紫杉醇联合奈达铂同步放疗对进展期食管癌的疗效观察

张双会

食管癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，多见于40岁以上人群[1]。食管癌的病因复杂，早期临床表现不明显，随着疾病进展会出现进行性吞咽困难，使患者身心健康受到严重威胁[2]。目前临床治疗食管癌以手术治疗为主，但大部分患者就诊时已处于进展期(肿瘤病灶已发生转移)，不宜行手术切除，此时放射治疗(简称“放疗”)是最主要的治疗方法，但单纯放疗的失败率较高[3]。近年来，有研究表明同步放化疗对不能行手术切除的食管癌具有良好治疗效果[4-5]。为进一步证实该方法的有效性，本研究探讨紫杉醇联合奈达铂同步放疗对进展期食管癌疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择本院2014年5月至2016年5月诊治的进展期食管癌患者80例。按投掷法随机分为观察组与对照组，各40例。纳入标准：(1)符合食管癌相关诊断标准[6]，且临床病理检查证实为进展期食管癌；(2)均为初次进行放化疗等相关治疗且病灶是可测量的；(3)卡氏功能状态(KPS)评分≥60分，预计生存时间>3个月；(4)患者或家属知情同意。排除标准：(1)合并严重肝、心等内科疾病者；(2)具有放化疗禁忌证者；(3)凝血功能异常者；(4)女性处于妊娠或哺乳期。本研究经本院伦理委员会审批同意(批号：2020-03-8008)。

1.2 治疗方法

对照组接受常规放疗，医生依据患者的影像学检查结果(如CT、食管吞钡X线)确定目前病变范围和病变具体部位，利用模拟定位机明确照射的具体范围(如肿瘤靶区与临床靶区)，之后使用6 MV X线直线加速器开始放疗，具体剂量如下：将60.0～66.0Gy 的放疗总剂量应用于95%肿瘤靶区中，每次2.0 Gy；将54.0～59.4 Gy的放疗总剂量应用于95%临床靶区中，每次1.8 Gy，每日1次，每周5次。其中最大辐射剂量为心脏V40在40%及以下，两肺V20低于28%，脊髓低于45 Gy。观察组则在对照组基础上给予奈达铂(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20143133)+紫杉醇(江苏九旭药业有限公司，国药准字H20067715)同步放疗，在放疗第1天静脉滴注80 mg·m-2奈达铂+135 mg·m-2紫杉醇，每次3 h，以21 d为1个疗程，共4个疗程。2组患者在放疗期间需每周检查1次血常规与肝肾功能，对出现骨髓抑制等副作用的患者给予积极对症治疗。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：完全缓解(CR)：肿瘤消失，且持续1个月以上；部分缓解(PR)：肿瘤的最大径乘以垂直直径的结果缩小50%及以上，且持续1个月以上；稳定(SD)：肿瘤的最大径乘以垂直直径的结果缩小50%以下或增大25%以下；进展(PD)：肿瘤的最大径乘以垂直直径的结果增大25%及以上[7]。总有效率=(完全缓解 + 部分缓解)/总例数×100%。(2)血清CEA、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)、CYFRA21-1水平：2组患者于治疗前、后清晨空腹抽血3 mL，血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平采用放射免疫法进行检测。(3)生存情况：2组均随访3年，比较2组1、2、3年生存率及中位生存期。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

2组性别、年龄、肿瘤长度、TNM分期、病变部位等一般情况比较差异无统计学意义，有可比性。见表1。

表1 2组一般情况比较

2.2 临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=5.051，P=0.025),见表2。

表2 2组临床疗效比较

2.3 血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比较

2组治疗前血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比较差异无统计学意义；2组治疗后比较,血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平均下降，且观察组各指标低于对照组，差异有统计学意义。见表3。

表3 2组血清CEA、SCCA、CYFRA21-1水平比较

2.4 生存情况比较

2组1、2年生存率比较差异无统计学意义；观察组3年生存率较对照组明显升高，差异有统计学意义；观察组中位生存期长于对照组，差异有统计学意义。见表4。

表4 2组生存情况比较 [例(%)]

3 讨论

近年来，受饮食习惯、生活环境等因素的影响，食管癌的发病率日益升高。早期食管癌多无明显症状，当患者来院就诊时多已处于中晚期，丧失了手术根治的最佳时机。有研究表明，同步放化疗综合治疗食管癌患者能明显延长患者的生存期[8]。因此，寻找合适有效的同步放化疗方案有助于提高患者生活水平。

奈达铂属于铂类的新一代抗肿瘤药物，其作用原理为通过癌细胞DNA链间及链内交链的作用产生顺铂-DNA复合物来扰乱癌细胞正常的生长繁殖。奈达铂可以结合细胞质蛋白与核蛋白，扰乱DNA的复制，损坏细胞膜的结构，从而消灭癌细胞。与顺铂相比，奈达铂的水溶性是其10倍，抗癌谱更广，胃肠道毒性更小[9]。有研究发现单纯奈达铂协同放疗能够使放疗的敏感性增加[10]。有学者表明相比顺铂同步放化疗，奈达铂同步放化疗治疗肿瘤的疗效更好，不良反应发生率更低[11]。杨武等[12]研究显示，对食管癌患者采用联合奈达铂、紫杉醇化疗同步放疗的总缓解率为70.73%，高于单纯放疗的41.46%，且3年生存率也有所提升，为治疗食管癌提供了一种新方案。紫杉醇是一种广谱抗癌药物，主要是从古红豆杉树皮中分离提纯的，其作用原理主要是通过紫杉环烷特异性结合β微管蛋白，形成束状或团状的微管蛋白，促使微观蛋白聚集、抑制解聚，维持微管稳定，进而抑制癌细胞的繁殖[13]。另外，紫杉醇还可以阻止癌细胞的有丝分裂，使癌细胞的有丝分裂中断在G2期和M期(此期放疗的敏感度最高)，进而发挥放疗增敏的作用，促使癌细胞死亡[14]。目前已有学者研究表明，紫杉醇单药治疗食管癌的总有效率17%～31%，而和铂类药物协同应用的疗效更高，且其对一线化疗失败的晚期食管癌患者的治疗效果较好[15]。本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高，患者3年生存率及中位生存期也优于对照组，提示相比单纯放疗，奈达铂+紫杉醇同步放疗在进展期食管癌患者中的疗效更好，能提高患者生存时间。血清CEA、SCCA、CYFRA21-1均为当前常见的食管癌肿瘤标志指标。CEA主要在机体组织、细胞中广泛存在，参与肿瘤生长、转移过程，当机体存在消化道肿瘤时血清CEA水平异常上升；SCCA属于糖蛋白，其在鳞癌诊断中意义重大；CYFRA21-1在食管癌癌细胞胞质中广泛存在，其在进展期食管癌中具有较高灵敏度[16-17]。本研究中观察组血清CEA、

SCCA、CYFRA21-1水平比对照组低，表明奈达铂+紫杉醇同步放疗更有助于降低血中CEA、SCCA、CYFRA21-1浓度，提高疗效。

综上，联合紫杉醇、奈达铂同步放疗能降低进展期食管癌患者血清CEA、CYFRA21-1水平，延长其生存期。但本研究样本量小，具有一定局限性，还有待扩大样本量进一步探讨。