替罗非班对老年急性非ST 段抬高心肌梗死合并糖尿病患者心功能及血清BNP、CRP、IL-6 水平的影响

蒋奶贵，赵志飞，邹群峰

（1.东莞广济医院急诊内科，广东 东莞 523700；2.东莞光华医院外二科，广东 东莞 523416）

急性非ST段抬高心肌梗死属于临床常见心血管疾病，患者较易出现胸痛、胸部灼烧感等症状，老年糖尿病患者的血小板液黏附性强，机体各功能有所退化，进而容易增加微血管的栓塞，加重急性非ST 段抬高心肌梗死患者病情[1]。临床治疗该疾病多采用经皮冠状动脉介入（PCI）术联合术后低分子量肝素钠、阿司匹林等常规治疗，效果较好，但其无法完全挽救心肌缺血严重者。替罗非班是一种非肽血小板纤维蛋白原受体拮抗剂，其可有效改善机体心肌灌注，临床上主要用于冠脉缺血综合征患者行冠脉血管成形术，以防治相关的心脏缺血并发症[2]。本研究旨在探讨替罗非班对老年急性非ST 段抬高心肌梗死并糖尿病患者心功能及血清B 型脑钠肽（BNP）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年3 月至2020 年3 月东莞广济医院收治的57 例老年急性非ST 段抬高心肌梗死合并糖尿病患者的临床资料，按治疗方式的不同将其分为A 组（26 例）和B 组（31 例）。纳入标准：符合《现代心血管疾病急诊》[3]及《美国糖尿病学会2007版糖尿病诊疗标准》[4]中的诊断标准者；心肌梗死首次发病且发病时间＜12 h者等。排除标准：有出血现象者；有心脏手术史者；肾、肝功能严重不全者等。A 组患者中男性14 例，女性12 例；年龄61～78 岁，平均（69.32±2.87）岁；梗死动脉：回旋支6 例，前降支11 例，右冠状动脉9 例。B 组患者中男性17 例，女性14 例；年龄61～79 岁，平均（69.69±2.54）岁；梗死动脉：回旋支8 例，前降支13 例，右冠状动脉10 例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。院内医学伦理委员会已批准此研究。

1.2 方法两组患者在PCI 术前均口服300 mg 阿司匹林维生素C 肠溶片（黑龙江瑞格制药有限公司，国药准字H23023548，规格：阿司匹林250 mg/片，维生素C 25 mg/片），口服300 mg 硫酸氢氯吡格雷片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20203269，规格：75 mg/片），5 000 IU注射用低分子量肝素钠（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20020179，规格：2 500 IU/剂）静脉推注，维持活化凝血时间为250～350 s。A 组患者开展PCI手术，经桡动脉途径穿刺并置入支架，术后注射1 mg/kg的注射用低分子量肝素钠，每隔12 h 注射1 次；并服用100 mg 的阿司匹林维C 肠溶片、75 mg 的硫酸氢氯吡格雷片，1 次/d。B 组患者在A 组的基础上予以10 μg/kg 注射用盐酸替罗非班（山东新时代药业有限公司，国药准字H20090227，规格：12.5 mg/剂）静脉推注，3 min 内完成，以0.15 μg/(kg·min)的速度持续泵入，泵入时间为24～36 h。两组患者的治疗时间均为30 d。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效，显效：心痛时间明显缩短，肌钙蛋白和心肌酶水平趋于正常，心功能改善显著；有效：心痛持续时间低于10 min，肌钙蛋白、心肌酶水平和心功能有所改善；无效：心痛症状、心功能指标无变化或病情加重[3]。总有效率=显效率+有效率。②采用心脏超声测定并比较两组患者治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）。③采集治疗前后空腹静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测并比较两组患者血清BNP、CRP、IL-6 水平。④治疗期间不良反应有出血、恶心、头痛、发热，比较两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以()表示，行t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效B 组患者临床总有效率为96.77%，显著高于A 组的76.92%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 心功能与治疗前比，治疗后两组患者LVEF 均显著升高，B 组显著高于A 组；而LVEDD、LVESD 均显著降低，B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 血清BNP、CRP、IL-6 水平与治疗前比，治疗后两组患者血清BNP、CRP及B组患者IL-6水平均降低，且B 组显著低于A 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应B 组患者出现头痛1 例，不良反应总发生率为3.23%（1/31），A组患者出现出血1例、恶心2例、头痛1例、发热1 例，不良反应总发生率为19.23%（5/26），B 组显著低于A 组，差异有统计学意义（χ2=3.846，P＜0.05）。

3 讨论

老年糖尿病患者的血流速度较慢，血管长期处于高凝状态，极易引发血栓，造成心肌缺血，进而诱发急性非ST 段抬高心肌梗死。PCI 术在临床上取得良好的治疗效果，但PCI 术联合术后低分子量肝素钠、阿司匹林等常规治疗的预后效果不佳。

表2 两组患者的心功能比较()

表2 两组患者的心功能比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。LVEDD：左室舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVESD：左室收缩末期内径。

表3 两组患者血清BNP、CRP、IL-6 水平比较()

表3 两组患者血清BNP、CRP、IL-6 水平比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。BNP：B 型脑钠肽；CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6。

替罗非班能减少细胞的氧化反应，避免缩血管物质侵害心肌和血管，降低心肌损伤，同时可改善PCI 术后患者的冠状动脉血运，提高心肌再灌注效果，修复坏死组织和细胞，加快心脏血氧循环，可有效改善患者心功能，促进患者病情恢复并对预后有积极影响[5]。本研究结果显示，治疗后B 组患者临床总有效率及LVEF 均显著高于A 组，而LVEDD、LVESD 均显著低于A 组，且治疗期间B 组不良反应发生率低于A 组，提示替罗非班可提高老年急性非ST 段抬高心肌梗死合并糖尿病患者临床疗效，改善患者心功能，且安全性较好。

患者的心功能受损时，会大量激活BNP，增加心室负荷；CRP 是一种急性反应蛋白，当心肌梗死发生时，血清CRP 水平随心肌梗死的损伤程度有不同幅度的上升；IL-6 是具有多重功能的炎性因子，血清IL-6 水平升高会增加心肌损伤。替罗非班能有效阻断血小板相关蛋白受体与纤维蛋白原受体的结合，具强大的抗血栓效果，且其能快速消除炎症，使患者受损的血管内皮细胞被修复，改善心功能受损，降低患者体内BNP 水平使其恢复至正常水平，达到治疗目的，从而减轻炎性症状[6]。本研究结果显示，治疗后B组患者血清BNP、CRP、IL-6水平均显著低于A组，提示替罗非班可减轻老年急性非ST 段抬高心肌梗死合并糖尿病患者炎症反应，缓解患者心肌损伤，修复心功能。

综上，老年急性非ST 段抬高心肌梗死合并糖尿病患者采用替罗非班治疗可改善患者心功能，减轻患者心肌损伤，降低患者机体炎症反应，且提高临床疗效，安全性较好，值得临床推广应用。