垂体后叶素在肺结核咯血治疗中的应用价值

周皓

（锦州市传染病医院，辽宁 锦州 121000）

WHO估计全球已有17亿人感染肺结核菌，每年新发病例800万，位居传染病死亡顺序第1位[1]。我国肺结核感染近3亿，病死率约66%。肺结核近年来出现年轻化趋势，加强肺结核诊断和治疗管理是降低我国肺结核发病率的重要措施。垂体后叶素是治疗肺结核咯血最常用的一种药物，被称为是“内科止血钳”[2]，通过刺激患者迷走神经，降低患者心率，从而减少出血量。但因其引发的不良反应，临床对垂体后叶素的使用有诸多限制。本研究将垂体后叶素体与酚妥拉明进行对比，观察用药后的相关治疗效果、肝肾功能影响情况和安全性、复发率等指标，为临床肺结核咯血的治疗提供研究和数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018 年4 月至2018 年9 月本院收治的94 例初诊肺结核咯血患者的临床资料。依据治疗方法不同分为两组，各47 例。对照组男32 例，女15 例，年龄20～74 岁，平均年龄（47.35±26.33）岁；入院前平均咯血量（425.34±100.22）mL；疾病类型：空洞性肺结核17例，浸润性肺结核30 例。观察组男35 例，女12 例，年龄21～73岁，平均年龄（47.52±25.46）岁；入院前平均咯血量（454.28±103.45）mL；疾病类型：空洞性肺结核20例，浸润性肺结核27例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]中的相关诊断标准；②出现一定程度咯血，经X 线、结核杆菌培养、痰涂片、T 细胞斑点试验等检查确诊；③患者及家属均对本研究知情并同意参加。排除标准：①其他原因导致的咯血者，如支气管扩张、肺部肿瘤或其他出血性疾病；②合并肝肾功能不全者、心力衰竭等其他严重全身性疾病者；③对本研究药物过敏者；④随访失联或依从性较差者。

1.2 方法 所有患者入院后立即评估临床症状，并根据检查结果实施针对性治疗，主要使用的药物有利福平（沈阳双鼎制药有限公司，国药准字H20050725）、乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909）、异烟肼（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350）、吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，H21022352）。对照组在此基础上，加入酚妥拉明（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H20030513）治疗，将20 g 该药物与500 mL 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，每天1次，连续治疗7 d。观察组在常规治疗基础上加入垂体后叶素（南京新百药业有限公司，国药准字H32026638）治疗，方法：10 U垂体后叶素与500 mL 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，每天1次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①治疗效果，评价标准：显效，连续治疗3 d内，咯血症状明显减轻且咯血量每天＜10 mL，咳痰无新鲜血液，只咳出少量陈旧血，3 d内无复发；有效，连续治疗3 d内咯血等相关症状减轻或改善，咯血量每天＜100 mL，7 d内无咯血且10 d内无复发；无效，连续治疗3 d后咯血症状均无改善甚至增加，咯血量每天≥100 mL。②肝肾功能变化：治疗前后分别记录两组患者肝肾功能变化情况，包括：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）。③安全性：记录治疗期间两组患者出现腹痛、低钠血症、血压升高、头晕头痛等不良反应发生率。④复发率：1年内对所有患者进行随访，记录复发率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较 观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肝功能、肾功能指标比较 治疗前，两组患者肝功能和肾功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，两组ALT、AST、BUN、UA 均所有改善，组间比较差异无统计学意义，见表2。

表2 治疗前后两组肝肾功能指标比较（±s）

表2 治疗前后两组肝肾功能指标比较（±s）

组别观察组对照组t值P值例数47 47肝功能指标ALT（U/L）治疗前24.31±6.64 24.05±5.41 0.208 0.836治疗后31.77±7.73 30.24±7.31 0.986 0.327 AST（U/L）治疗前25.43±7.05 25.04±6.23 0.284 0.777治疗后30.31±2.07 29.76±2.58 1.140 0.257肾功能指标BUN（mol/L）治疗前4.57±1.62 4.38±1.44 0.601 0.549治疗后4.22±1.05 4.08±1.35 0.561 0.576 UA（μmol/L）治疗前312.25±70.41 310.75±71.62 0.102 0.919治疗后524.62±90.40 520.37±89.62 0.229 0.819

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率高 于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组复发率比较 所有患者均得到随访。1 年后，观察组复发1 例，对照组复发5 例，复发率分别为2.13%、10.64%，组间比较差异无统计学意义（χ2=1.602，P=0.205）。

3 讨论

肺结核是一种由结核分支杆菌侵入机体后引发的强烈传染性疾病，目前我国肺结核患者数高达500万，每年死亡病例有13万[4]。咯血作为常见的肺结核常见症状，其发病机制如下[5-6]：①体循环主动脉分支的支气管动脉压力升高；②血管受到病变侵蚀被损伤，感染导致的炎症使上皮细胞、嗜碱性粒细胞等细胞破坏释放血管活性物质，致使毛细血管通透性增强，血液外渗。咯血易演变成大出血或窒息，严重威胁患者生命安全，导致患者产生恐惧心理，对后续治疗极为不利。

针对肺结核咯血的治疗以药物为主，常用异烟肼与利福平等抗结核药物缓解咯血症状，后使用对症药物进行血管止血。酚妥拉明用于血管痉挛性疾病的治疗，是竞争性、非选择性α1和α2受体阻滞药，通过阻断胞突接合后血管中α1 和α2 受体，因而引起血管扩张和血压降低，在不破坏肾上腺素受体的前提下扩张肺血管，减少血管阻力，稳定肺动脉压，最终恢复毛细血管通透性[7-8]。此外，酚妥拉明能扩张支气管，改善肺组织换气、通气功能，缓解呼吸困难并改善心肺功能，对肺组织的恢复作用显著，是临床治疗肺结核咯血的新方案。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为93.62%，高于对照组的78.72%（P＜0.05）。垂体后叶素的主要成分是催产素和加压素，能促进血管收缩，兴奋血管平滑肌，刺激迷走神经从而降低心率，减少心排出量和肺循环血压，血小板在药物刺激下聚集，从而达到止血效果[9-10]；相对于酚妥拉明，垂体后叶素的止血效果更佳，这与杜永杰[11]的研究结论一致。随访1 年后，观察组疾病复发率低于对照组，但组间比较差异无统计学意义，进一步证实垂体后叶素治疗的远期效果明显。

在安全性评价中，观察组不良反应发生率高达27.66%，高于对照组的10.64%（P＜0.05）。垂体后叶素引发的不良反应较高，与既往研究结论一致[12]。为避免不良反应对实验结果造成的影响，在治疗过程中，医师应密切观察患者症状，对严重不良反应予以对症措施。本研究中，患者出现的相关不良反应均为轻症，在医师指导下缓解，部分患者自行缓解，未出现严重不良后果。用药期间检测两组患者肝、肾功能发现，治疗前后，组间、组内相关肝肾功能指标比较差异无统计学意义，说明垂体后叶素和酚妥拉明在治疗肺结核咯血过程中，对肝肾功能无影响。

综上所述，垂体后叶素治疗肺结核咯血的近期、远期疗效均较高，对肝肾功能无明星影响，但因不良反应发生率较高，需在治疗过程中对可能发生的不良反应予以监测，尽可能减少不良反应对实验结果和患者身体的影响。