精神分裂症患者童年创伤与认知功能的相关性*

王玉萍 侯文鹏 温玉杰 王雪琦 李先宾 王传跃

精神分裂症是一组以精神病性症状、淡漠、社交退缩及认知功能损害为特征的重性精神疾病[1]，患者功能损害重，临床结局不良[2]，对社会造成了极重的负担。我国精神分裂症终生患病率为0.6%[3]，遗传与环境为其发病的关键因素[4]。研究证明，童年创伤经历作为环境因素的一种，是导致精神分裂症发病的高危因素[5]，并阻碍患者社会功能的恢复。认知损害作为精神分裂症的核心症状，是高致残率、功能结局差的原因之一[6]，也是影响社会功能恢复的关键因素[7]，能有效预测患者的结局[8]。有研究证明，童年创伤经历与认知损害有一定相关性[9, 10]，但也有研究未有此发现[11]。本研究旨在探索精神分裂症患者认知损害与童年创伤经历之间的相关性，为其治疗及功能恢复提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2014年12月～2016年12月首都医科大学附属北京安定医院门诊及住院的首发精神分裂症患者55例作为研究组。入组标准：(1)右利手，听力正常，既往无听力系统疾病；(2)受试者和/或其家属、监护人签署知情同意书；(3)初中文化及以上(受教育年限≥9年)，年龄18～35岁，智力测试正常(IQ≥70分)；(4)符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)的精神分裂症诊断标准，未用药或发病以来连续使用抗精神病药小于1个月。排除标准：(1)酒精和药物滥用史，神经系统疾病家族史(脑血管意外除外)，目前明确诊断的神经系统和其他严重躯体疾病病史；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)极度兴奋、冲动、伴有自杀/自伤及不合作者；(4)6个月内接受过电抽搐或磁刺激治疗者；(5)目前存在除精神分裂症外的其他精神疾病的明确诊断。选取本院所在地正常健康者61名作为对照组。排除标准同上。研究组男29例，女26例；平均年龄(25.3±6.9)岁；未婚46例，已婚8例，离异1例；平均受教育年限(12.6±3.1)年；韦氏智力测验得分为(99.8±13.4)分；阳性与阴性症状量表(Positive And Negative Syndrome Scale ，PANSS)得分为(86.1±13.3)分，其中阳性症状得分为(23.7±5.8)分，阴性症状得分为(20.4±8.6)分，一般精神病理症状分为(41.9±6.6)分。对照组男34名，女27名；平均年龄(24.9±3.6)岁；未婚51名，已婚10名；平均受教育年限(14.3±3.3)年；韦氏智力测验得分为(113.1±12.1)分。两组性别、年龄及婚姻状况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受教育年限、韦氏智力得分比较差异存在统计学意义(P<0.05)。研究获批于首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会，伦理编号：(2015)科研第(72)号-2015127FS-2。所有受试者均自愿参加本研究，并由本人或家属、监护人签署书面知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 测评工具 (1)一般情况调查表：由本课题组自编，包含性别、年龄、受教育年限等一般情况。(2)童年创伤问卷(CTQ)：美国心理学家Bernstein等编制，目前广泛用于童年创伤经历评估。该问卷分情感虐待(Emotional abuse，EA)、躯体虐待(Physical abuse，PA)、性虐待(Sexual abuse，SA)、情感忽视(Emotional neglect，EN)及躯体忽视(physical neglect，PN)5个分量表，共含28个条目，得分越高，代表受试者童年创伤越严重。由傅文青等[12]引进国内，并做了信效度研究，在人群中具有良好的信效度。(3)MATRICS共识认知成套测验(MCCB)：由美国加州大学编制，用于分析精神分裂症患者认知情况。该测验可评估信息处理速度、推理和问题解决、视觉学习、社会认知、工作记忆、词语学习及注意性-警觉性7个认知领域，共含10个条目。由学者将其在国内人群中做了信效度研究，其信效度较好[13]。(4)PANSS：该量表用于评估研究组受试者症状的严重程度，国内学者证实，中文版有较好的信效度[14]。该量表由阳性症状、阴性症状及一般精神病症状构成，共含30个条目，按1～7级评分。

1.2.2 资料采集 由经过培训的医生向受试者说明本研究的目的、意义及调查问卷的使用方法，获得受试者及监护人同意后，对所有受试者进行一般人口学资料采集及MCCB测评；对研究组进行PANSS评分；由受试者自行填写CTQ问卷。所有评估均在时间充足，受试者配合下完成，当场收回问卷。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0对研究数据进行统计学分析，呈正态分布的计量资料采用t检验；非正态分布的计量资料采用 Mann-WhitneyU检验，计数资料采用χ2检验，对两组MCCB总分及各因子分比较采用协方差分析；CTQ 与MCCB评分的相关性分析采用Spearman相关；CTQ与MCCB评分的回归分析采用多元逐步回归；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MCCB评分比较 由于研究组与对照组受教育年限比较差异有统计学意义(P<0.05)，故采用协方差分析对两组MCCB总分及各因子分进行比较。结果显示，研究组MCCB总分及各因子分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组MCCB评分比较

2.2 两组CTQ评分比较 研究组CTQ总分及EA、SA、EN、PN因子分评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组CTQ评分比较

2.3 研究组童年创伤与认知功能的关系 研究组55例受试者中，有童年创伤经历者39例，其MCCB总分为(34.4±6.6)分，空间广度测验评分为(35.3±10.9)分；无童年创伤经历者16例，其MCCB总分为(38.1±3.7)分，空间广度测验评分为(40.8±6.6)分。有童年创伤经历者的MCCB总分及空间广度测验评分均低于无童年创伤经历者(P<0.05)。见表3。对照组中，有童年创伤经历者为23例，其MCCB符号编码评分为(43.4±11.2)分；无童年创伤经历者为38例，其符号编码评分为(49.7±9.2)分，有童年创伤经历者MCCB符号编码评分低于无童年创伤经历者(P<0.05)。 研究组童年创伤与MCCB总分及各因子分Spearman相关性分析，结果显示CTQ躯体虐待与MCCB情绪管理、动物命名呈负相关(P<0.05)；CTQ性虐待与MCCB总分呈负相关(P<0.05)；CTQ躯体忽视与MCCB情绪管理呈负相关(P<0.05)。见表4。将相关性分析得到阳性结果的MCCB因子作为因变量，相关性分析得到阳性结果的CTQ因子、起病年龄及性别、受教育年限作为自变量，进行多元逐步回归分析，发现受教育年限及起病年龄影响MCCB总分，CTQ躯体虐待影响MCCB动物命名因子分，CTQ躯体忽视影响MCCB情绪管理因子分(P<0.05)。见表5。

表3 有、无童年创伤经历MCCB评分比较

表4 研究组CTQ与MCCB相关性分析(r)

表5 MCCB与CTQ的回归分析

3 讨论

本研究结果显示，精神分裂症患者的MCCB总分及各因子分均较健康同龄人低，表示精神分裂症患者与正常同龄人相比，存在明显的认知功能损害，这与许多研究一致[15～18]。除躯体虐待外，精神分裂症患者的CTQ总分及各因子分均较健康同龄人高，这表明精神分裂症患者童年经历的创伤水平高，这与国外有关研究一致[19～22]。研究组中，有童年创伤经历者比无童年创伤经历者的MCCB总分及空间广度测验因子分低；对照组中，有童年创伤经历者比无童年创伤经历者的符号编码得分低，这表明无论在患者中还是在普通人群，童年创伤均会对认知功能产生影响，有童年创伤经历的患者在一些认知领域表现较无童年创伤经历者差[23]。

童年创伤是指在童年时期的各种不良经历，包括情感虐待、躯体虐待、性虐待、情感忽视和躯体忽视[24]，有研究发现，童年创伤是精神分裂症的一个重要危险因素[25]。本研究发现，精神分裂症患者的CTQ总分较健康同龄人高，这表明童年创伤经历较多者，患精神分裂症的风险更高。但时至今日，童年创伤导致精神分裂症发病风险增高的原因仍不明确，Aas M等[26]研究表明，童年创伤能降低BDNP基因表达，使大脑的发育和塑造发生障碍，海马和杏仁核体积改变，可能为精神分裂症的发生发展的原因之一。童年创伤经历能够调节双侧颞顶叶-岛叶连接的皮质醇反应与大脑激活之间的关系，暴露于高水平的童年创伤时，皮质醇水平与右侧中扣带、右侧中央前回及右侧中央后回等脑区的激活呈正相关[27]，介导不良认知功能和关键大脑网络之间相互作用[28]，导致精神分裂症的发生发展。

本研究结果显示，有童年创伤经历的患者其认知水平较无童年创伤经历的患者低。相关性分析发现，研究组中，CTQ躯体虐待与MCCB情绪管理、动物命名呈负相关(P<0.05)；CTQ性虐待与MCCB总分呈负相关(P<0.05)；CTQ躯体忽视与MCCB情绪管理呈负相关(P<0.05)。这表明在精神分裂症患者中，经历更多的童年创伤，认知功能损害更严重。回归分析发现，CTQ躯体虐待影响MCCB动物命名因子分，CTQ躯体忽视影响MCCB情绪管理因子分(P<0.05)，也提示童年创伤对于认知功能有所影响。有研究表明，情感忽视、躯体忽视与词语学习呈负相关[29]，童年期虐待与工作记忆呈负相关[30]，也印证了童年创伤对认知功能的负面影响。但童年创伤对认知功能损害的机制尚不明了[31]，有研究发现，童年创伤作为应激源，影响下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增加，CRH刺激垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，ACTH触发肾上腺分泌皮质醇，使个体压力敏感性发生变化[31，32]，产生认知功能损害。童年创伤经历也可导致大脑白质异常[33]，对生理、心理、行为及认知功能造成负面影响；与重要技能发育障碍及压力水平慢性增高密切相关，加剧认知功能损害[34]。

综上所述，童年创伤是精神分裂症的重要危险因素，与认知功能损害相关，精神分裂症患者的童年创伤越严重，其认知功能也越差。若能够采取措施降低童年创伤的发生率，或在童年创伤发生后及时予以干预，或对降低精神分裂症的发病率及其认知功能的改善意义深远。研究的不足之处在于样本量较小，研究工具简单；在今后的研究中需增加样本量，结合脑核磁等，进行纵向研究，进一步明确童年创伤经历与精神分裂症患者认知功能的相关性及其机制。