玻璃酸钠联合塞来昔布对老年膝骨关节炎术后膝关节功能及膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平的影响

董 祥

（东部战区总医院骨科，江苏 连云港 210002）

老年膝骨关节炎是一种累及骨、滑膜及关节周围组织的疾病，其发病率与年龄呈正相关，65 岁以上的老年群体为该疾病的高发人群，主要临床症状为关节肿胀、疼痛、活动受限、软骨变形等，严重威胁患者的生命安全[1]。临床常以关节镜手术治疗该疾病，术后给予塞来昔布治疗，其属于非甾体类的消炎药物，可起到消炎、镇痛、退热作用，但对于重度患者疗效并不理想，且可产生腹泻、头晕、头疼等不良反应。而玻璃酸钠是关节软骨和滑液的主要成分，其可在关节软骨面形成黏弹性保护膜，从而保护软骨组织，常用于治疗关节挛缩疾病[2]。本文旨在探讨玻璃酸钠联合塞来昔布对老年膝骨关节炎患者术后膝关节功能及膝关节液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取东部战区总医院2018 年2 月至2020年2 月收治的85 例老年膝骨关节炎患者，按随机数字表法分为对照组（42 例）和试验组（43 例）。对照组患者中男性22 例，女性20 例；年龄60～75 岁，平均（66.32±3.25）岁；病程1～11 年，平均（7.23±1.14）年；发病部位：左膝17 例，右膝15 例，双膝10 例。试验组患者中男性24 例，女性19 例；年龄60～78 岁，平均（65.98±3.17）岁；病程1～12 年，平均（6.97±1.02）年；发病部位：左膝13 例，右膝19 例，双膝11 例。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者或家属知情同意，且本研究经院内医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《骨关节炎诊治指南（2007 年版）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；近1 个月未接受相关治疗者；无骨肿瘤、骨质疏松等疾病者等。排除标准：患有肝肾功能异常者；患有精神疾病者；对本研究用药过敏者等。

1.2 方法两组患者均行关节镜手术：患者取仰卧位，麻醉后行关节镜入路观察病变组织及受损情况，削除增生滑膜，切除游离的软离鼓面、骨赘，整修受损关节及半月板。对照组患者术后口服塞来昔布胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20193414，规格：0.2 g/粒）治疗，0.2 g/次，2 次/d。试验组患者在此基础上在关节腔内注射玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字H20051837，规格：2 mL：20 mg）治疗，2 mL/次，1 次/周。两组患者均持续治疗4 周。

1.3 观察指标①记录并对比两组患者的首次下床活动时间、住院时间等临床情况。② 对两组患者治疗前后采用视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]进行评估：总分10 分，分值越高表明疼痛度越高；采用膝关节功能（Lysholm）评分[5]评估膝关节功能：总分100 分，分值越高表明膝关节功能恢复越好。③采集治疗前后两组患者膝关节液5 mL，以3 000 r/min 离心10 min，收集上清液，采用酶联免疫吸附法测定膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0 统计学软件分析，计量资料使用()表示，行t检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床情况治疗后试验组患者的均首次下床活动时间、住院时间均短于对照组患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床情况比较(,d)

表1 两组患者临床情况比较(,d)

2.2 膝关节功能与疼痛与治疗前比，治疗后两组患者VAS 评分均降低，且试验组低于对照组；而Lysholm评分均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者膝关节功能与疼痛比较(,分)

表2 两组患者膝关节功能与疼痛比较(,分)

注：与治疗前比，*P ＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表；Lysholm：膝关节功能。

2.3 膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平与治疗前比，治疗后两组患者膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

老年膝骨关节炎属于骨科疾病，其主要由软骨细胞、软骨下骨质及软骨基质降解等硬化引起，可造成半月板磨损破裂、软骨组织破坏及慢性炎症等。关节镜手术是一种微创手术，可通过清除增生组织和游离体，修复半月板，清洗关节腔来改善关节的内部环境，改善关节功能。术后塞来昔布治疗可通过抑制环氧化酶-2，进而减少前列腺素生成，达到抗炎消肿目的，但长期使用该药物易引起消化不良、腹痛等不良反应，同时可对患者的胃肠道、凝血功能、肾脏系统等造成损伤。

玻璃酸钠对关节软骨具有保护、润滑作用，可有效减少软骨细胞的凋亡，降低软骨基质降解，且术后给予玻璃酸钠治疗可填补术后患者关节内滑液的“真空”间隙，并诱导滑膜α 细胞分泌内源性透明质酸钠，维持正常成分，同时还可屏蔽痛觉感受器，进而减轻疼痛，缓解临床症状[6]。本研究表明，治疗后试验组患者首次下床活动时间、住院时间均短于对照组，且VAS 评分低于对照组，Lysholm 评分高于对照组，提示玻璃酸钠联合塞来昔布可改善老年膝骨关节炎患者术后的膝关节功能，促进病情恢复。TNF-α 可促进软骨细胞合成和破坏骨细胞吸收，其水平上升可加重病情；IL-6 水平升高可加重炎症反应；IL-1 可促进滑膜细胞和淋巴细胞增殖、分化，其水平升高可引发滑膜的炎症反应。关节镜手术后向患者关节腔内注射玻璃酸钠，可修复患者生理屏障，对关节软骨基质起到防止丢失及恢复作用，并稳定患者关节处的关节滑液流变学，从而抑制基质酶的降解及组织炎症扩散，保护关节软骨组织[7]。本研究表明，治疗后试验组患者膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平低于对照组，提示玻璃酸钠联合塞来昔布可有效降低老年膝骨关节炎患者术后膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，从而抑制炎症反应。

表3 两组患者膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比较(,pg/mL)

表3 两组患者膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比较(,pg/mL)

注：与治疗前比，*P ＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-1：白介素-1。

综上，玻璃酸钠联合塞来昔布可改善老年膝骨关节炎患者术后膝关节功能，同时降低患者膝关节液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，抑制炎症反应，值得临床推广应用。