沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者临床疗效及对NT-proBNP的影响研究

荣鹏 杨晓瑜

(宝鸡市中医医院心血管内一科，陕西 宝鸡 721000)

慢性心力衰竭(CHF)是由于缺血性心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等原因引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下[1-2]。常规抑制心力衰竭药物为利尿剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)联合应用。沙库巴曲缬沙坦可以利钠利尿、舒张血管以及预防和逆转心肌重构，联合其他心力衰竭治疗药物，能够缓解患者的心衰[3]。本研究探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(CHF)患者临床疗效以及对NT-proBNP的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月至2019年10月我院CHF患者95例，随机分为观察组(n=48)和对照组(n=47)。对照组男34例，女13例；年龄(68.2±9.6)，病程(7.3±1.8)；高血压性心脏病11例，肺源性心脏病6例，扩张型心肌病13例，缺血性心肌病17例。观察组男32例，女16例；年龄(62.9±10.2)，病程(6.4±2.5)；缺血性心肌病20例，心脏瓣膜病6例，缺血性心肌病18例，高血压性心脏病4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)CHF病程≥3 个月。(2)NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，LVEF≤40，LVED ≥ 55 mm。患者均接受标准化的抗心衰治疗，包括使用β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，已达耐受剂量。排除标准：(1)急性失代偿性心力衰竭，症状性低血压，收缩压<100 mmHg；(2)重度肝脏功能损坏；(3)既往出现血管性水肿；估算肾小球滤过率(eGFR)<30 mL/(min·1.73 m2)；血清钾≥5.2 mmol/L管性水肿；(4)临床资料不全。

1.2方法 两组患者均根据原发病进行个体化基础疾治疗。对照组采用基础疾病治疗、适当限制水钠摄入、休息，以及使用洋地黄类制剂、利尿剂、 扩血管药物、β-受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物，必要时可给予营养物质的补充。观察组行停止服用ARB药物24 h后更换为沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20170344)，起始剂量50 mg/次，2次/d，每天监测血压情况，服用2周后复查肾功能和血钾等，若患者耐受则将剂量增加1倍，以此类推，直至200 mg/次，2次/d，两组患者均服药3个月。

1.3观察指标 比较两组患者治疗前、后疗心脏彩超指标(LVEF、LVEF)、NT-proBNP水平、6 min步行实验(6MWT)数据，比较两组不良反应发生率。6 min步行试验距离≤300 m为重度心力衰竭，300～375 m为中度心力衰竭，375～449.9 m为轻度心力衰竭，≥450 m，心功能正常。

2 结 果

2.1心脏彩超结果 治疗前，两组LVEF与LVEDD无差异(P>0.05)。治疗后,两组LVEF均上升，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后,两组LVEDD均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组心脏彩超结果比较

2.2NT-proBNP和6MWT 治疗前，两组NT-proBNP和6MWT无差异(P>0.05)。治疗后,两组6MWT均上升，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后,两组NT-proBNP均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组NT-proBNP和6MWT比较

2.3不良反应 观察组咳嗽1例，肾功能损伤3例，低血压2例，药物不良反应率12.76%。对照组血管性水肿1例，咳嗽3例，肾功能损伤5例，高钾血2例，低血压3例，药物不良反应率29.16%。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

CHF是高血压病、缺血性心肌病、扩张型心肌病、及其他心血管疾病引起的心脑血管疾病[4]。CHF早期症状不典型，传统的检查方法为心电图、胸片和超声心动图等，然而这几项检查仅能发现心衰中晚期患者，所以临床效果不理想[5]。临床诊断心脏衰竭的生物标志物是BNP和NT-proBNP，NT-proBNP高越高心衰的风险就越大。常规治疗是从“强心、利尿、扩血管”方面进行治疗，但临床效果并不理想[6]。沙库巴曲缬沙坦是首个被批准的血管紧张素受体—脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，通过抑制脑啡肽酶和抑制肾素-血管紧张素—醛固酮系统而发挥作用，起到利钠利尿、舒张血管以及预防和逆转心肌重构的作用，联合其他心力衰竭治疗药物，能够缓解患者的心衰[7]。

本研究结果显示，治疗后,两组LVEF、6MWT均上升，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后,两组LVEDD、NT-proBNP均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。因此服用沙库巴曲缬沙坦的CHF患者在两种不同药物机制的协同作用下，从而增加利钠肽系统的心血管保护作用[8]。也正由于利钠肽系统的保护作用和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抑制心室重构作用，才促进运动耐力和降低血清NT-ProBNP水平，从而延缓心力衰竭进程[9-10]。治疗CHF患者在临床常规治疗基础之上加入沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者能有效提高患者运动耐力，延缓心力衰竭恶化，彩超见左心室舒张末期内径缩小，左室射血分数提高，降低NT-ProBNP水平，降低药物不良反应。