齐拉西酮联合奥氮平对老年精神分裂症患者血糖及TC、TG、LDL-C 水平的影响

李雪冰

（大同市第六人民医院精神二科，山西 大同 037001）

精神分裂症是一种慢性且严重的精神障碍，其会产生思维混乱、个人行为异常等症状，且会引发多数老年患者代谢综合征，使其体质量迅速增加，而机体功能呈渐近性衰退，致使患者正常生活受到极大干扰。临床多采用非典型抗精神病药物，奥氮平作为氯氮平的衍生物，其作用于多种受体系统，具有广泛的药理学活性，该药物可有效改善老年精神分裂症患者认知障碍，但奥氮平具备镇静作用，能降低患者日常活动量，致使机体能量过剩，堆积体内脂肪，进而增加体质量，引发血脂代谢异常[1]。齐拉西酮可降低患者食欲，并通过抑制去甲肾上腺素摄取，促进脂肪分解，因而对老年精神分裂症患者体质量及糖脂代谢等影响较小[2]。本研究旨在探讨齐拉西酮联合奥氮平对老年精神分裂症患者血糖及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018 年1 月至2019 年12 月于大同市第六人民医院就诊的84 例老年精神分裂症患者依据随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。纳入标准：符合《精神分裂症的治疗指南》[3]中的诊断标准者；无免疫系统疾病者；入院治疗前1 个月均未服用抗精神病药物者等。排除标准：合并恶性肿瘤且近3 个月内接受放疗、化疗者；合并器质性疾病者；依从性差、中途死亡或退出治疗者等。对照组患者年龄62～80 岁，平均（70.63±3.24）岁；病程5～9 个月，平均（6.52±1.25）个月；男、女患者分别为23 例、19 例。观察组患者年龄61～80 岁，平均（71.09±3.12）岁；病程5～10 个月，平均（6.60±1.01）个月；男、女患者分别为24 例、18 例。将两组患者病程、年龄、性别等一般资料进行对比分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。该研究经院内医学伦理委员会批准，且患者或家属知情同意。

1.2 方法对照组患者给予奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5 mg/片）口服，5～10 mg/次，1 次/d。观察组患者在此基础上给予盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142，规格：20 mg/粒）口服，80～120 mg/次，2 次/d。两组患者均治疗16 周。

1.3 观察指标①比较治疗后两组患者临床疗效，以阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]评分标准评估。治愈：治疗后患者思维逻辑能力、躯体机能基本恢复，PANSS 评分降低≥75%；显著进步：治疗后患者上述症状均明显改善，PANSS 评分降低50%～74%；进步：治疗后患者上述症状略有改善，PANSS 评分降低25%～49%；无效：治疗后患者症状均无改善且PANSS 评分较治疗前降低＜25%[4]。总有效率=治愈率+显著进步率+进步率。②分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血2 mL，采血后2 h 内以3 000 r/min的速率离心5 min，分离血清，采用葡萄糖氧化酶法对两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖进行检测并比较，测量并比较两组患者治疗前后体质量指数（BMI），BMI=体质量（千克）/身高（米）的平方。③血液采集及血清制备同②，采用Beckmall Coulter 全自动生化分析仪测定并比较两组患者治疗前后血清TC、TG 及LDL-C 水平。

1.4 统计学方法数据分析应用SPSS 21.0统计软件分析，计数资料以[例(%)]表示，用χ2检验；计量资料以（）表示，用t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血糖及BMI与治疗前比，治疗后对照组患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、BMI 均显著升高，而观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；以上指标观察组治疗前后对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

2.3 血清TC、TG、LDL-C 水平与治疗前比，治疗后两组患者TC 及对照组患者TG、LDL-C 均显著升高，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

精神分裂症发病机制尚未明确，有学者认为中枢神经系统内皮质下多巴胺系统活性的增强会导致5-羟色胺（5-HT）兴奋异常，进而造成脑结构部位出现异常[5]。临床主要依靠药物治疗，奥氮平通过对5-HT、α-肾上腺素等受体产生拮抗作用，可减少老年患者条件性的回避反应，在一定程度上降低老年患者精神分裂症发病率，但易引其高血脂、高血糖等不良反应，从而降低疗效[6]。

齐拉西酮为新型的苯异噻唑哌嗪类药物，其5-HT 受体、多巴胺-2 受体的亲和力较高，且可抑制去甲肾上腺素、5-HT 再摄取，降低患者食欲，减少食物摄入量，改善奥氮平引起的高血脂等症状，同时能有效提高精神分裂症老年患者的认知能力，进而减少其临床症状；该药物对组胺H1 受体及胆碱能受体亲和力较小，因而较小程度影响精神分裂症患者的血糖水平[7-8]。本研究显示，观察组患者治疗后血糖水平及BMI 显著低于对照组，且观察组临床总有效率较对照组高，表明齐拉西酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症能调节患者血糖水平，提高治疗效果。

血清TC、TG 水平升高表明高脂血症化的严重程度，其与老年精神分裂症患者病情程度呈正相关；血清LDL-C 可作为预测心血管疾病指标，其水平升高表明精神分裂症老年患者的危险因素增加，精神分裂症患者抑郁情绪与血脂水平存在相关性。齐拉西酮作为非典型抗精神病药物，能改变脂肪细胞胰岛素受体的数目和亲和力，调节胰岛素对脂代谢的作用，具有调节脂代谢指标的作用[9]。观察组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C 水平显著低于对照组在本研究结果中显示，表明齐拉西酮联合奥氮平能调节精神分裂患者脂质指标水平，控制病情发展。

表2 两组患者血糖及BMI 比较()

表2 两组患者血糖及BMI 比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。BMI：体质量指数。

表3 两组患者血清TC、TG、LDL-C 水平比较(,mmol/L)

表3 两组患者血清TC、TG、LDL-C 水平比较(,mmol/L)

注：与治疗前比，*P ＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白。

综上，齐拉西酮联合奥氮平治疗老年精神分裂症疗效显著，同时可避免对患者机体的糖脂代谢指标产生影响，值得进一步深入探讨。