3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物及其生物活性研究进展

肖 瑾，肖 珊，罗 姣，鲁曼霞，卢茂芳，刘向前

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物及其生物活性研究进展

肖 瑾，肖 珊，罗 姣，鲁曼霞，卢茂芳，刘向前*

湖南中医药大学药学院，湖南 长沙 410208

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜是五环三萜类化合物，在五加属植物中含量较为丰富。药理学研究表明该类成分具有广泛的生物活性，主要包括抗炎、抗菌、抗肿瘤等作用，具有潜在开发应用价值。通过查阅国内外相关文献报道，从化学结构特征、植物来源和生物活性等方面对天然来源的3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的研究进展进行综述，以期为此类化合物的进一步研究及五加属植物药用资源的合理应用与开发提供参考依据。

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜；生物活性；化学成分；药理作用；五加属；抗炎；抗肿瘤

羽扇豆烷型三萜的结构类型可分为基本结构、开环、成内酯、降碳和其他类[1]。A环开裂的五环三萜是A环通过天然代谢转化或人为氧化扩环而形成的一类化合物，A环开环一般发生在2/3或3/4位[2]。已知的天然3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物较少，本文对目前为止的国内外相关文献进行检索发现共报道39个此类化合物，其中从五加属植物中得到的共有25个。虽然目前发现的该类化合物数量较少，但研究发现其具有较强的生理活性。

目前，国内外对3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的相关报道，大都集中于此类单体化合物的提取分离、结构鉴定或生物活性等方面的研究，尚未见到关于此类化合物研究现状的全面综合报道。因此，本文从植物来源、结构特征和生物活性等方面对3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的研究成果进行综述，以期为其深入研究提供相关理论依据。

1 3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物

1.1 结构特征

羽扇豆烷型三萜的骨架类型可裂环化，生成A环开环的羽扇豆烷型三萜，A环开裂一般发生在2/3或3/4位，3/4位裂环羽扇豆烷型三萜比2/3位裂环羽扇豆烷型三萜类化合物更为常见[3]。部分此类化合物在21位存在羟基或酮基取代，当11位有氧取代存在时，A环3位羧基可与11位形成七元环的内酯化合物；28位羧基常与糖结合以皂苷的形式存在，该羧基通常与2个葡萄糖和1个鼠李糖相连；A环3位羧基与11位羟基形成七元环的母核也可以与糖结合形成皂苷[4]。此外，该类型三萜皂苷1位与4位还可形成五元环的氧桥[1]。具体结构见图1和表1。

表1 3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物

续表1

1.2 植物来源

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物主要分布于五加科五加属Miq.植物之中，是该属植物中的特征化合物之一。最先是在.Nakai中发现化合物chiisanoside，后续不断在多种五加属植物中发现3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物的存在[39]。查阅文献可知，主要从以下五加属植物中得到该类化合物，如formaHarms、刺五加(Rupr. Maxim.) Harms、智异山五加Nakai、短梗五加(Rupr. Maxim.) Seem.、两歧五加(Sieb. Zucc.) Seem.、白毛五加var.Yook、var.Yook、formaYook。目前，在其他科属植物中发现的该类化合物较少，除五加属外，文献报道在willd.、Loes.、Merr.、(Thw.) Hook.、Vogel、(Cham.) Müll. Arg.、(Zucc.) Radlk.、Wall. ex Traill、(Lehm.) Mitt、Hook. f.、Chun、K.Koch、G. L. Nesom等非五加属植物中有发现少量3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的存在[55]。但五加属植物中3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的数量和含量更多，具体分布情况可见表1。

1.3 Chiisanoside的研究现状

chiisanoside是从中分离得到的第1个3,4-裂环羽扇豆烷型三萜糖苷[12]，其在多种五加属植物中广泛存在[6,56]，也是目前研究最多的3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物之一。杨春娟[16]采用UPLC-ESI-MS/MS法对无梗五加果中的chiisanoside进行含量测定，发现chiisanoside的含量因果实的逐渐成熟而随之下降，但以其苷元形式存在的chiisanogenin的含量明显增加，原因是chiisanoside的糖链断裂之后降解为苷元形式的chiisanogenin。本课题组长期以来对大量五加属植物的化学成分进行研究，已在多种五加属植物中分离出chiisanoside与chiisanogenin，在课题组以往的文章报道中，刘恒言等[57]对刺五加叶、智异山五加叶、唐五加Makino叶、白毛五加叶、短梗五加叶、异柱五加叶、糙叶五加(Oliv.) Harms叶、民家氏五加f.(Nakai) H. Hara叶、细柱五加W. W. Smith叶、岛五加Nakai叶这10种五加属植物中的活性成分chiisanoside进行含量测定，实验结果发现在细柱五加叶与岛五加叶中未检测到chiisanoside。刘向前等[58]采用RP-HPLC法对以上同样的10种五加属植物叶中三萜chiisanoside和chiisanogenin进行定量分析，发现10种五加属植物中chiisanoside含量最高的是白毛五加叶，chiisanogenin含量最高的是刺五加叶。戴秀珍[59]采用RP-HPLC法同时测定10种五加属植物叶中chiisanoside和chiisanogenin的含量，实验结果与先前研究结果一致，细柱五加叶与岛五加叶中不含chiisanogenin与chiisanoside，白毛五加叶中的chiisanoside含量最高，其次为糙叶五加叶，唐五加叶中含量较低；刺五加中的chiisanogenin含量最高，其次为糙叶五加叶。

2 Chiisanoside、chiisanogenin和22α-hydroxy- chiisanoside的生物活性研究

查阅文献发现，目前对于3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的生物活性研究主要集中于chiisanoside、chiisanogenin和22α-hydroxy- chiisanoside这3个化合物。

2.1 抗菌

Lee等[11]研究了刺五加叶中化合物chiisanogenin和chiisanoside对6种细菌菌株的抗菌活性，研究发现chiisanogenin具有显著的抗菌活性，最小抑菌浓度为50～100 μg/mL，对革兰阳性菌、阴性菌均具有抑制作用。

2.2 抗肿瘤

郭雪[60]对chiisanoside的抗肿瘤活性进行研究，发现chiisanoside的抑瘤率伴随着给药剂量的增加而升高，具有一定的剂量相关性，能有效抑制肿瘤生长；高剂量组抑制肿瘤生长的效果强于对照组，且对小鼠的肝肾功能没有损害。给药后肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素- 2（interleukin-2，IL-2）及γ-干扰素（interferon γ，IFN-γ）水平提高，血管内皮生长因子被抑制，HE、TUNEL染色结果提示化合物chiisanoside可诱导肿瘤细胞凋亡，作用机制与下调Bcl-2、血管内皮生长因子，上调Bax、Caspase-3及减少肿瘤组织新生血管生成有关。在此基础上对chiisanoside的药动学以及组织分布进行研究后发现化合物在大鼠体内能快速吸收，达峰时间较短，迅速消除；主要分布在大鼠的肝脏和小肠，还可透过血脑屏障。Bian等[21]对chiisanoside的抗肿瘤功效进行研究，发现chiisanoside可有效抑制肿瘤细胞生长，且对免疫器官没有副作用。其抗肿瘤机制可能与其对免疫的调节、抗血管生成以及促进肿瘤细胞凋亡有关。Bae等[31]研究了chiisanoside、chiisanogenin对肿瘤细胞的体外细胞毒性，研究发现chiisanogenin对肿瘤细胞的抑制作用比chiisanoside强。

2.3 抗炎

Won等[14]研究发现chiisanogenin、chiisanoside和isochiisanoside均呈剂量依赖性抑制NO产生；chiisanoside与isochiisanoside呈剂量依赖性抑制前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）产生。Chiisanogenin对PGE2无明显抑制作用，22-hydroxychiisanoside对NO、PGE2的产生均无影响。在此基础上，进一步研究发现chiisanoside对诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthas，iNOS）、环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）蛋白，iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1β mRNA的表达具有显著的抑制作用；并能通过抑制核因子κB（NF-κB）易位至核从而阻止NF-κB活化。Chiisanoside抑制脂多糖（LPS）诱导的NO、PGE2、TNF-α和IL-1β产生的作用机制可能与阻断NF-κB活化以及抑制巨噬细胞中细胞外调节蛋白激酶（extra cellular regulated protein kinases，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）磷酸化有关。Jung等[13]研究发现chiisanoside和chiisanogenin能减轻大鼠类风湿性关节炎，降低C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。此外，Bian等[23]发现chiisanoside的抗炎活性与NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路的调节有关。

2.4 抗血小板聚集

Jin等[9]以乙酰水杨酸为对照，研究化合物chiisanogenin和chiisanoside对大鼠血小板聚集的抑制作用。研究发现chiisanogenin与chiisanoside均能抑制由二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸和U46619所诱导的血小板聚集，且抑制活性呈剂量依赖性。chiisanogenin抑制血小板聚集的活性比乙酰水杨酸强。

2.5 降糖

α-葡萄糖苷酶抑制剂具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可改善糖尿病并发症的发生与发展[61]。Wang等[10]对chiisanoside和22α-hydroxy-chiisanoside的生物活性进行研究，发现22α-hydroxychiisanoside可有效抑制α-葡萄糖苷酶，以上研究结果表明22α-hydroxychiisanoside可能具有降糖作用。

2.6 保肝

Bian等[23]对chiisanoside的保肝作用进行研究，发现在给予chiisanoside治疗后可明显减轻对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）诱导的肝组织病理学改变，显著抑制APAP诱导的IL-6、IL-1β和TNF-α增加，且能抑制NF-κB的抑制蛋白α（inhibitor of NF-κBα，IκB-α）磷酸化和NF-κB p65易位。用chiisanoside预处理可有效改善APAP诱导的ERK1/2、JNK和p38蛋白磷酸化，提示chiisanoside参与抑制MAPK活化。Chiisanoside可预防肝组织损伤，具有肝保护作用，作用机制与其能减轻炎症反应和抑制氧化应激有关。

2.7 抗抑郁

Bian等[22]通过强迫游泳试验（FST）和悬尾实验（TST）评估chiisanoside的抗抑郁作用。结果表明，chiisanoside给药后可显著减少FST和TST的不动时间，并未改变自主活动。Chiisanoside还可以有效增加联合治疗组中小鼠大脑的多巴胺和γ-氨基丁酸水平。对LPS诱导的小鼠抑郁样行为，chiisanoside给药后可有效降低IL-6和TNF-α的水平；同时，改善了超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等氧化应激相关指标的变化。此外，chiisanoside有效下调了海马中的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、原肌球蛋白相关激酶B（tropo-myosin-related kinase B，TrkB）和NF-κB。对其抗抑郁作用机制的进一步研究表明，chiisanoside可能是通过改变动物行为学、海马炎症、氧化应激和神经营养来发挥抗抑郁样作用，与BDNF/TrkB/NF-κB等途径有关。

2.8 抗病毒

Bae等[31]测定了chiisanoside及其苷元chiisanogenin两者的细胞毒性和抗轮状病毒等生物活性。研究发现将chiisanoside与人肠道细菌共同孵育15 h时，其主要代谢产物是chiisanogenin。Chiisanoside在体外的细胞毒作用低于chiisanogenin，其抗轮状病毒活性强于chiisanogenin。

2.9 其他作用

Yoshizumi等[56]研究发现chiisanoside可显著抑制血浆三酰甘油水平的升高，其作用在给药4 h后最为明显。Yoshizumi等[17]以大豆皂苷作对照，评估sessiloside 和chiisanoside的溶血活性。结果表明，在剂量为0.2 mg/mL时，只有sessiloside引起轻微的溶血，而chiisanoside则未表现出溶血作用。Jung等[13]研究发现chiisanoside、chiisanogenin 能减轻角叉菜胶大鼠动物模型血浆中的脂质过氧化；同时具有抑制黄嘌呤过氧化酶，升高SOD、谷胱甘肽过氧化物酶及过氧化氢酶的活性。Bae等[31]研究发现化合物chiisanoside和chiisanogenin对β-葡萄糖醛酸苷酶有较弱的抑制作用。Chiisanogenin还能抑制H+/K+-ATP酶。Choi等[62]研究了chiisanoside对骨代谢的影响，结果显示chiisanoside使碱性磷酸酶（ALP）活性、胶原蛋白含量和矿化结节明显升高，显著促进了MC3T3-E1成骨细胞的生长。表明chiisanoside可刺激MC3T3-E1细胞的增殖和分化，具有预防骨质疏松的作用。Kim等[8]研究发现chiisanogenin对晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）的形成具有很强的抑制活性。使用50 μmol/L的AGE抑制剂氨基胍（阳性对照药）治疗时，chiisanogenin的抑制活性与之相似，但chiisanoside不具有这种活性。

3 其他3,4-裂环羽扇豆烷型三萜的生物活性研究

Sadhu等[46]研究发现dihydrocanaric acid可有效抑制人宫颈癌HeLa和结肠癌SW480细胞的生长，IC50分别为（32.8±0.7）和（34.1±0.5）μmol/L。裴英鸽[42]发现3,4--lupa-4(23),20(29)-dien-24- hydroxy-3-oic acid对胃癌SGC-7901细胞无明显抑制作用。He等[48]对dysoxyhainic acid H的抗菌活性进行测定，结果显示其具有抑制藤黄微球菌和枯草芽孢杆菌的活性，最小抑菌浓度为3.12 μg/mL，对革兰阳性菌同样具有抑制作用。Maldonado等[53]研究发现lippiolic acid具有显著的抗炎作用，其对佛波酯（12--tetradecanoylphorbol-13-acetate，TPA）诱导的小鼠耳肿胀具有抑制作用。Yang等[40]以水杨酸为对照，研究了(1,11α)-1,4-epoxy-11-hydroxy- 3,4-lupane-20(30)-ene-3,28-dioic acid和(1,11α, 22α)-1,4-epoxy-11,22-hydroxy3,4-lupane-20(30)- ene-3,28-dioic acid对大鼠血小板聚集的抑制作用，发现上述2个化合物抗血小板聚集的作用与ASA相似。宋洋等[28]同样发现以上2个化合物具有显著的体外抗血小板聚集活性。Lee等[25]发现化合物acanthosessiligenin I、acanthosessilioside A、acanthosessiligenin II、acanthosessilioside B和acanthosessilioside D可有效抑制巨噬细胞中NO的生成，且不影响细胞存活率。杜鹏[39]对(1,11α)-1,4- epoxy-11-hrdroxy-3,4-lupane-20(30)-ene-3,28- dioic acid的生物活性进行测定，结果表明该化合物的抗炎活性呈现出剂量相关性，可有效抑制COX-2与iNOS的基因表达以及炎症细胞内NO的释放。Cheng等[50]对3,4--4(23),20(29)-lupadiene-3,28- dioic acid的抗炎活性进行评估，发现其对超氧阴离子的产生具有抑制作用，在1 µmol/L时抑制率可达（86.9±2.8）%；对弹性蛋白酶的释放同样具有抑制作用。并且发现该化合物没有明显的抗HIV作用，A-结构的存在会降低抗HIV活性。Jiang等[7]研究发现sessiloside和chiisanoside具有较好的体外抑制胰腺脂肪酶的活性。Yoshizumi等[17,56]发现sessiloside和chiisanoside呈剂量相关性抑制脂肪酶的活性，IC50值分别是0.36、0.75 mg/mL。Isochiisanoside、11-deoxyisochiisanoside抑制脂肪酶的活性较弱。

4 结语

3,4-裂环羽扇豆烷型三萜结构新颖，是一类A环3/4位开裂的三萜类化合物，主要分布在五加属植物中，在大戟属、美登木属、球兰属等植物中也有分布。其现代药理作用研究表明部分化合物药理活性显著，且具有生物活性多样性的特点。关于3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的研究尚且处于初期阶段，生物活性研究主要集中于单体化合物chiisanoside和chiisanogenin，关于其他单体化合物的生物活性研究相对较少。目前对于3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物的研究仍不全面，分离得到的化合物数量有限，部分该类型化合物的药理作用机制不明确，其潜在药用价值有待进一步的发掘与运用。因此，对该类化合物的开发与利用需建立在大量基础性研究之上，应进一步探索新化合物，深入研究其生物活性。对3,4-裂环羽扇豆烷型三萜类化合物进行的全面研究，可丰富羽扇豆烷型三萜类化合物的内容，同时加深对五加属植物化学成分的认识，为进一步合理开发利用五加属药用植物资源提供相关依据。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

[1] 刘向前, 邹亲朋, 陆昌洙. 天然产物中羽扇豆烷型三萜波谱特征 [J]. 湖南中医药大学学报, 2013, 33(9): 10-32.

[2] Yan W Q, Zhang C Z, Li B,. A series of oleanolic acid derivatives as anti-hepatitis B virus agents: Design, synthesis, andandbiological evaluation [J]., 2016, 21(4): 402.

[3] 闵庆喜. 3,4-裂—五环三萜-3,4-内酯的合成及其抗乙肝病毒活性的研究 [D]. 广州: 南方医科大学, 2015.

[4] 邹亲朋. 两种五加属植物叶中抗HMGB1三萜活性成分研究 [D]. 长沙: 中南大学, 2012.

[5] Park S Y, Chang S Y, Yook C S,. New 3, 4--Lupane-type triterpene glycosides fromforma[J]., 2000, 63(12): 1630-1633.

[6] Jeong M L, Hye M K, Lee S. Quantitative analysis of chiisanoside inspecies by HPLC [J]., 2007, 13(2): 148-151.

[7] Jiang W H, Li W, Han L K,. Biologically active triterpenoid saponins from[J]., 2006, 69(11): 1577-1581.

[8] Kim H Y, Lee D G, Lee K H,. Protective effects of 3,4--lupane type triterpenes fromagainst advanced glycation endproducts [J]., 2012, 53(3): 242-246.

[9] Jin J L, Lee S, Lee Y Y,. Platelet anti-aggregating triterpenoids from the leaves ofand the fruits of[J]., 2004, 70(6): 564-566.

[10] Wang Z B, Jiang H, Xia Y G,. Α-Glucosidase inhibitory constituents fromharm leaves [J]., 2012, 17(6): 6269-6276.

[11] Lee S, Shin D S, Oh K B,. Antibacterial compounds from the leaves of[J]., 2003, 26(1): 40-42.

[12] Hahn D, Kasai R, Kim J,. A new glycosyl ester of a 3,4--triterpene from Korean medicinal plant,(Araliaceae) [J]., 1984, 32(3): 1244-1247.

[13] Jung H J, Nam J H, Choi J,. Antiinflammatory effects of chiisanoside and chiisanogenin obtained from the leaves ofin the carrageenan-and Freund's complete adjuvant-induced rats [J]., 2005, 97(2): 359-367.

[14] Won J H, Park S Y, Nam S G,. Inhibition of lipopolysaccharide-induced expression of inducible nitric oxide and cyclooxygenase-2 by chiisanoside via suppression of nuclear factor-kappaB activation in RAW 264.7 macrophage cells [J]., 2005, 28(10): 1919-1924.

[15] Kasai R, Matsumoto K, Taniyasu S,. 3,4-- Lupane type triterpene glycosyl esters from a Korean medicinal plant,(Araliaceae) [J]., 1986, 34(8): 3284-3289.

[16] 杨春娟. 无梗五加果化学成分分析和chiisanogenin的药动学研究 [D]. 沈阳: 沈阳药科大学, 2009.

[17] Yoshizumi K, Hirano K, Ando H,. Lupane-type saponins from leaves ofand their inhibitory activity on pancreatic lipase [J]., 2006, 54(2): 335-341.

[18] 王广树, 陈燕萍, 徐景达, 等. 无梗五加叶化学成分的研究 [J]. 中国药学杂志, 1997, doi: CNKI:SUN:ZGYX. 0.1997-01-003.

[19] 郑颖. 无梗五加叶化学成分的研究 [D]. 北京: 中国农业科学院, 2012.

[20] Chen C, Zhang D F, Zhao Y,. A new 3,4--lupane triterpenene glycosyl ester from the leaves of[J]., 2020, 34(13): 1927-1930.

[21] Bian X B, Zhao Y, Guo X,. Chiisanoside, a triterpenoid saponin, exhibits anti-tumor activity by promoting apoptosis and inhibiting angiogenesis [J]., 2017, 7(66): 41640-41650.

[22] Bian X, Liu X, Liu J,. Study on antidepressant activity of chiisanoside in mice [J]., 2018, 57: 33-42.

[23] Bian X B, Wang S J, Liu J P,. Hepatoprotective effect of chiisanoside against acetaminophen-induced acute liver injury in mice [J]., 2019, 33(18): 2704-2707.

[24] Ryoo H S, Park S Y, Chang S Y,. Triterpene components from the leaves ofseem [J]., 2003, 34(4): 269-273.

[25] Lee D Y, Seo K H, Lee D S,. Bioactive 3,4-- triterpenoids from the fruits of[J]., 2012, 75(6): 1138-1144.

[26] 安琪. 无梗五加果化学成分及质量控制方法研究 [D]. 沈阳: 沈阳药科大学, 2009.

[27] 安琪, 杨春娟, 宋洋, 等. 无梗五加果化学成分的研究 [J]. 天然产物研究与开发, 2008, 20(5): 765-769.

[28] 宋洋, 杨春娟, 安琪, 等. 无梗五加果三萜类成分及其活性的研究 [A]. //第二届中草药提取关键技术与提取物产业应用研讨会论文集 [C]. 北京: 中华中医药学会, 2009: 171-176.

[29] Shirasuna K, Miyakoshi M, Mimoto S,. Lupane triterpenoid glycosyl esters from leaves of[J]., 1997, 45(3): 579-584.

[30] Matsumoto K, Kasai R, Kanamaru F,. 3,4-seco- Lupane-type triterpene glycosyl esters from leaves ofSeem [J]., 1987, 35(1): 413-415.

[31] Bae E A, Yook C S, Oh O J,. Metabolism of chiisanoside fromvar.by human intestinal bacteria and its relation to some biological activities [J]., 2001, 24(5): 582-585.

[32] Park S Y, Yook C S, Nohara T. A novel 3,4-- migrated-lupane glycoside with a seven-membered B-ring fromvar.[J]., 2001, 42(15): 2825-2828.

[33] Nam S G, Yook C S, Kim I S,. Studies on the constituents of the leaves offorma flavi-flos [J]., 2006, 12(3): 119-121.

[34] Oh O J, Chang S Y, Yook C S,. Two 3,4--lupane triterpenes from leaves ofvar.[J].(Tokyo), 2000, 48(6): 879-881.

[35] 吴高松, 王知斌, 杨春娟, 等. HPLC-ELSD法同时测定无梗五加果中3种3,4-裂环羽扇豆烷型三萜化合物的含量 [J]. 中医药信息, 2017, 34(1): 36-39.

[36] 闫兆威. 刺五加果肉化学成分及其药理活性的研究 [D]. 长春: 吉林大学, 2011.

[37] Yan Z W, Liu J P, Lu D,. A new 3, 4-- lupane-type triterpenoid from the pulp of(Rupr. et Maxim) Harms [J]., 2010, 24(16): 1523-1527.

[38] Lischewski M, Ty P D, Kutschabsky L,. Two 24-nor-triterpenoid carboxylic acids from[J]., 1985, 24(10): 2355-2357.

[39] 杜鹏. 短梗五加果抗炎活性成分及其药物动力学研究 [D]. 苏州: 苏州大学, 2017.

[40] Yang C J, An Q, Xiong Z L,. Triterpenes fromfruits and their antiplatelet aggregation activities [J]., 2009, 75(6): 656-659.

[41] Dallavalle S, Jayasinghe L, Kumarihamy B M,. A new 3,4--lupane derivative from[J]., 2004, 67(5): 911-913.

[42] 裴英鸽. 地锦草化学成分及生物活性研究 [D]. 兰州: 兰州大学, 2007.

[43] Pei Y G, Wu Q X, Shi Y P. Triterpenoids and other constituents from[J]., 2007, 54(6): 1565-1572.

[44] Amaral L F G, Leitão S G, Delle Monache F,. 3,4--Lupanes and other constituents from[J]., 2001, 72(4): 441-443.

[45] Ríos M Y, Ramírez-Cisneros M Á, León-Rivera I,. Complete NMR assignment of 3,4--lup-20(29)-en-3- oic acid from[J]., 2012, 50(4): 329-331.

[46] Sadhu S K, Khatun A, Ohtsuki T,. Constituents fromand their cell growth inhibitory activity [J]., 2008, 74(7): 760-763.

[47] Lopes M N, Mazza F C, Young M C M,. Complete assignments of ¹H and13C-NMR spectra of the 3,4-- triterpene canaric acid isolated from[J]., 1999, 10(3): 237-240.

[48] He X F, Wang X N, Yin S,. Ring A-triterpenoids with antibacterial activity from[J]., 2011, 21(1): 125-129.

[49] Kennedy M L, Llanos G G, Castanys S,. Terpenoids fromspecies and assessment of their reversal activity against a multidrug-resistantline [J]., 2011, 8(12): 2291-2298.

[50] Cheng Y B, Liu F J, Wang C H,. Bioactive triterpenoids from the leaves and twigs ofand[J]., 2018, 84(1): 49-58.

[51] El-Gamal A A. Cytotoxic lupane-, secolupane-, and oleanane-type triterpenes from[J]., 2008, 22(3): 191-197.

[52] Vazdekis N E J, Chávez H, Estévez-Braun A,. Triterpenoids and a lignan from the aerial parts of[J]., 2009, 72(6): 1045-1048.

[53] Maldonado E, Díaz-Arumir H, Toscano R A,. Lupane triterpenes with a-lactone at ring E, from[J]., 2010, 73(11): 1969-1972.

[54] Bläs B, Zapp J, Becker H. Ent-clerodane diterpenes and other constituents from the liverwort(Lehm.) Mitt [J]., 2004, 65(1): 127-137.

[55] Baas W J. Naturally occurring-ring-A-triterpenoids and their possible biological significance [J]., 1985, 24(9): 1875-1889.

[56] Yoshizumi K, Murota K, Watanabe S,. Chiisanoside is not absorbed but inhibits oil absorption in the small intestine of rodents [J]., 2008, 72(4): 1126-1129.

[57] 刘恒言, 戴秀珍, 刘向前, 等. 十种五加属植物叶中化学成分的TLC分析和三萜chiisanoside的HPLC含量测定 [A]. //第三届中国中药商品学术年会暨首届中药葛根国际产业发展研讨会论文集 [C]. 北京: 中国商品学会中药商品专业委员会, 2012: 112-117.

[58] 刘向前, 戴玲, 戴秀珍. RP-HPLC法同时测定十种五加属植物叶中三萜chiisanoside和chiisanogenin [J]. 天然产物研究与开发, 2013, 25(1): 71-75.

[59] 戴秀珍. 含chiisanogenin和chiisanoside活性物质的五加属植物资源的化学筛选 [D]. 长沙: 中南大学, 2011.

[60] 郭雪. 短梗五加叶活性成分chiisanoside抗肝癌作用及其药动学研究 [D]. 长春: 吉林农业大学, 2017.

[61] 董文婷, 霍金海, 张海燕, 等. 刺五加叶的药理作用研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2015, 21(23): 220-223.

[62] Choi E M, Ding Y, Nguyen H T,. Chiisanoside, a lupane triterpenoid fromleaves, stimulates proliferation and differentiation of osteoblastic MC3T3-E1 cells [J]., 2008, 14(1): 1-6.

Advance in 3,4--lupane type triterpenoids and their bioactivity

XIAO Jin, XIAO Shan, LUO Jiao, LU Man-xia, LU Mao-fang, LIU Xiang-qian

School of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China

3,4--lupane type triterpenoids are pentacyclic triterpenoids, which are abundant in the plants ofgenus. Pharmacological studies have shown that 3,4--lupane type triterpenoids have a wide range of biological activities, such as anti-inflammatory, antibacterial, and anti-tumor activities. 3,4--Lupane type triterpenoids have potential development and application value. By referring to relevant domestic and foreign literature reports, the research progress of 3,4--lupane type triterpenoids is reviewed in terms of chemical structure, plant origin and biological activities. It provides a reference for further study of 3,4--lupane type triterpenoids and the development of medicinal resources of.

3,4--lupane type triterpenoids; biological activity; chemical component; pharmacological activity;Miq.; anti-inflammatory activity; anti-cancer

R284

A

0253 - 2670(2021)06 - 1834 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.033

2020-06-25

湖南省自然科学基金项目（2019JJ40223）；湖南中医药大学生物工程重点学科资助（校行科字[2018]3号）

肖 瑾，女，在读硕士，研究方向为中药及天然药物活性成分研究。Tel: 18774086049 E-mail: xiaojin9339@163.com

刘向前，男，博士生导师，教授。Tel: 13308439949 E-mail: lxq0001cn@163.com

[责任编辑 王文倩]