺陷影响因素包括遗传因素和环境因素，两种影响因素相互作用导致影响因素更为复杂。新生儿出生缺陷的孕前优生检查是出生缺陷干预工作的重要环节，我国出生缺陷产前诊断率较低，无法在围生期前开展诊断，阻止新生儿因出生缺陷发生的死亡，如何提高孕前优生健康检查成为干预工作的重点。对到达孕育年龄的已婚夫妇的调查结果显示，检测对象会存在相应的高危人群和不良习惯的风险评估和干预，有效突出优生健康检查的重要性和对出生缺陷的干预效果进行分析效果明显。影响遗传因素的有染色体数目、基因突变、结构异常，例如白化病、血友病、唐氏综合征等。相关研究认为新生儿出生缺陷和环境因素息息相关，目前年龄超过35岁，在孕早期发烧超过38℃、感冒、宫内感染、服用药物、饮酒等均是导致出生缺陷的高危因素。通过对我国省市监测结果调查，出生缺陷和出生季节、母亲孕期居住地、围生儿性别等有相关性。目前环境因素导致出生缺陷的作用机制尚不明确，国内外相关研究认为唇裂、先天性心脏病、神经管畸形、尿道下裂等与出生缺陷有关，另外还有其他出生缺陷病例与环境因素不存在关联性[4]。

出生缺陷的预防为“三级预防”策略，一级预防在孕前进行综合干预[5]，二级预防通过在孕早期开展早干预、早诊断、早发现、早治疗的原则减少新生儿出生缺陷，三级预防通过早期诊断、早期筛查、促进残疾患儿康复。一级预防被认为是最经济安全有效地减少出生缺陷发生的关键环节，目前已经成为多数国家预防出生缺陷的主要防控措施。

出生缺陷多因胎儿在发育过程中受到环境、遗传因素影响导致的发育障碍，可引发胎儿发生解剖结构障碍或功能障碍。相关研究显示，导致围生期新生儿死亡的重要原因为新生儿出生缺陷。其不但会威胁新生儿生命安全，对于存活下来的出生缺陷患儿也影响其成长发育，给患儿家庭和社会均带来巨大负担[6]。近些年随着医疗水平的不断发展，孕产妇产前检查可有效降低出生缺陷率，但即使如此，出生缺陷也受到孕产妇、家属、自身生活习惯、孕期生活习惯、外界环境等多因素的影响。我国相关报道显示，每年我国新生儿中有20万左右会存在出生缺陷。出生缺陷直接影响人口素质，应采取积极有效的策略采取干预措施，尽可能降低出生缺陷的发生率。遗传因素指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变而引发的疾病，也就是从父母遗传因素导致的出生缺陷。环境因素指在不良环境中，有害物质对胎儿健康造成损伤，直接诱发出生畸形，包括物理因素、生物因素、化学因素、母体代谢不平衡因素等。生物因素指在孕期特别是孕早期受到致病菌导致的畸形或流产，特别是以病毒感染尤为突出，某些病原体在感染孕妇后会通过胎盘循环感染胎儿，导致胎儿出生缺陷。物理因素包括高温、低温、振动、噪声、放射线、机械损伤等会损伤胎儿健康，特别是电离辐射的致畸作用明显。化学因素指孕妇在孕期接受化学物质、工业三废、化学制剂、农业污染物等给胎儿带来危害。营养因素指孕妇在孕期因营养不良、微量元素摄入不足导致的出生缺陷，会导致畸形的原因有吸烟、酗酒、被动吸烟、吸毒等因素，导致孕妇代谢异常发生胎儿畸形情况。环境和遗传共同因素会导致胎儿畸形，在出生缺陷中环境因素和遗传因素影响较大。

免费孕前优生健康检查在近些年逐步开展，其主要目的为了提高孕产妇夫妻的认知程度，以提高风险防范意识，降低出生缺陷的发生率。免费孕前优生健康检查对围生期新生儿的缺陷率有明显的降低作用，实施免费的孕前优生健康检查可降低出生缺陷率。孕产妇和家属在医院能够接收到免费孕前优生健康检查的宣讲，通过询问病史开展基础宣教工作，叮嘱孕产妇及时补充营养物质，降低影响因素发生率。通过免费孕前优生检查评估出生缺陷风险，详细了解生活习惯、工作环境、家族遗传病史、用药情况、慢性病等信息给予妊娠合理建议[7]。孕产妇和家属根据健康教育开展有针对性的措施，以降低出生缺陷。风险评估通常是免费孕前优生检查的第一步，通过排除影响妊娠危险的因素后再建议其怀孕，对受检夫妇开展正确的健康教育，讲解育龄夫妇需要了解的健康知识和孕期注意事项，告知其可能存在生育风险，对妊娠结果有正确的认知。孕期过程中提供全程的服务指导，及时解答孕妇提出的疑问，对相关危险因素及时规避或处理，存在特殊病史的应对其进行具体问题分析和原因，根据影响因素开展干预，通过干预结果判断是否可以进行生育[8]。对于存在乙肝检查中结果阳性的女性应在孕前注射乙肝疫苗，指导转阴后再进行生育。对于存在重度贫血的女性，医生应积极寻找导致贫血的原因，并对其进行合理干预，在饮食上应多使用富含铁元素的食物，在贫血情况缓解后再怀孕。备孕夫妇在高放射性、高噪音、高污染的环境工作，在妊娠3个月前更换工作环境。夫妇存在不良嗜好，如饮酒、吸烟的应在孕前进行改正，保证顺利妊娠。通过健康教育不断扩大孕前健康检查，了解受检夫妇相关知识水平，并在孕期给予更多的关怀。相关研究结果显示，夫妇双方的受教育程度直接影响是否参加孕前检查，文化程度较低则孕前知识不重视，因此应将孕前优生健康重视程度不断深入农村[9]。

开展免费孕前优生健康检查，能够提升优生科学知识的识别率，增加健康检查的覆盖率，以降低新生儿出生缺陷率。孕前优生健康检查的主要服务目标为提高计划妊娠比例，提高怀孕夫妇优生科学知识水平，改善怀孕夫妇健康状况和风险防范意识，预防新生儿出生缺陷的发生，有效提高人口素质。评估异常计划怀孕的夫妇为一般人群，可告知准备怀孕并给予普遍性健康指导，提高风险评估为高风险则为高危人群，可提供面对面咨询，并给予个性化指导。普遍指导基础上告知风险因素和危害，采取措施开展有效干预，如家属中或本人有遗传病，可会发生不良妊娠结局，在妊娠前到医疗机构进行咨询，找到原因并开展医疗干预。对之前发生过出生缺陷的妇女应建议在怀孕后开展产前诊断，避免出现唐氏综合征情况。相关研究结果显示，神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、畸形分别排在出生缺陷的前4位，对于以上出生缺陷的防治和预防成为地方降低出生缺陷的重点工作。该研究中，观察组新生儿出生缺陷发生率为0.05%，明显低于对照组的0.90%（P＜0.05）。说明对孕前优生检查与实际经验相结合，通过不断加强本地区管理体系建设，为升值健康服务决策提供有力的科学依据。该次研究结果显示，开展免费孕前优生健康检查可有效预防出生缺陷的发生，为有效的生殖健康干预措施，通过预防前移有效降低出生缺陷发生率，观察组出生缺陷发生率为0.05%，对照组出生缺陷发生率为0.90%。这与相关学者报道结果一致，开展免费孕前优生健康检查，观察组出生缺陷发生率为2.75/‰，对照组出生缺陷发生率为11.00/‰，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）[10]。孕前优生健康检查可创建和谐家庭，是改善民生、服务民生、关注民生的具体表现，也是计划生育深刻内涵的完整体现。

开展神经管畸形预防可通过给予预防神经管畸形的药物，其预防有效率在50%~80%。叶酸属于维生素B族的一种，其对细胞生长、代谢均有帮助。在孕前4周时间内孕妇如发生叶酸缺乏，胎儿脊柱会发生发育不良，严重的会出现脊柱裂、无脑儿等神经管畸形。在孕前开始服用叶酸可使女性体内叶酸水平保持稳定，对胚胎早期发育提供充足叶酸营养，有效预防神经管畸形发生。

先天性心脏病为出生缺陷病因研究的热点[11]。相关研究中，对先天性心脏病的病因、遗传因素、环境因素等进行分析，心脏畸形受遗传基础因素影响较大，认为先天性心脏病的主要病因为单基因或单基因座缺陷。通过对定点或基因缺损、先天性心脏病的遗传关系分析，对敏感基因的定位研究正在继续进行中。先天性心脏病的发病危险因素与环境因素也有直接关系。

唇腭裂的发生原因多与遗传性有关，通过孕前优生健康检查可有效预防基因遗传性疾病的发生。在孕前应对夫妇进行相关遗传度监测，判断能否生育，在妊娠前3个月应注意营养组合，如孕妇出现偏食、孕吐等妊娠反应应及时补充维生素、叶酸等微量元素，也应及时补充钙、铁、磷等矿物质。在孕早期应避免不良的精神刺激，避免孕妇过度紧张、激动，减少接触微波、放射线的机会，避免到高原缺氧地区旅行，避免病毒性疾病，注意保暖避免感冒，在妊娠前尽量避免服用激素类药物，避免因药物因素导致唇腭裂畸形的发生[12]。

地中海贫血属于遗传性溶血性贫血，其病理特点为基因缺陷导致血红蛋白肽链合成减少或无法合成，临床症状表现轻重不一，大多数表现为慢性进行性溶血性贫血。我国地中海贫血的高发地区，多为重型地中海贫血，组成血红蛋白的肽链基因缺失或发生点位突变导致肽链合成障碍。过剩的肽链趁机附着在红细胞膜上，导致骨髓内大量被破坏，发生无效造血，释放外周血寿命明显缩短。孕前基因筛查可有效避免出生缺陷的发生[13]。

孕前保健健康检查可有效减少出生缺陷和先天残疾的发生率，有利于提高人口素质，为准备怀孕的夫妇提供有效的健康评估和咨询成为孕前保健服务的重点内容。孕前保健婚前检查的延续，也是孕产期保健的提前工作。通过孕前指导合理运动、健康营养等对胎儿宫内正常发育提供保证。准备怀孕的夫妇最好到医院进行孕前咨询和检查[14]。孕前优生健康检查的项目较多，可结合自身具体情况在医生的科学指导下合理安排。如存在生产史、不良受孕史的夫妇应进行全面排查。特别是女方患有糖尿病、甲亢、抗磷脂综合征的会导致胎儿出现发育不良情况。夫妇任何一方存在染色体异常也会增加出生缺陷的发生率，另外男方也可进行精子检查，通过孕前优生健康检查可详细回答想要怀孕夫妇的问题。

相关研究显示，在孕前长期大量饮酒、吸烟不利于胎儿的健康发育，对于孕前饮酒吸烟的夫妇应改正不良生活习惯[15]。孕妇在受孕前如偶尔少量饮酒、偶尔吸烟也不要有较大的心理顾虑。孕前检查如发现乙肝、风疹等病毒抗体阴性患者接种风疹、乙肝疫苗的应在接种疫苗后1个月后准备怀孕，即使接种了疫苗在未满1个月后也不会对胎儿构成影响[16]。孕前和孕期可接种流感疫苗，流感高发季节应避免接触有毒有害物质，特别是高温、重金属、放射线、农药等，减少与宠物的密切接触[17]。

在孕前应注意合理饮食，适当开展运动，增加富含叶酸食物的摄入量。另外我国肥胖的发生率逐年增高，怀孕后发生妊娠期糖尿病、出生缺陷、巨大儿的发生率也会随之增加。对于肥胖的女性应控制体质量，建议孕期体质量增长控制在7~11 kg范围内[18]。目前我国十分重视对出生缺陷的预防工作，通过孕前优生健康检查可让夫妇双方做好受孕的准备，保证健康生活和心理状态，避免在受孕期间不经意的伤害。对于患有慢性、遗传病的夫妇应通过孕前优生健康检查咨询了解能否妊娠，选择合适的妊娠时机。

综上所述，免费孕前优生健康检查可从源头上控制出生缺陷发生率，可提高出生人口素质改善民生，可在医疗机构中广泛推广。