胸腺肽α1提高国产恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的临床分析

龚卫忠

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1提高国产恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床效果。方法 研究对象：方便选取该院 2015年10月—2016年11月收治的50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。根据随机数字表法，将其分为两组，治疗药物：对照组为单独应用国产恩替卡韦，研究组为国产恩替卡韦加用胸腺肽α1。研究时间范围：52周，对两组ALT、AST、TBil，HBV DNA阴转率，HBeAg阴转率，HBeAg血清转换率，血清肝纤维化指标（PCⅢ、CⅣ、HA与LN）进行对比分析。统计学分析：采用软件SPSS20.0，比较两组临床结果。结果 研究组HBV DNA阴转率为80%，高于对照组的52%，差异有统计学意义（P<0.05）。HBeAg阴转率为60%，高于对照组的32%， HBeAg血清转换率48%，高于对照组20%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 胸腺肽α1可明显提高国产恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效。

[关键词] HBeAg阳性慢性乙型肝炎；胸腺肽α1；恩替卡韦

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（b）-0130-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of thymosin alpha 1 combined with domestic entecavir for the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 50 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B patients in this hospital from October 2015 to November 2016 were convenient selected. According to the random number table， they were divided into two groups： the control group adopted single domestic entecavir， the study group adopted domestic entecavir combined with thymosin alpha 1； the research period： 52 weeks， the ALT， AST， TBil， HBV DNA negative rate， HBeAg negative conversion rate， HBe Ag serum conversion rate， serum liver fibrosis indexes （PC III， IV C， HA and LN） of the two groups were analyzed. Statistical analysis： using SPSS20.0 software， the clinical results were compared between the two groups. Results In the study group， HBV DNA negative rate was 80%， higher than the control group of 52%， with significant difference（P<0.05）. The HBeAg conversion rate was 60%， higher than the control group of 32%， HBeAg seroconversion rate was 48%， higher than that of the control group of 20%， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Thymosin alpha 1 can significantly improve the clinical efficacy of the domestic entecavir treatment of HBeAg positive for chronic hepatitis B.

[Key words] HBeAg positive chronic hepatitis B； Thymic alpha 1； Entecavir

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效已經公认有效，并且世界各大指南均将其列为一线治疗药物，HBV DNA阴转率 67% ，但是52周的E抗原血清转换率级仅21%[1]。国产恩替卡韦与进口的恩替卡韦的比较不多，52周HBV DNA阴转率，E抗原阴转率，E抗原血清转换率 两者相仿[2-3]。但是国产恩替卡韦价格比进口的恩替卡韦低，胸腺肽α1是已知的调节细胞免疫功能的药物，治疗慢性乙型肝炎有一定的作用[4]。因此该文研究加用国产胸腺肽α1提高对国产恩替卡韦的临床效果，方便选取2015年10月—2016年11月该院门诊治疗的50例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者50例，根据随机法分为两组每组25例，研究组：国产恩替卡韦加用国产胸腺肽α1，分别为男性15例，女性10例。年龄（37.21±3.26）岁；对照组：单用国产恩替卡韦，分别为男性16例，女性9例。年龄（37.05±3.12）岁。研究组与对照组各25例，两组的性别，年龄，差异无统计学意义（P>0.05）。经医院伦理委员会同意，患者签订知情同意书。

1.2 方法endprint

研究组：恩替卡韦加用胸腺肽α1 ；对照组：单用恩替卡韦片。治疗药物：恩替卡韦片国药准字H20100141， 0.5 mg/片，1片/d，胸腺肽α1国药准字H20030407，每支1.6 mg，每周2次皮下注射，1支/次。观察研究时间范围：52周。两组患者在治疗期间均没有采用中药、降酶药物以及其它抗病毒药物进行治疗。

1.3 观察项目

①治疗前后肝功能： ALT、AST、TBil。②治疗前后病毒学改变：HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率。③治疗前后血清肝纤维化检测： Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ胶原（CⅣ）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）。

1.4 统计方法

数据采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用（x±s）表示，计数资料采用（%）表示，分别对其进行t与χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后结果

两组患者ALT、AST、TBil均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组比对照组又明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

研究组HBV DNA阴转率为80%（20/25）显著高于对照组的52%（13/25），差异有统计学意义（P<0.05）。HBeAg阴转率为60%（15/25）显著高于对照组的32%（8/25），差异有统计学意义（P<0.05）。HBeAg血清转换率48%（12/25）明显高于对照组20%（5/25），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 血清肝纤维化检测

附表提示， 两组治疗后的血清肝纤维化检测结果都有明显好转，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的治疗不但病毒学转阴，而且ALT复常，HBeAg血清转换才能达到满意的終点，恩替卡韦48周治疗HBV DNA <300 copies/mL为67.0%，HBeAg血清转换率21%，ALT复常率68%，肝组织改善率72%[6]，需治疗5年才分别达到94.0%，46.2%，80.0% ，80.0%[7]。因此提高恩替卡韦的疗效是临床工作和病家的需要。该文在在恩替卡韦治疗中增加对慢性乙型肝炎已有一定疗效的胸腺肽α1。经过52周的临床研究见到ALT、AST、TBil改善比单用恩替卡韦明显，HBV DNA转阴率比单用恩替卡韦的52%提高到80%，HBeAg阴转率从32%提高到60%，与恩替卡韦240周的46.2%相仿HBeAg血清转换率从20%提高到48%，虽然该文病例数较少，可以提示胸腺肽α1有提高恩替卡韦的效果的作用，增加样本数量进一步研究可能说明胸腺肽α1有增加HBsAg转阴的效果。程丹等[8]学者将186例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者分为对照与治疗组两组，分别给予其恩替卡韦与恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗，结果显示，治疗结束时，联合治疗组 HBVα DNA阴转76 例，HBeAg 阴转43例，HBeAg/ 抗-HBe 血清转换30例，高于单药对照组，与该研究结果具有高度相似性。这与胸腺肽α1属于一种人工合成的高纯度多肽类物质，能够提高机体细胞免疫功能，释放IFN、IFNα与IL-3、IL-2有关[8]。

国产恩替卡韦价格比进口的恩替卡韦低，其中江西青峰药业有限公司的恩替卡韦每片16元较进口的恩替卡韦每片29元，52周可减少5000元左右的负担。加用国产胸腺肽α1后提高了HBeAg血清转换率为停用恩替卡韦创造了条件，因此不但有经济效益还有一定的社会效益。

[参考文献]

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[3] 徐京杭，于岩岩，斯崇文，等.马来酸恩替卡韦片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机、双盲、双模拟对照、多中心临床研究96周結果[J].中华肝脏病杂志，2014，32（10）：594-600.

[4] 黄玲，宁惠明，徐燕华，等.恩替卡韦联合胸腺肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床效果[J].临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2070-2074.

[5] 中华医学会肝病协会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中华肝脏病杂志，2015，23（12）：888-905.

[6] 张思敏，丁花花，任慧琼，等.恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎48周疗效及其与血药浓度的相关性[J].肝賍， 2015， 19（1）：14-17.

[7] 连佳，韩清，向慧强.恩替卡韦与阿德福韦单药治疗慢性乙型肝炎相关性肝病240周的随机研究[J].中华肝脏杂志，2015，23（10）：733-737.

[8] 程丹，刘文涛，黄新造.恩替卡韦联合α1胸腺肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及安全性分析[J].实用肝脏病杂志，2012，15（4）：350-351.

（收稿日期：2017-06-14）endprint