恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水患者ALT、ALB、TBIL 水平的影响

夏 辉

（公安县第三人民医院内二科，湖北 荆州 434300）

乙型病毒性肝炎（简称乙肝）肝硬化腹水主要症状为腹胀，患者多在腹围明显增大时才确诊疾病，因而容易错过最佳治疗时间，影响患者的生命健康[1]。恩替卡韦可对乙型肝炎病毒（HBV）的复制起到良好的抑制作用，进而保护肝细胞不受其损害，有助于减慢肝硬化的恶化速度，但对于合并腹水症状患者的改善作用并不十分明显，此外，该药主要由肾脏进行排泄，对肾功能明显下降的患者需严格控制其药物服用剂量，并定期检测肾功能指标，故难以单纯依靠该药物对病情进行控制，需要药物联合治疗，以更好改善病症，稳定病情。前列地尔可对肝硬化病灶部位进行靶向治疗，通过改善全身微循环与修复脏器细胞来帮助患者缓解肝硬化腹水症状，并且该药物可通过增加患者肾脏血液灌注量来达到改善肾功能的目的，因此远期疗效更为突出，利于控制病毒的扩散速度，改善患者的腹水症状及肝功能[2]。因此，本研究旨在探究恩替卡韦联合前列地尔对乙肝肝硬化腹水患者丙谷转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）水平的影响，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2018 年11 月至2020年6 月公安县第三人民医院收治的96 例乙肝肝硬化腹水患者分为对照组和观察组，各48 例。对照组患者中男性26 例，女性22 例；年龄32～65 岁，平均（48.63±2.59）岁；病程2～24 个月，平均（12.87±5.49）个月。观察组患者中男性25 例，女性23 例；年龄33～67 岁，平均（48.89±2.71）岁；病程3～26 个月，平均（12.99±5.62）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙肝肝硬化腹水的相关诊断标准，且经临床腹部叩诊、影像学检查、诊断性腹腔穿刺等检查确诊；无肾功能障碍、心脑血管疾病；近半年未接受过相关抗病毒药物、肾毒性药物治疗等。排除标准：由其他病毒感染引发的肝硬化患者；患有精神分裂症、抑郁症、沟通障碍等疾病的患者；妊娠期、哺乳期妇女；对本研究所用药物过敏的患者；治疗依从性过低的患者等。患者或家属对研究知情同意，本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法两组患者均需保证低钠的清淡饮食，并给予保肝、利尿、营养补充、血液补给等基础治疗。在此基础上，对照组患者口服恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100018，规格：1 mg/片），0.5 mg/次，1 次/d，连续服用3 个月。观察组患者在对照组的基础上联合注射用前列地尔（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20056809，规格：20 μg/支）治疗，将20 μg前列地尔与100 mL 的5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注，1 次/d，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①分析两组患者临床疗效，显效指患者治疗后临床症状基本改善，腹水基本消失，且未听到移动性浊音，肝功能基本恢复正常，肝脾有不同程度的回缩；有效指患者治疗后临床症状明显改善，腹水减少量大于50%，肝功能有所恢复；无效指临床症状、腹水、肝功能未见明显改善[3]。总有效率=显效率+有效率。②采集患者治疗前后空腹静脉血5 mL，采用全自动血液分析仪检测ALT、ALB、TBIL、尿素氮（BUN）、凝血酶原活动度（PTA）水平。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括头痛、恶心呕吐、皮肤红肿或瘙痒。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量、计数资料分别以（)、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组比，观察组患者治疗后临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 临床检测指标与治疗前比，治疗后两组患者ALT、TBIL、观察组患者BUN 均显著降低，观察组显著低于对照组；两组患者PTA、观察组患者ALB 均显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床检测指标比较()

表2 两组患者临床检测指标比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。ALT：丙谷转氨酶；ALB：白蛋白；TBIL：总胆红素；BUN：尿素氮；PTA：凝血酶原活动度。

2.3 不良反应观察组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

乙肝是由HBV 感染而诱发肝脏出现病变的一种传染性疾病，随着病情的慢性发展可逐步形成肝硬化，严重影响患者的生存质量，若患者未得到及时的治疗，随着病情的继续恶化可出现腹水等严重并发症，部分患者甚至会进入肝癌的严重阶段，从而对患者的身体健康与生命安全造成重大威胁[4]。

恩替卡韦作为一种鸟嘌呤核苷类抗HBV 药物，对HBV 的复制能力可起到有效的抑制作用，但该药物对肝硬化的病情控制效果较佳，对于腹水症状的改善作用并不突出。前列地尔内含天然的前列腺素E1，可抑制血小板聚集，促进肝细胞再生，提高肾小球滤过率，促进尿液排出，改善腹水症状，此外，该药物还可清除氧自由基，调节前列腺素12 与血栓素A2的平衡，改善肝肾微循环，提高肝肾功能[5-6]。本研究中，观察组患者临床总有效率高于对照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示恩替卡韦联合前列地尔可改善乙肝肝硬化腹水患者的临床症状，利于患者恢复，且不增加不良反应，安全性可靠。

ALB、ALT、TBIL 属于肝功能的常用检测指标，乙肝肝硬化腹水时，肝细胞明显异常，ALT、TBIL 水平呈高水平表达，同时肝细胞功能降低，导致ALB 生成减少；BUN 可反映肾功能情况，检测其水平有助于临床综合判断患者的肝肾功能改善程度，进而明确患者的用药效果；凝血酶原属于机体的一种重要凝血因子，其合成主要在肝脏内完成，因此检测PTA 水平可以反映患者肝脏的凝血功能，若其水平明显下降，则预示肝脏功能受损严重。恩替卡韦可有效抑制HBV 的增殖，减轻肝细胞的炎症反应，可在一定程度上改善患者的肝肾功能，但改善能力相对不高，尤其是存在一定肾功能损伤的患者，口服该药后发生不良反应的风险会增加。而联合前列地尔进行静脉滴注，可在原有肝硬化改善的基础上进一步改善患者的腹水症状，并对肝肾功能起到持久的改善效果，利于改善肝肾微循环，因此，两药联合应用可提高患者的预后质量，且不会出现严重的用药不良反应，更利于患者长期使用[7-8]。本研究中，与治疗前比，治疗后观察组患者ALT、TBIL、BUN低于对照组，ALB、PTA 高于对照组，提示恩替卡韦联合前列地尔可对患者的肝肾功能起到明显的改善作用，利于患者康复。

综上，对乙肝肝硬化腹水患者应用恩替卡韦联合前列地尔进行治疗，可提高临床疗效，改善患者的临床症状与肝肾功能，且不增加不良反应，值得临床推广。