静止期炎性肠病患者粪便微生物群和TNF-α及IL-6与疲劳感的相关性

张培培，张佳佳，崔 鹏，喻 鑫

（安徽医科大学第一附属医院1消化内科，2胃肠外科，合肥230000）

炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）是消化系统常见疾病，其病因及发病机制目前尚不明确的一种非特异性肠道炎症，主要表现为腹泻、腹痛、黏液血便症状。由于IBD易反复发作，对患者生活、工作均造成不同程度的影响，近几年该病的发病率逐年增高，临床通过采用粪便微生物及血清检查判断IBD患者的治疗效果及病情发展，但受症状的反复影响，易导致患者身体、精神产生疲乏感，特别是活动期IBD患者，80%以上均可发生这类症状。有关报道认为[1]，静止期IBD患者粪便微生物及血清代谢物的变化，有利于判断病情的发展，评估患者疲劳感变化。本研究选取2018年3月-2020年3月于本院消化内科就诊的152例患者进行研究，其中静止期IBD患者80例，评估症状期、缓解期及亚健康群体中粪便微生物及血清代谢物与疲劳感的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月-2020年3月于本院就诊的152例消化内科IBD患者，其中80例静止期IBD患者为研究组，72例活动期IBD患者为参照组。研究组男性43例，女性37例，年龄19～58岁，平均年龄（38.65±12.70）岁；参照组男性40例，女性32例，年龄20～59岁，平均年龄（37.09±12.54）岁。选择标准：⑴患者符合《亚健康中医临床指南》[2]的判定标准确诊为IBD。⑵年龄≥18周岁，能正常进行阅读与交流。⑶患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：⑴近一周具有外伤、感染等急性病史，可能引起疲劳的疾病者。⑵妊娠或哺乳期，且半年内备孕者。⑶合并严重并发症，组织学检查有癌病，粪便检查存在吸血虫、痢疾杆菌者。另选同期健康体检者64例为健康组，男性33例，女性31例，年龄18～60岁，平均年龄（36.84±11.97），近一个月未参与疲劳干预措施，无溃疡性结肠炎疾病、无自身免疫性疾病、无感染性疾病等急慢性病史，签署知情同意书。三组受检者性别、年龄对比无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 细菌培养 取受检者晨起新鲜粪便0.5 g，以10倍系列稀释法对标本进行稀释后，通过半自动微生物鉴定系统分别对肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌进行细菌鉴定。其中运用BS培养基250培养双歧杆菌数值，通过MRS琼脂培养肠球菌、大肠杆菌及粪肠球菌，培养时，肠球菌与双歧杆菌需要经过72 h37℃厌氧培养，而大肠杆菌和粪肠球菌在温箱中进行24~48 h培养，温度37℃为宜。菌群单位数值以log CFU/g表示。

1.2.2 血清检测 取所有受检者晨起空腹静脉血清，运用检验科自动生化分析仪离心血清15 min后取上层血清测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的含量。

1.2.3 疲劳评估 运用FS-14疲劳量表评估法，对所有检查者逐一提问，共14个条目，其中第10、13、14条三个条目为反向计分，即回答“否”计“1”分，反之为“0”分，其余11个条目正向计分，第1~8条分值相加为躯体疲劳值，余下六条条目相加为脑力疲劳值，总分为14分，分值越高则表示患者疲劳越严重。

1.3 统计学处理采用SPSS19.0软件对所有数据进行统计学分析，计量资料以（-x±s）表示进行正态性检验，运用One-Way ANOVA单因素两两方差对比患者不同阶段疲劳变化，采用Spearman相关分析法探讨患者总体疲劳与肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、双歧杆菌、TNF-α及IL-6水平的相关性，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者粪便生物群变化研究组与参照组和健康组对比，三组患者的肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌及双歧杆菌数值差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组患者粪便生物群变化（log CFU/g，-x±s）

2.2 三组患者血清代谢物变化研究组患者TNFα、IL-6水平与参照组患者及健康组受检者对比，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

2.3 三组患者疲劳状态对比研究组患者躯体疲劳、脑力疲劳及总体疲劳得分均明显低于参照组患者（P＜0.05）；研究组患者各项疲劳得分与健康组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 三组患者血清代谢物变化（ng/L，-x±s）

表3 三组患者疲劳状态对比（分，-x±s）

2.4 TNF-α、IL-6及粪便生物群与患者疲劳感相关性研究组及参照组患者肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、TNF-α及IL-6水平与疲劳呈正相关，而两组患者双歧杆菌与疲劳呈负相关，均具有临床诊断意义（P＜0.05），见表4。

表4 疲劳与TNF-α、IL-6及粪便生物群的相关性

3 讨论

粪便微生物中有害菌、中性菌与益生菌相互依存、相互牵制，形成微生态平衡，该平衡一旦受到饮食等因素的影响，导致粪便微生物失衡，会引发一系列相关疾病。临床研究证据表明[3]，粪便微生物有害菌直接参与IBD的发生发展，随着病情活动加强，微生物群改变加剧。肠球菌和大肠杆菌属于条件致病菌，而粪肠球菌的生长条件比较宽松，当人体肠道菌群紊乱或失衡时，会引发人体肠道感染，进一步引发腹腔感染、败血症等疾病。本研究中，研究组肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌低于参照组（P＜0.05），说明在该类粪便菌群发生增高改变时，提示病情进一步加重。双歧杆菌是肠道菌群的重要因子之一，当发生减少甚至消失，会产生大肠杆菌细菌的升高。结果显示，健康组受检者双歧杆菌数值均高于IBD患者（P＜0.05）。苏连明等[4]报道，益生菌广泛应用于微生态制剂，可增强、调节以及恢复人体肠道黏膜屏障及免疫功能，改善炎症反应。此外，由于粪便直接接触肠道黏膜，其中含有的生物分子在临床诊断中更具有优势。由此得出，粪便微生物失调会破坏益生菌，增殖有害菌，影响IBD患者的治疗恢复，而该项检查在IBD患者任何阶段均具有临床筛查意义。

细胞因子在人体中具有调节免疫、修复组织等多种功能，TNF-α是单核巨噬细胞及T淋巴细胞被刺激后的分泌物，TNF-α会释放大量异常因子破坏肠道粪便微生物[5]。本研究中，研究组静止期TNF-α水平低于参照组，但高于健康组（P＜0.05）。说明随着IBD患者病情的发展，TNF-α水平会不断增高，而患者病情处于静止期时，TNF-α水平仍高于健康组，并存在有再次发展加重的风险。IL-6是一种免疫反应因子，主要参与炎性细胞增殖作用，当人体存在炎症时表达，随着炎症程度的加重而增高[6]。在本研究结果中，参照组患者病情活动期IL-6水平表达明显高于研究组、健康组，而研究组与健康组对比，IBD患者静止期IL-6水平显著偏高（P＜0.05）。证实了IL-6在IBD患者疾病发展中的炎性作用，由此可将其作为IBD静止期患者的预防性筛查，以进一步控制病情的发展。

IBD患者普遍存在疲劳感症状，其疲劳感随着活动水平变化而呈正相关，特别是体力运动及脑力工作者，其生理、心理疲劳感随工作量而增加[7-8]。本研究结果得出，研究组患者躯体及脑力疲劳指数显著低于参照组，各项评分指数相比健康组高（P＜0.05），可见随着患者病情的发展程度越高，其粪便微生物、血清代谢物等水平也会随之改变加重。此外，不同时期患者的躯体疲劳指数整体略高于脑力疲劳，可能疾病本身对身体的影响大于心理影响。另一方面，研究组、参照组患者肠球菌、大肠杆菌、粪肠球菌及血清TNF-α、IL-6水平与疲劳感呈正相关，即当患者以上检测水平值增高，疲劳感也会加重，而结果中研究组、参照组患者的双歧杆菌与疲劳感呈负相关，说明双歧杆菌的表达水平越高，患者身体恢复越好。

综上所述，IBD患者疲劳感的发生发展有一定规律，疾病本身会相互影响，在症状缓解期，可通过医学诊断及时预防病情的发展及疲劳感的产生，有利于促进临床治疗。