罗沙司他对规律腹膜透析肾性贫血患者脂代谢的影响

张策 ，王军升 ，李也

1.徐州医科大学附属宿迁医院（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院）肾内科，江苏宿迁 223800；2.徐州医科大学附属宿迁医院（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院）麻醉科，江苏宿迁 223800

腹膜透析是慢性肾脏病(CKD)患者常用的治疗手段，可以通过从腹腔表面的腹膜来实现毒素清除， 但腹膜透析会导致患者体内缺乏铁元素、促红细胞生成素(EPO)减少，是CKD 患者发生肾性贫血的主要原因。贫血状态的延续会导致患者炎症状态加剧， 因此在治疗规律腹膜透析肾性贫血方面通常采用纠正贫血状态、 控制炎症水平等治疗原则[1-3]。 目前常通过静脉注射EPO 及其类似物或口服铁剂的方式改善规律腹膜透析患者的贫血状态， 重组人促红细胞生成素rhEPO-β 注射液已经广泛应用于临床上对贫血的治疗, 静脉注射rhEPO 使得药物直接进入血液，rhEPO 可以迅速改善机体贫血状态， 促进转铁蛋白和吸收铁结合。 该研究选取2020 年1 月—2021 年3 月在该院收治的60 例患者为研究对象，通过对比传统静脉注射rhEPO 及其类似物疗法和给予罗沙司他治疗方法，以了解罗沙司他对规律腹膜透析肾性贫血患者脂代谢的影响，旨在为临床治疗肾性贫血提供一种全新的治疗方案。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会通过，选取在该院确诊的60 例规律腹膜透析肾性贫血患者。 纳入标准：①符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018 修订版）》[9]中肾性贫血诊断标准均接受规律腹膜透析治疗； ② 患者转铁蛋白饱和度( TSAT)＜20 %，红细胞比积(PCV)＜28%，Hb＜90 g/L；③病情较为稳定，无需输血；④规律腹膜透析超过2 个月；⑤患者及家属了解并知情同意。

排除标准：①严重心脑血管等并发症者；②近3 个月有手术史者；③合并恶性肿瘤、急慢性感染者；④服用影响炎症状态药物者；⑤不愿配合者。

采用简单随机分组将患者分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。 观察组男 19 例，女 11 例；年龄 25～72 岁，平均（52.14±5.42）岁。 对照组年龄男 18 例，女 12 例；年龄 25～72 岁，平均（49.54±5.01）岁。 两组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用静脉注射rhEPO-β 注射液（国药准字 J20130096；规格：5 000 IU/0.3 mL）治疗。 静脉注射给药，起始剂量为 3 次/周，20 IU/（kg·次），4 周后剂量可升高至80 IU/（kg·次），3 次/周，最大剂量不应该超过 720 IU/（kg·周），连续治疗8 周。

观察组患者采用口服罗沙司他胶囊（国药准字H20180024；规格：50 mg×3 粒）治疗。 每次 100 mg(45～60 kg)或 120 mg(≥60 kg)，口服给药，3 次/周，连续治疗 8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估 显效：Hb 提高30 g/L 以上或红细胞压积（hematocrit ，HCT）提高10 %以上，贫血症状有明显改善；有效：Hb 提高 15 g/L 以上或 HCT 提高 5%～10%， 贫血症状有改善；无效：Hb 和HCT 均无明显变化，贫血症状明显甚至加重。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数 ×100.00%

1.3.2 血清学指标 比较观察者和对照组患者治疗前后脂代谢指标水平：检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。 比较观察组和对照组患者治疗前后血清炎症因子水平： 使用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素 6（IL-6）水平；采用免疫比浊法检测超敏C 反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.3 不良反应 记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括头痛背痛、发热、高血压和腹泻等。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用（）表示，进行t 检验；计数资料采用频数和百分比（%）表示，进行 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率为93.33 %，对照组治疗总有效率为 83.33 %，差异无统计学意义(P＞0.05)。 见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 两组患者脂代谢指标比较

治疗后， 观察组和对照组患者的HDL-C 水平升高，LDL-C、TG 和 TC 水平降低； 其中观察组患者 HDL-C、LDL-C、TG 和TC 水平相较于对照组患者更优， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者的脂代谢指标比较[(),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups [(),mmol/L]

表2 两组患者的脂代谢指标比较[(),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups [(),mmol/L]

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别HDL-C LDL-C TG TC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=30)观察组(n=30)t 值P 值1.13±0.05 1.15±0.06 1.403 0.166(1.68±0.32)*(2.51±0.55)*7.144<0.001 3.55±0.88 3.62±0.75 0.332 0.741(2.85±0.71)*(1.18±0.42)*11.088<0.001 3.54±0.76 3.62±0.79 0.400 0.691(2.79±0.61)*(1.68±0.28)*9.058<0.001 5.59±1.72 5.64±1.78 0.111 0.912(4.37±1.45)*(3.01±1.29)*3.584 0.001

2.3 两组患者的炎症因子水平比较

治疗后， 对照组和观察组患者血清TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平均明显降低，比起对照组患者上述指标下降程度，观察组患者下降的程度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者的炎症因子比较（）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups ()

表3 两组患者的炎症因子比较（）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups ()

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别TNF-α(g/L)治疗前 治疗后IL-6(ng/L)治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后对照组(n=30)观察组(n=30)t 值P 值32.32±3.88 32.27±3.91 0.050 0.961(24.77±5.76)*(13.54±2.41)*9.851<0.001 15.78±3.52 15.82±3.54 0.044 0.965(11.01±2.37)*(5.87±0.44)*11.679<0.001 9.85±1.59 9.77±1.32 0.212 0.833(7.91±1.64)*(5.05±0.28)*9.416<0.001

2.4 两组患者不良反应比较

观察组患者不良反应发生率为16.67 %，对照组患者不良反应发生率为26.67 %，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 两组患者不良反应比较Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 讨论

肾性贫血是常见的CKD 并发症之一，直接影响CKD患者生存质量和生存率。 腹膜透析是治疗CKD 的重要临床手段，但随着透析时间增长，患者常常出现因EPO 合成不足而导致的不同程度的铁缺乏， 而铁是合成血红蛋白的主要原料，因此腹膜透析患者普遍存在贫血[10-11]。 该研究结果显示， 观察组患者在口服罗沙司他胶囊后的临床有效率为93.33%，高于使用rhEPO-β 注射液的对照组的83.33%，但两者有效率差异无统计学意义(P＞0.05)，说明罗沙司他和rhEPO 均是改善患者贫血状态的有效药物。 从不良反应发生情况来看， 服用罗沙司他产生的不良反应概率也相对较小(16.67%<26.67%)，说明罗沙司他不增加不良反应发生率，安全性高。 罗沙司他的优点还在于其简单方便的口服给药途径，且没有强烈的药物不良发应，降低静脉注射存在的感染风险。

该研究结果显示， 观察者患者的脂代谢指标HDL-C上升，LDL-C、TG 和TC 水平下降，说明罗沙司他不仅能够改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血问题， 同时还可以调节患者血脂，更大程度提高患者的生活质量。 该研究中，两组患者经过8 周治疗后， 血清炎症因子水平也有了不同程度的改善：观察组患者血清 TNF-α（13.54±2.41）g/L、IL-6（5.87±0.44）ng/L 和 hs-CRP（5.05±0.28）mg/L 水平明显低于对照组（P＜0.05）。 陈豫闽等[13]在相关研究中得出，患者给予口服罗沙司他胶囊治疗后 IL-6 为 （62.59±12.33）pg/mL，TNF-α 为（15.23±4.69）g/L,与该文所得结果相近。 TNF-α 是机体最重要的炎性因子之一，可以促进炎症反应的发生，诱导多组织细胞损伤，提示罗沙司他可以降低腹膜透析肾性贫血患者中炎症因子水平， 保护患者肾组织免受损伤。IL-6 可调节多种细胞的生长与分化，在机体的抗感染免疫反应中起重要作用， 是很多疾病的早期警告指标。罗沙司他可以有效降低IL-6 水平，从而达到抗感染等作用[14-15]。 hs-CRP 是一种灵敏的性炎症的标志物，当炎性反应发生时，其水平在短时间内可明显升高，口服罗沙司他后，hs-CRP 水平有显著下降，说明罗沙司他可以有效改善微炎症环境。

综上所述， 罗沙司他是一种治疗腹膜透析肾性贫血的有效药物，其口服给药途径提高了患者治疗舒适度，具有纠正患者机体微炎症环境， 保护机体组织免受进一步伤害以及降低血脂的功效，值得在临床上推广使用。